Stefanie Lapp Ha - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...
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Literaturübersicht 13<br />
Abb. 1: Begrenzende Faktoren einer hohen Infektionsrate der Zellen eines<br />
Tumors mit einem onkolytischen Virus<br />
Evasion virusresistenter Zellen<br />
und sukzessive neue<br />
Tumorformation<br />
Zytolyse von infizierten Tumorzellen<br />
durch infiltrierende Leukozyten vor<br />
stattgefundener Virusausschüttung<br />
Verhinderung einer Virusausbreitung<br />
von Zelle zu Zelle durch<br />
neutralisierende Antikörper<br />
Im Bindegewebe<br />
versteckte Tumorzellen<br />
entziehen sich der<br />
Infektion<br />
Absorption von Virus durch<br />
Antikörper oder Leukozyten<br />
nach intravaskulärer<br />
Applikation<br />
Hoher interstitieller Druck und<br />
stromales Bindegwewebe verhindert<br />
gleichmäßige Verteilung der<br />
Viruspartikel<br />
Viruspartikel<br />
Neutralisierende<br />
Antikörper<br />
Leukozyt<br />
intakte Tumorzelle<br />
infizierte, lytische<br />
Tumorzelle<br />
In der Abbildung sind die Ereignisse in einem soliden Tumor nach systemischer oder intratumoraler<br />
Applikation eines onkolytischen Virus und die möglichen Hindernisse einer vollständigen Infektion aller<br />
Tumorzellen schematisch dargestellt (modifiziert nach Vähä-Koskela et al., 2007).<br />
2.2. Histiozytäre Neoplasien<br />
2.2.1. Histiozyten<br />
Histiozytäre Zellen sind Zellen myeloischer Herkunft und umschließen Makrophagen<br />
sowie dendritische Zellen. Ihre Vorläuferzellen stellen CD34-positive Stammzellen<br />
dar, welche sich unter Einfluss verschiedener Zytokine (Granulozyten-<br />
Makrophagenkolonie-stimulierender Faktor, Tumornekrosefaktor, transformierender<br />
Wachstumsfakor-β, Interleukin-4) in die zwei Formen der dendritischen Zellen<br />
(Langerhanszellen und interstitiell-dendritische Zellen) sowie Monozyten und<br />
Makrophagen differenzieren (Favara et al., 1997, Schwens et al., 2011). Eine