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Literaturübersicht 3
2. Literaturübersicht
2.1. Virale Onkolyse und onkolytische Viren
Virale Onkolyse beschreibt ein, zur konventionellen Chemo-, Radio- und
chirurgischen Therapie alternatives Konzept zur Benutzung von so genannten
onkolytischen bzw. onkotropen Viren zur Behandlung von Tumorerkrankungen.
Vorteile bestehen vor Allem in der biotechnologischen Veränderbarkeit von Viren, die
es ermöglicht durch Steigerung der Tumorselektivität und -spezifität therapeutische
Erfolge in Neoplasien zu erzielen, die sich als resistent gegen konventionelle Radiound
Chemotherapeutika erwiesen haben (Vähä-Koskela et al., 2007).
2.1.1. Ein kurzer geschichtlicher Abriss
Erste Erwähnung eines viro-therapeutischen, anti-proliferativen Effektes findet 1912
eine attenuierte Tollwutvakzine, welche einer Frau mit einem Zervixkarzinom in Folge
akzidenteller Tollwutinfektion verabreicht wurde (Sinkovics et al., 2008). In den
folgenden Jahren wurden, unter anderem vom Institut Pasteur in Paris, eine Vielzahl
von Viren in Tumorstudien an Labornagern getestet, welche auf einer ersten
Konferenz zu onkogenen und onkolytischen Viren 1957 in Houston, Texas
Erwähnung fanden (Sinkovics et al., 2008). Schub bekam dieses Feld der Forschung
im Wesentlichen durch Berichte von Leukämiepatienten, die im Zuge einer
natürlichen Masernvirusinfektion Regressionen erfuhren (Bluming et al., 1971;
Zygiert et al., 1971; Taqi et al., 1981). Kurze Zeit später richtete sich die
Aufmerksamkeit auf einen attenuierten Newcastle Disease-Virusstamm, der in vitro
und in vivo onkolytische Aktivität bei einer humanen Neuroblastomzelllinie zeigte
(Lorence et al., 1994). Während sich die veterinärmedizinische Forschung auf
diesem Gebiet noch in den Kinderschuhen befindet, stehen seither eine Vielzahl,
teilweise tumorselektiver und genetisch veränderter Viren im Fokus
humanmedizinischer Krebsforschung (Parato et al., 2005; Patil et al., 2012).
2.1.2. Onkolytische Viren im Allgemeinen - Definition und Mechanismen
Onkolytische Viren sind zufällig entdeckte, spezifisch ausgewählte oder genetisch
veränderte Organismen, die zur zytoreduktiven Therapie humaner und