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Literaturübersicht 23
welche in vitro den nicht-infizierten Ausgangszellen in Bezug auf Morphologie und
Wachstumsrate glichen. In weiterführenden Untersuchungen stellten Minato et al.
(1979) und Schattner et al. (1985) sowie Vandepol und Holland (1986) NK-Zellen als
die von Reid et al. (1979) vermutete zelluläre Komponente heraus. Ferner
adressierten Alain et al. (2006) die Fragestellung der möglichen Entstehung
persistierend infizierter und virus-resistenter Tumorzellen nach onkolytischer
Virotherapie und deren Potenzial, als therapieresistente Ausgangszellen, ein
neuerliches Tumorwachstum zu initiieren. Persistierend mit dem Reovirus infizierte
Raji-Zellen (Burkitt Lymphomzellen) zeigten kein Tumorwachstum in vivo. Von der
Virusinfektion bereinigte Zellen zeigten ein ähnliches Wachstumsverhalten wie deren
nicht-infizierte Ursprungszellen, waren jedoch wiederum empfänglich für Reovirusbedingte
Onkolyse nach einmaliger intratumoraler Injektion. Die Autoren schließen
daraus eine begrenzte Gefahr der Entstehung therapieresistenter Zellen und
argumentieren, dass das tumorigene Potenzial persistierend infizierter Zellen
lediglich unterdrückt, jedoch nicht verloren ist.
2.5. Tumorprogression und der Einfluss des
Tumormikromilieus
Bei klinischer Diagnosestellung wiegen Tumoren mindestens 1 g bzw. besitzen einen
Zellgehalt von mindestens 10 9 Zellen, von denen sich ein, je nach Tumor
unterschiedlich großer, Anteil im proliferativen Pool bzw. in der so genannten
Wachstumsfraktion befindet (Kumar et al., 2010). Dementsprechend besteht die
Voraussetzung des Tumorwachstums im mehrheitlichen Vorhandensein
proliferierender Zellen gegenüber untergehenden Zellen (Kumar et al., 2010).
Als Tumormikromilieu wird das Gefüge aus den, die Tumorzellen umgebenden,
stromalen (z.B. Fibroblasten und Endothelzellen) Zellen, den Zellen des
Immunsystems, der extrazellulärer Matrix und der darin löslichen Faktoren
bezeichnet (Wojton und Kaur, 2010). Im Hinblick auf Tumorpro- und
Tumorregressionen bestehen zwischen den einzelnen Komponenten vielfältige
Wechselwirkungen, über die anhand der Tumorangiogenese und Tumorimmunität
ein Überblick gegeben werden soll.