Cyclodextrine als molekulare Reaktionsgefäße - ArchiMeD ...

Allgemeiner Teil - 24 -
2 Allgemeiner Teil
2.1 Synthese der monomeren Thiophenderivate
2.1.1 Synthese von 3,4-Ethylendioxythiophen
Das substituierte Thiophenmonomer 3,4-Ethylendioxythiophen (8) ist kommerziell
erhältlich. Da aber auch Zwischenstufen für weitere Synthesen benötigt wurden, wurde EDT
in Anlehnung an frühere Methoden 46,47 ausgehend von Thiodiglycolsäure (1) hergestellt, die
in der ersten Stufe durch eine säurekatalylsierte Veresterung mit Methanol zum
Thiodiglycolsäuredimethylester (2) umgesetzt wurde (Abb. 15). Die Ausbeute bei diesem
Syntheseweg war sehr gering (29% d. Th.). Es wurde daher eine neue Route nach Brenner
beschritten, 48,49 die in der Peptidchemie häufig zur Veresterung von Aminosäuren
angewendet wird.
Die Disäure 1 wurde in Methanol gelöst, abgekühlt und das Thionylchlorid in das
Reaktionsgemisch eingetropft. Nach insgesamt 2 h Reaktionszeit und anschließender
Aufarbeitung konnte 2 in 95% Ausbeute erhalten werden. Diese Herstellungsweise zeichnet
sich gegenüber den in der Literatur beschriebenen Synthesewegen zur Herstellung von
Thiodiglycolsäuredimethylester aus Thiodiglycolsäure dadurch aus, dass sie viel schneller
und mit wesentlich höheren Ausbeuten unter milderen Bedingungen abläuft. Der
Ringschluss zum Dinatrium-2,5-dicarbomethoxy-3,4-dioxythiophen (4) erfolgt durch
Kondensation von 2 mit Oxalsäurediethylester (3) in einer Natriummethanolatlösung. Eine
wässrige Lösung von 4 wurde dann mit 1 N HCL titriert, wobei 3,4-Dihydroxy-2,5dicarbomethoxythiophen
(5), welches ein Ausgangsprodukt für weitere Synthesen darstellt,
erhalten wurde.