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Literaturübersicht 11
Ferner spielen, im Sinne Spezies-übergreifender Versuchsansätze, auch nichtkanine
Viren eine Rolle in Bezug auf Tumoren des Hundes. Hierbei sollten die
Vacciniavirus-Stämme GLV-1h68 sowie LIVP1.1.1 Erwähnung finden, welche in vitro
und in vivo onkolytische Aktivität in kaninen Mammaadenom-,
Mammadenokarzinom- sowie Weichgewebssarkomzelllinien und deren
Xenotransplantatäquivalenten zeigten (Gentschev et al., 2009, 2010 und 2012). Des
Weiteren wiesen Ternovoi et al. (2005) produktive Infektionen von humanem
Adenovirus 5 in mehreren kaninen Zelllinien unterschiedlicher Histogenese in vitro
nach. Ferner erwiesen sich, ebenfalls in vitro, attenuierte Myxomaviren in
verschiedenen primären und etablierten kaninen Zelllinien als zytopathogen und
Apoptose-induktiv (Urbasic et al., 2012).
2.1.5. Herausforderungen der Virotherapie
Trotz der gewaltigen Fortschritte auf dem Gebiet und den gegebenen Vorteilen der
Virotherapie, bestehen auch wesentliche Hindernisse, die eine Progression eines
onkolytischen Virus von einer präklinischen bzw. frühen in eine spätere Phase
klinischer Studien oder sogar in die reguläre therapeutische Anwendung erschweren.
Diese Hindernisse sehen viele Autoren in der zu geringen klinischen Effektivität
sowie den Schwierigkeiten der systemischen Applikation eines Virotherapeutikums
begründet (Mc Cormick et al., 2005). Abbildung 1 zeigt die von Parato et al. (2005)
und Vähä-Koskela et al. (2007) geschilderten Hürden, die ein onkolytisches Virus
nach intravaskulärer Applikation sowie nach intratumoraler Injektion auf dem Weg
zur vollständigen Infektion aller Zellen eines Tumors nehmen muss. Vähä-Koskela et
al. (2007) geben ferner einen umfassenden Überblick über Studien zu Strategien mit
dem Ziel der Steigerung der Therapieeffizienz. Diese umfassen eine Vorbehandlung
mit proteolytischen Enzymen zur Erleichterung der Virusausbreitung im Tumor
(McKee et al., 2006) bzw. die Verwendung rekombinanter Viren, welche Matrixdegradierende
Enzyme exprimieren (Schäfer et al., 2012). Sie betonen ferner die, in
mehreren Studien nachgewiesene, Effizienzsteigerung nach multiplen intratumoralen
Injektionen im Vergleich zu einmaligen. Weiterhin wird die Möglichkeit der
vektorbasierten Gentherapie beleuchtet, bei welcher nicht-replizierende, onkotrope,
virale Vektoren, die z.B. Apoptose-induzierende Proteine oder p53 exprimieren,