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Literaturübersicht 31
Apoptose betrachtet, durch die eine Zelle entweder in Richtung des Zelltodes oder
Zellerhalts polarisiert werden kann (Maiuri et al., 2007). Zum Beispiel zeigen Mora et
al. (2009), dass es zum Zelltod durch Induktion von Autophagie in Apoptoseresistenten
Tumorzellen kommen kann, wohingegen Autophagiemechanismen nach
Ogata et al. (2006) und Kouroku et al. (2007) sogar zum Schutz vor Zelltod nach
endoplasmatischem Retikulum-Stress beitragen können. Der Goldstandard zum
Nachweis von Autophagie ist die elektronenmikroskopische Darstellung
autophagosomaler Vakuolen (Mizushima et al., 2004, Martinet et al., 2013).
Weiterhin wird die, unter Anderem immunhistochemische, Visualisierung
autophagosomaler Membranen durch Antikörper gegen das mammalian microtubuleassociated
protein 1 light chain 3 (Martinet et al, 2006; Sato et al., 2007; Martinet et
al., 2013) beschrieben.
2.6.4. Zelluntergang-assoziierte immunologische Reaktionen
Nekrotischer Zelldebris, wie auch apoptotische Körperchen werden zum finalen
Abbau von phagozytierenden Zellen, im Wesentlichen von Makrophagen,
aufgenommen und degradiert (Krsyko et al., 2003). Cocco et al. (2001) zeigten, dass
die Erkennung nekrotischer Zellen, die Exkretion pro-inflammatorischer Zytokine
durch aktivierte Makrophagen auslöst, während apoptotische Zellen eine
phlogistische Immunantwort verhindern. In einem weiteren Vergleich der Reaktionen
von Makrophagen auf die Aufnahme von nekrotischen gegenüber apoptotischen
Zellbestandteilen, beobachteten Barker et al. (1999) eine transiente Aufregulierung
von T-Zell-stimulativen Molekülen und damit der Induktion einer adaptiven
Immunantwort. Nach Aufnahme von Bestandteilen apoptotischer Zellen kam es zur
Ausschüttung inhibitorischer Zytokine. Bezüglich der Reaktionen dendritischer Zellen
nach Phagozytose nekrotischer im Vergleich zu apoptotischer Tumorzellen kamen
Sauter et al. (2000) zu ähnlichen Ergebnissen: Zur Ausreifung der dendritischen
Zellen, also zur Abnahme der Antigenakquise bei gleichzeitiger Aufregulierung der
MHC-Expression zuvor internalisierter Tumorantigene sowie T-Zell-kostimulativer
Moleküle, kam es lediglich nach Phagozytose nekrotischer Tumorzellen. Weiterhin
führte die Phagozytose nekrotischer jedoch nicht-apoptotischer Zellen zur
Freisetzung von Hitzeschockproteinen (HSP) wie HSP gp96, Calretikulin, hsp90,