1 Die subzelluläre Lokalisation und Wirkung auf a-Tubulin von ...

Inhaltsverzeichnis
1 Die subzelluläre Lokalisation und Wirkung auf α-Tubulin von Spastin und den
Spastin-Mutanten K388R und S44L in eukaryotischen Zellsystemen. ...................................... 6
1.1 Zusammenfassung: ..................................................................................................... 6
2 Einführung .................................................................................................................. 7
2.1 Hereditäre spastische Paraplegie(HSP) ...................................................................... 7
2.1.1 Klinische Formen der HSP ................................................................................. 7
2.1.1.1 Die reine Form der HSP ................................................................................. 8
2.1.1.2 Die komplizierte Form der HSP ..................................................................... 8
2.1.2 Pathologie der Erkrankung ................................................................................. 9
2.1.3 Diagnosekriterien................................................................................................ 9
2.1.4 Therapie der Erkrankung .................................................................................. 10
2.1.5 Epidemiologie der Erkrankung ......................................................................... 10
2.2 Molekulargenetische Grundlagen der HSP .............................................................. 10
2.2.1 X-chromosomaler Erbgang............................................................................... 12
2.2.2 Autosomal-rezessiver Erbgang ......................................................................... 12
2.2.3 Autosomal-dominanter Erbgang ...................................................................... 12
2.2.3.1 SPG4 assoziierte HSP ................................................................................... 13
2.3 Merkmale des Spastin-Proteins ................................................................................ 13
2.3.1 Die AAA-Domäne ............................................................................................ 14
2.3.2 Weitere Domänen des Spastin .......................................................................... 14
2.3.3 Strukturähnliche Proteine ................................................................................. 15
2.4 Die Ziele dieser Arbeit ............................................................................................. 15
3 Material und Methoden ............................................................................................ 17
3.1 Eingesetztes Material ................................................................................................ 17
3.1.1 Laborgeräte und Verbrauchsmaterial ............................................................... 17
3.1.2 Chemikalien ...................................................................................................... 17
3.2 Methoden .................................................................................................................. 18
3.2.1 Herstellung der verwendeten Vektoren ............................................................ 18
3.2.1.1 Gewinnung von Spastin-cDNA durch PCR ................................................ 19
3.2.2 Prüfung der cDNA-Fragmentlängen mittels Elektrophorese ........................... 20
3.2.2.1 DNA-Gelelektrophorese ............................................................................... 20
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