Stefanie Lapp Ha - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...

Inhaltsverzeichnis
I
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung ............................................................................................................ 1
2. Literaturübersicht ............................................................................................... 3
2.1. Virale Onkolyse und onkolytische Viren ............................................................................. 3
2.1.1. Ein kurzer geschichtlicher Abriss ..................................................................................... 3
2.1.2. Onkolytische Viren im Allgemeinen - Definition und Mechanismen ................................ 3
2.1.3. Onkolytische Viren im Speziellen .................................................................................... 6
2.1.4. Onkolytische Virotherapie in der Veterinärmedizin ....................................................... 10
2.1.5. Herausforderungen der Virotherapie ............................................................................. 11
2.2. Histiozytäre Neoplasien ...................................................................................................... 13
2.2.1. Histiozyten ..................................................................................................................... 13
2.2.2. Formen histiozytärer Erkrankungen beim Hund ............................................................ 14
2.2.3. Histiozytäres Sarkom des Hundes und des Menschen ................................................. 15
2.2.4. Die permanente histiozytäre Sarkomzelllinie DH82 ...................................................... 16
2.3. Das kanine Staupevirus ...................................................................................................... 16
2.3.1. Die kanine Staupeviruserkrankung................................................................................ 16
2.3.2. Die Eigenschaften des Staupevirus............................................................................... 17
2.3.2.1. Lymphotropismus und Mechanismen der Immunsuppression .............................. 17
2.3.2.2. Nectin-4 als epitheliales Rezeptorprotein und Tumorzellmarker ........................... 18
2.3.3. Die Rolle von Monozyten und Makrophagen im Zuge einer Staupevirusinfektion ........ 18
2.3.4. Immunisierung gegen das kanine Staupevirus ............................................................. 19
2.3.5. Der Staupevirusimpfstamm Onderstepoort ................................................................... 20
2.4. Mausmodelle in der onkologischen Forschung ............................................................... 20
2.4.1. Die severe combined immunodeficiency (Scid) - Mutation ........................................... 21
2.4.2. Transplantation persistierend Virus-infizierter Tumorzellen .......................................... 22
2.5. Tumorprogression und der Einfluss des Tumormikromilieus ....................................... 23
2.5.1. Tumorangiogenese ........................................................................................................ 24
2.5.2. Tumorimmunität ............................................................................................................. 25
2.5.2.1. Natürliche Killer (NK-) und Natürliche Killer T- (NKT-) Zellen ............................... 26
2.5.2.2. Tumor-assoziierte Makrophagen (TAM)................................................................ 26
2.5.3. Interferon-γ (IFN-γ), Tumorimmunität und Anti-Angiogenese ....................................... 28
2.6. Arten des Zelluntergangs, deren morphologische Nachweismethoden und
assoziierte immunologische Reaktionen .......................................................................... 29
2.6.1. Nekrose ......................................................................................................................... 29
2.6.2. Apoptose ........................................................................................................................ 30
2.6.3. Autophagie ..................................................................................................................... 30
2.6.4. Zelluntergang-assoziierte immunologische Reaktionen ................................................ 31
3. Material und Methoden .................................................................................... 33
3.1. Allgemeiner Versuchsaufbau ............................................................................................. 33
3.1.1. Tierversuchsplan: DH82-Transplantate mit intratumoraler Injektion von CDV-Ond ..... 33
3.1.2. Tierversuchsplan: DH82CDVpi-Transplantate .............................................................. 38
3.2. Zellkulturelle Vorarbeiten zum Tierversuch ...................................................................... 41