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Stefanie Lapp Ha - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...

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Literaturübersicht 13<br />

Abb. 1: Begrenzende Faktoren einer hohen Infektionsrate der Zellen eines<br />

Tumors mit einem onkolytischen Virus<br />

Evasion virusresistenter Zellen<br />

und sukzessive neue<br />

Tumorformation<br />

Zytolyse von infizierten Tumorzellen<br />

durch infiltrierende Leukozyten vor<br />

stattgefundener Virusausschüttung<br />

Verhinderung einer Virusausbreitung<br />

von Zelle zu Zelle durch<br />

neutralisierende Antikörper<br />

Im Bindegewebe<br />

versteckte Tumorzellen<br />

entziehen sich der<br />

Infektion<br />

Absorption von Virus durch<br />

Antikörper oder Leukozyten<br />

nach intravaskulärer<br />

Applikation<br />

Hoher interstitieller Druck und<br />

stromales Bindegwewebe verhindert<br />

gleichmäßige Verteilung der<br />

Viruspartikel<br />

Viruspartikel<br />

Neutralisierende<br />

Antikörper<br />

Leukozyt<br />

intakte Tumorzelle<br />

infizierte, lytische<br />

Tumorzelle<br />

In der Abbildung sind die Ereignisse in einem soliden Tumor nach systemischer oder intratumoraler<br />

Applikation eines onkolytischen Virus und die möglichen Hindernisse einer vollständigen Infektion aller<br />

Tumorzellen schematisch dargestellt (modifiziert nach Vähä-Koskela et al., 2007).<br />

2.2. Histiozytäre Neoplasien<br />

2.2.1. Histiozyten<br />

Histiozytäre Zellen sind Zellen myeloischer Herkunft und umschließen Makrophagen<br />

sowie dendritische Zellen. Ihre Vorläuferzellen stellen CD34-positive Stammzellen<br />

dar, welche sich unter Einfluss verschiedener Zytokine (Granulozyten-<br />

Makrophagenkolonie-stimulierender Faktor, Tumornekrosefaktor, transformierender<br />

Wachstumsfakor-β, Interleukin-4) in die zwei Formen der dendritischen Zellen<br />

(Langerhanszellen und interstitiell-dendritische Zellen) sowie Monozyten und<br />

Makrophagen differenzieren (Favara et al., 1997, Schwens et al., 2011). Eine

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