Sonderheft 2012 - Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie

nahme der Zytokine und CRP-Werte
der euthyreoten Frauen mit Hashimoto-Thyreoiditis.
Fazit
Die Studie liefert Hinweise, dass
mit der Schilddrüsenhormon- und
Selentherapie möglicherweise systemisch
in den Autoimmunprozess
bei Patientinnen mit Hashimoto-
Thyreoiditis eingegriffen wird. Die
klinische Relevanz bleibt auch in
dieser Studie unklar. Wünschenswert
wäre z. B. eine Untersuchung von
Veränderung der Lebensqualität, da
die klinische Symptomatik bei Patientinnen
mit Hashimoto-Thyreoiditis
oftmals sehr vielgestaltig ist.
Selen als neues Therapeutikum
bei der endokrinen
Orbitopathie
Eine endokrine Orbitopathie (EO)
ist bei über 50 % der Patienten mit
Morbus Basedow nachweisbar. Das
klinische Bild reicht von einer milden
bis moderat ausgeprägten, hin
zu einer schweren, visusbedrohenden
EO. Die Studie der European Group
on Graves Orbitopathy (EUGOGO)
untersuchte 159 Patienten mit milder
EO. Das Studiendesign war doppelblind,
placebokontrolliert und
randomisiert ausgelegt (3). Ziel war,
den Einfluss von Selen (als antioxidatives
Agens) und Pentoxifyllin (als
antiinflammatorisches Agens) auf
den EO-Verlauf zu untersuchen. Die
Patienten wurden nach der Randomisierung
mit Selen (100 µg 2×/Tag),
Pentoxifyllin (600 mg 2×/Tag) oder
Placebo (2×/Tag) für 6 Monate behandelt
und dann weitere 6 Monate
nach Ende der Therapie untersucht.
Zum Zeitpunkt der Evaluation führte
die Behandlung mit Selen zu einer
signifikanten Verbesserung der Lebensqualität,
einem geringeren Ausprägungsgrad
der endokrinen Orbitopathie
und einer geringeren Progression
der endokrinen Orbitopathie
im Vergleich zum Placebo. Der
Clinical Activity Score (CAS), der als
quantifizierbares Maß der EO-Aktivität
gilt, nahm im Beobachtungs-
zeitraum bei allen Patienten ab. Die
größten Veränderungen gab es bei
der Patientengruppe, die mit Selen
behandelt wurde. Die 6-Monats-Ergebnisse
wurden auch 12 Monate
nach Behandlungsbeginn bestätigt.
Eine deutliche Verschlechterung der
EO mit Indikation zur immunsuppressiven
Therapie zeigten 2 Patienten
aus der Placebogruppe und einer
aus der Pentoxifyllin-Gruppe. Unter
Selen wurden keine Nebenwirkungen
beobachtet.
Fazit
Für die Behandlung der milden
endokrinen Orbitopathie gab es bislang
keine evidenzbasierten medikamentösen
Therapiekonzepte. Vorrangig
ist das Erreichen einer euthyreoten
Stoffwechsellage sowie das
Einhalten einer Nikotinkarenz. Die
EUGOGO-Studie untersuchte erstmals
den Einsatz von Selen bei milder
EO und zeigte, dass die Selentherapie
zu einer Stabilisierung der EO
und Verbesserung der Lebensqualität
führen kann. Möglicherweise beruht
dies auf einem günstigen antioxidativen
Einfluss und / oder auf systemische
antiinflammatorische Eigenschaften.
Ein weiterer möglicher Effekt
ist die Stabilisierung der Schilddrüsenfunktion
durch Selen.
2. Endokrine
Orbitopathie
Behandlung der Hyperthyreose
bei endokriner
Orbitopathie
In einer aktuellen Literaturübersicht
werden verschiedene Möglichkeiten
der Behandlung einer Hyperthyreose
bei Morbus Basedow und
EO miteinander verglichen. Prinzipiell
kommen 3 Behandlungsoptionen
in Frage:
1. Thyreostatische Therapie,
2. Radiojodtherapie,
3. Thyreoidektomie.
Das Erreichen einer euthyreoten
Stoffwechsellage und der Erhalt der
Euthyreose (insbesondere postoperativ
durch zügige gewichtsadaptierte
LT4-Substitution) sind oberste
Behandlungsziele. Ansonsten können
aufgrund mangelnder evidenzbasierter
Studiendaten, nur „experience-based“-Empfehlungenausgesprochen
werden (Abb. 1).
Thyreostatika und eine Thyreoidektomie
haben – im Gegensatz zur
Radiojodtherapie – per se keinen
Einfluss auf den natürlichen Verlauf
der EO. Die Radiojodtherapie kann zu
einer Verschlechterung der endokrinen
Orbitopathie oder zur de-novo-
Manifestation der EO – insbesondere
bei Rauchern – führen. Eine prophylaktische
Steroidgabe kann dies verhindern.
Demzufolge sollte bei aktiver
endokriner Orbitopathie eine
Radiojodtherapie nur unter Steroidschutz
durchgeführt werden. Umgekehrt
wird bei inaktiver EO eine
Steroid gabe nur bei Vorliegen von
Risikofaktoren – vor allem bei Rauchern,
hohen TRAK-Titern und großer
Struma – empfohlen.
Bei moderater bis schwerer und
aktiver endokriner Orbitopathie muss
möglichst rasch eine Euthyreose
herbeigeführt werden. Ob dies besser
mittels Thyreostatika oder durch
eine chirurgische Ablation erfolgen
sollte, ist bislang nicht evidenzbasiert
geklärt. Weitere Behandlungsoptionen
– z. B. eine Rituximab-Therapie,
die sowohl die Hyperthyreose
als auch die endokrine Orbitopathie
günstig beeinflussen kann – sind in
großen Studien bislang nicht untersucht
und damit für die Behandlung
nicht zugelassen.
Stellenwert der intravenösen
Glukokortidoid-Therapie bei
endokriner Orbitopathie
Entsprechend der aktuellen Empfehlungen
der EUGOGO sollte beim
Vorliegen einer moderaten bis
schweren aktiven endokrinen Orbitopathie
eine immunsuppressive Therapie
mit Steroiden durchgeführt
werden. Dabei hat sich in den vergangenen
Jahren die intravenöse
Steroidgabe gegenüber der zuvor
Endokrinologie Informationen 2012; Sonderheft
5
Übersicht