Sonderheft 2012 - Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie

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Nicht-alkoholische Steatohepatitis In 15–30 % der Fälle findet man erhöhte Werte von Transaminasen oder sonografische Aspekte einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). Die Prävalenz einer NAFLD ist bei PCOS-Betroffenen im Vergleich zu gesunden, gleichaltrigen Kontrollen um das 2-Fache erhöht. Die NAFLD ist eine Lebererkrankung mit zumeist benignem Verlauf. Im Gegensatz dazu ist die nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) eine schwerwiegende Erkrankung, die sich in 25 % der Fälle in eine Leberzirrhose mit möglichen Komplikationsrisiken wie portale Hypertension und hepatozelluläres Karzinom entwickelt. Ob PCOS-Patientinnen ein erhöhtes Risiko einer NASH haben ist bisher unklar. In einer Untersuchung mit 6 PCOS-Patientinnen und persistierender Leber enzym erhöhung wurde in allen 6 Leberbiopsien eine NASH nachgewiesen. Umgekehrt wurde bei NASH-Patientinen eine erhöhte PCOS-Prävalenz gefunden. Serologische NASH-Surrogatparameter wie Zytokeratin 18-Fragmente konnte mit einer Prävalenz von 27 % in einer PCOS-Kohorte nachgewiesen werden [10]. Gastroenterologisch wird das PCOS als ein Risikofaktor einer NAFLD betrachtet. Deshalb ist sind Kontrolle der Transaminasen, Durchführung einer Abdomensonografie und im Einzelfall histologische Abklärung mittels Leberbiopsie empfohlen [11]. Therapieübersicht Die Therapie des PCOS ist individuell zu gestalten und sollte sich nach der vorrangigen Beschwerdesymptomatik richten. Häufig ist eine Monotherapie nicht ausreichend. Bei den meisten Therapien besteht keine explizite Zulassung für die Behand lung eines PCOS, weshalb sie dann als Off-Label-Use zum Einsatz kommen. Zyklusregulierung Bei fehlendem Kinderwunsch hat eine Zyklusregulierung die bessere Planbarkeit für die betroffene Patientin und im Falle einer Amenorrhoe die regelmässige Abblutung des Endometriums zum Ziel. Hierbei können Estradiol-Gestagen- und reine Progesteron-Präparate eingesetzt werden. Hyperandrogenismus Zur Therapie des Hyperandrogenismus eignen sich Estradiol-Gestagen-Präparate mit einem antiandrogen-wirksamen Gestagen wie z. B. Chlormadinonacetat. Ergänzend führt eine periphere Androgen-Blockade mit Spironolacton (50–200 mg), Flutamid (62,5–200 mg) oder Finasterid (2,5–5 mg) zu einem zusätzlichen Therapieeffekt. Lokal kann bei Hirsu tis mus im Gesichtsbereich das haarwachstumshemmende Eflornithin eingesetzt werden. Zur Behandlung der Alopezie steht Minoxidil als Topikum zur Verfügung. Metformin (1000–2550 mg) wirkt sich meist positiv auf eine Akne aus, wobei häufig kein merklich positiver Effekt auf Hirsutismus oder Alopezie zu beobachten ist. Infertilität Für eine reguläre Ovulation ist im Falle der fehlenden zeitlichen Dringlichkeit primär der Einsatz von Metformin anzustreben. Alternativ stehen die üblichen Fertilitätstherapien zur Verfügung. Clomifen (50– Fazit für die Praxis Das PCOS ist die häufigste hormonelle Störung fertiler Frauen. Die Diagnosestellung erfolgt über die 3 Definitionskriterien Hyperandrogenisms, Oligo-/Anovulation und PCO. Sie erfordert zudem den Ausschluss aller Differentialdiagnosen, im wesentlichen Hypothyreose, Prolaktinom, adrenogeniale Syndrome bzw. deren nicht-klassische Formen. Darüber hinaus sollte auch bei der Erstdiagnose bereits ein Augenmerk auf metabolische Lang- 100 mg) stimuliert als Estradiol-Rezeptorantagonist die GnRH-Sekretion. Bei fehlendem Ansprechen wird zumeist ein GnRH-Analogon eingesetzt. Glukosetoleranzstörung Bei Nachweis einer Glukosetoleranzstörung empfiehlt die AEPCOS- Society eine Optimierung der Lebensgewohnheiten sowie Gewichtsreduktion bei Adipositas. Der Einsatz von Insulinsensitisern wie Metformin ist mit dem Ziel der Reduktion von Körpergewicht, Insulinresistenz und zur Prävention der Glukosetoleranzstörung zu erwägen [8]. Kardiovaskuläres Risiko Entsprechend der Empfehlung der AEPCOS-Society ist bei PCOS-Patientinnen ein regelmäßiges kardiovaskuläres Screening durchzuführen. Bei jeder Untersuchung sollten Blutdruck, BMI und Taillenumfang erfasst werden. Bei der Erstdiagnose ist initial und dann mindestens im 2-jährlichen Abstand ein oGTT und Lipid-Status empfohlen [9]. Die LDL- und non-HDL-Ziele sind in Tabelle 4 dargestellt. Literaturverzeichnis 1. Zawadzki JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. In: Dunaif A, Givens JR, Haseltine F, Merriam GR, Hrsg. Polycystic Ovary Syndrome. Cambridge, MA: Blackwell Scientific 1992: 377–384 2. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Fertil Steril. 2004; 81 (1): 19–25 zeitfolgen wie eine Glukosetoleranzstörung und Dyslipoproteinämie gerichtet werden. Die medikamentöse Therapie richtet sich individuell nach dem vorliegenden Beschwerdebild und reicht von der spezifischen Fertilitätstherapie über herkömmlicher oraler Kontrazeption (mit und ohne antiandrogen-wirksames Gestagen) und peripheren Androgen-Blockern bis hin zum Biguanid Metformin. Endokrinologie Informationen 2012; Sonderheft 17 Übersicht
