Vankomisine Dirençli Enterokoklar (VRE) - EKMUD
Vankomisine Dirençli Enterokoklar (VRE) - EKMUD
Vankomisine Dirençli Enterokoklar (VRE) - EKMUD
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Vankomisine</strong> <strong>Dirençli</strong> <strong>Enterokoklar</strong> (<strong>VRE</strong>):<br />
Tedavi Yaklaşımları<br />
KLİNİK ÇALIŞMALAR<br />
Konvansiyonel Onaylanmış<br />
Antimikrobiyaller: Ampisilin<br />
Konvansiyonel günlük dozda (8-12 g)<br />
vankomisine dirençli E. faecalis’in neden (MİK<br />
0.5-2 µg/mL) olduğu enfeksiyonlarda sıklıkla<br />
kullanılır. Dahası bu suşlar eğer aminoglikozide<br />
duyarlı ise gentamisin eklenmesi sinerjik bakterisidal<br />
aktiviteyi sağlayacaktır. Endokardit gibi<br />
ciddi vankomisine dirençli E. faecalis (MİK 32-<br />
64 µg/mL olan) enfeksiyonları için yüksek parenteral<br />
dozda (18-24 g/gün) başarı ile kullanılmıştır.<br />
<strong>Vankomisine</strong> dirençli E. faecium suşları<br />
ise ampisiline yüksek direnç göstermektedir.<br />
Kloramfenikol <strong>VRE</strong>’lere bakteriyostatik etkilidir.<br />
Kullanımı ile ilgili az sayıda olgu ve retrospektif<br />
çalışma vardır. <strong>VRE</strong> alt üriner sistem enfeksiyonları<br />
fosfomisin veya nitrofurantoinle tedavi<br />
edilebilir. Bunlar idrarda yüksek seviyelere<br />
ulaşır, <strong>VRE</strong>’ye in vitro mükemmel aktivitelidir.<br />
Kinolon kullanımı enterokok enfeksiyonlarında<br />
kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak bildirilmiştir.<br />
Amoksisilin ile kombinasyonda kinolona<br />
duyarlı enterokoklarla gelişmiş endovasküler<br />
enfeksiyona karşı uzun süreli süpresif tedavide<br />
kullanılabilir.<br />
Artan oranda dirençli enterokoklarla enfeksiyon<br />
veya alışılmış antimikrobiyal ajanlarla başarısızlık<br />
gözlendiği için klinisyenler yeni antimikrobiyallerin<br />
rolleri üzerinde yoğunlaşmaktadır.<br />
Bu ajanların birçoğu in vitro çalışmalarda efektif<br />
gözlense de klinik kullanım için onay almamış<br />
olanları vardır.<br />
“Food and Drug Administration (FDA)” tarafından<br />
vankomisine dirençli E. faecium enfeksiyonları<br />
tedavisinde Q/D ve linezolid onaylıdır.<br />
<strong>VRE</strong>’ye in vitro aktivitesi olan ama <strong>VRE</strong> enfeksiyonu<br />
tedavisinde onaylanmamış 2 ilaç ise daptomisin<br />
ve tigesiklindir. Oritavansin, dalbavansin<br />
ve telavansin üzerinde çalışılan yeni glikopeptid<br />
antibiyotiklerdir.<br />
Streptograminler<br />
Kinupristin/dalfopristin (Q/D): Streptomyces<br />
pristinaspiralis’ten türemiş semisentetik parenteral<br />
kullanılan bir antibiyotiktir. Bileşik<br />
30/70 oranında kinupristin ve dalfopristin içerir.<br />
Ribozomun farklı bölgelerine etki ederek konformasyonel<br />
değişiklik yapar, protein sentezini<br />
44<br />
bozar. Q/D E. faecium (MİK90 1-2 µg/mL) ve E.<br />
faecalis (MİK<br />
90 8-16 µg /mL) in vitro duyarlılıkta<br />
belirgin ayırımı olan tek antienterokok ajandır.<br />
Bu fark değişen ribozomal bağlanma bölgesi<br />
veya aktif pompa sisteminin varlığı nedeniyledir.<br />
1999 yılında FDA tarafından vankomisine dirençli<br />
E. faecium bakteremisi tedavisinde onaylı<br />
ve E. faecium’a bakteriyostatik etkilidir.<br />
Serum yarı ömrü 2 komponentin de kısa olduğundan<br />
8 saatte bir verilir. %75 GİS’den elimine<br />
olur. Hepatik yemezlikte doz ayarlanmalıdır;<br />
renal yetmezlikte buna gerek yoktur. Klinik endikasyonları<br />
enterokokların neden olduğu intraabdominal<br />
enfeksiyonlar, bakteremi, üriner sistem<br />
enfeksiyonu ve cilt ve yumuşak doku enfeksiyonudur.<br />
<strong>Vankomisine</strong> dirençli E. faecium’da<br />
klinik başarı %74, klinik ve bakteriyolojik başarı<br />
%66 olarak saptanmıştır. Parenteral kullanımı<br />
mevcuttur. Q/D direnci E. faecium’da nadirdir.<br />
Birçok in vitro test Q/D ile kombinasyonun additif<br />
veya değişmeyen etkide olduğunu göstermiştir.<br />
Ancak sinerjistik sidal etki (24 saatte ≥ 2<br />
log10 inokülum azalması) Q/D + doksisiklin,<br />
Q/D + ampisilin-sulbakatam ile gözlenmiştir.<br />
Periferik IV kullanımı yüksek oranda filebit<br />
oluşumuna neden olur (%34). Bu santral venöz<br />
uygulamayı gerektirir. Miyalji ve artralji (inflamatuvar<br />
işaretleri olmayan) olguların %7-10’unda<br />
gözlenmiş ve geri dönüşümlüdür. Bulantı ve<br />
konjuge bilirubin yükselmesi, döküntü, baş ağrısı<br />
ve kaşıntı gözlenebilir. Sitokrom p450 tarafından<br />
metabolize edilir ve aynı metabolik yolu kullanan<br />
ilaçlarla önemli etkileşimler olabilir.<br />
Oksazolidinonlar<br />
Linezolid: Duyarlı mikroorganizmalarla gelişen<br />
alt solunum yolu ve cilt ve yumuşak doku<br />
enfeksiyonları ile vankomisine dirençli E. faecium<br />
bakteremisi için 2000 yılında kabul edilmiştir.<br />
50S ribozomal subünitinin 23S ribozomal<br />
RNA’sına bağlanarak 70S başlangıç kompleksinin<br />
oluşumunu önleyerek protein sentezini erken<br />
dönemde inhibe eder.<br />
Çalışmalar linezolid ile ikinci bir antimikrobiyal<br />
kombinasyonun additif/inefektif olduğunu<br />
enterokoklara karşı sinerjistik etkisi olmadığını<br />
göstermiştir. Biyoyararlanımı hem IV hem de<br />
oral yoldan %100’dür. Sitokrom p450 enzimatik<br />
2. Türkiye <strong>EKMUD</strong> Bilimsel Platformu 2009
Change language