Stefanie Lapp Ha - TiHo Bibliothek elib - Tierärztliche Hochschule ...

Literaturübersicht 5
al. (2006) messen des Weiteren autophagischen Mechanismen des Zelluntergangs
eine Bedeutung im Rahmen der Virotherapie von Tumoren bei.
Ferner rufen Virusinfektionen, in der Regel über die Ausschüttung von Interferon-γ
(IFN-γ) und die Präsentation viralen Antigens auf der Zelloberfläche, eine Aktivierung
der angeborenen und erworbenen Immunantwort hervor (Tizard und Schubot, 2008;
Kumar et al., 2010). Bezüglich eines synergistischen, antitumoralen Effektes einer
Immunreaktion immunkompetenter Wirte im Zusammenhang mit einer Virotherapie
gibt es jedoch kontroverse Berichte (Melcher et al., 2011).
Weiterhin beobachteten Breitbach et al. (2007 und 2011) einen, die Entwicklung
einer Tumorvaskularisation begrenzenden Effekt in Folge Applikation eines
onkolytischen Vesikulären Stomatitis Virus (VSV). Diese stand wiederum im
Zusammenhang mit reduzierter Tumorzellproliferation.
Um die Sicherheit einer Therapie mit onkolytischen Viren zu erhöhen bzw. die Gefahr
der Schädigung nicht-neoplastischer Zellen zu verringern, gilt die Aufmerksamkeit
der Entwicklung von Viren, die Tumorzellen selektiv infizierenden und sich in diesen
replizieren. Diese stellen nach Liu et al. (2007) onkolytische Viren der zweiten
Generation dar. Um eine selektive Infektion zu ermöglichen, fusionierten z.B.
Hammond et al. (2001) das Hämagglutinin-Bindungsprotein auf der Oberfläche eines
Masernvirusstammes mit Antikörpern gegen karzinoembryonales Antigen (CEA).
CEA wird, als Tumor-assoziiertes Antigen, von vielen neoplastischen Zellen
überexprimiert, während es von epithelialen Zellen nur weniger normaler adulter
Gewebe gebildet wird (Hammarström, 1999). Prototypen der selektiv replizierenden
onkolytischen Viren stellen die so genannten conditionally replicating adenoviruses
(CrAd) dar. Bei diesen Organismen handelt es sich um Adenoviren, welche zwar in
der Lage sind eine Vielzahl von Zellen zu infizieren, jedoch nur in p53-defizienten
Zellen replizieren können und somit eine spezifische Virusvermehrung in
Tumorzellen ermöglichen (Bischof et al., 1996). Kommerziell erhältliche CrAd wie
ONYX-015 und H101 sind seither, zum Teil in Kombination mit konventionellen
Chemotherapeutika, mit unterschiedlichen Erfolgen in klinischen Studien der Phasen
1 bis 3 eingesetzt worden (Kirn 2001; Yu et al. 2007).