Übersicht 3. Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Criteria for Defining Polycystic Ovary Syndrome as a Predominantly Hyperandrogenic Syndrome: An Androgen Excess Society Guideline. JCEM 2006; 91 (11): 4237–4245 4. Rosenfield, Hirsutism. N Engl J Med 2005; 353: 2578–88 5. Goodarzi MO, Dumgesic D, Chazenbalk G, et al. Polycystic ovary syndrome: etiology, pathogenesis and diagnosis. Nat Rev Endo crinol 2011; 78: 219–231 6. Moran LJ, Misso ML, Wild RA, et al. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review and metaanalysis. Hum Reprod Update 2010; 16: 347–363. 7. Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod Update 2006; 12: 673–683 8. Salley KES, Wickham EP, Cheang KI, et al. Glucose Intolerance in Polycystic Ovary Syndrome—A Position Statement of the Androgen Excess Society. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 4546–4556 18 Endokrinologie Informationen 2012; Sonderheft 9. Wild RA, Carmina E, Diamanti-Kandarakis E, et al. Assessment of Cardiovascular Risk and Prevention of Cardiovascular Disease in Women with the Polycystic Ovary Syndrome: A Consensus Statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) Society. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (5): 2038–49 () 10. Tan S, Bechmann LP, Benson S, et al. Apoptotic Markers Indicate Nonalcoholic Steatohepatitis in Polycystic Ovary Syndrome J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 343–348 11. Loria P, Carulli L, Bertolotti M, et al. Endocrine and liver interaction: the role of endocrine pathways in NASH. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009; 6, 236–247 Korrespondenzadresse: Dr. med. Susanne Tan Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen Universität Duisburg-Essen susanne.tan@uk-essen.de Impressum Verlagsanschrift: Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart Telefon (07 11) 89 31-0, Fax -322 Redaktion: Dr. Marion Rukavina Telefon (07 11) 89 31-502, Fax -408 marion.rukavina@thieme.de Anzeigenleitung: Ulrike Bradler Telefon (07 11) 89 31-466, Fax -624 Ulrike.Bradler@thieme.de Satz: Frank-Meinhart Stephan Stuttgart Druck und Verarbeitung: Grafisches Centrum Cuno GmbH & Co. KG Gewerbering West 27, 39240 Calbe Verlag und Copyright: © 2012 by Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstr. 14, 70469 Stuttgart Printed in Germany ISSN 0721-667-X Mit dem Abdruck des Beitrages erwirbt der Verlag das alleinige und ausschließliche Recht für die Veröffentlichung in sämtlichen Publikumsmedien sowie Übersetzungen in fremde Sprachen. Nachdruck, fotomechanische Wiedergabe und Speicherung in den Datenverarbeitungsanlagen, auch auszugsweise, nur nach schriftlicher Genehmigung des Verlages. Diese Publikation enthält Beiträge, die auf Unternehmensinformationen basieren. Einzelne Beiträge sind ganz oder teilweise von einem Unternehmen gesponsert und sind separat gekennzeichnet. Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnis, insbesondere was Behandlung, medikamentöse Therapie sowie Diagnostik (Laborwerte etc.) anbelangt. Soweit in dieser Zeitschrift Dosierungen, Applikationen oder Laborwerte erwähnt werden, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angaben dem Wissensstand bei Fertigstellung entsprechen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen, Applikationsfor men und Laborwerte kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und ggf. nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort angegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontra indikationen gegenüber der Angabe in dieser Zeitschrift abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Appli kation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Laborwerte müssen immer auf ihre Plausibilität geprüft werden und sind abhängig vom jeweiligen Testgerät bzw. Testkit. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen.
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