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Literaturübersicht 21
spontan im Mausorganismus entstehenden Tumoren und den, durch Expression
eines Transgens induzierten Neoplasien, spielen die Xenotransplantate von
humanen Tumoren in immunsupprimierte Mausstämme die wichtigste Rolle in der
Erforschung und Prüfung von Onkotherapeutika (Céspedes et al., 2006 ). Während
aus den zu untersuchenden Tumorzelllinien oder resezierten primären Tumoren, in
den meisten Fällen, subkutane (heterotope) Xenotransplantate generiert werden,
haben sich jedoch auch orthotope Transplantate bewährt (Céspedes et al., 2006).
Aus der Verwendung von Mausstämmen mit unterschiedlichen Defekten ihres
Immunsystems (Nude, SCID, NOD/SCID, Rag-1-defizient) ergeben sich verbesserte
Tumoraufnahmen und die Möglichkeit der Evaluierung des Wirkungsmechanismus
eines Therapeutikums unter Vernachlässigung des adaptiven Immunsystems
(Hudson et al., 1998; Céspedes et al., 2006). Gleichermaßen beeinträchtigt diese
Gegebenheit jedoch auch die Untersuchung der gegebenenfalls Therapie-adjuvanten
immunologischen Reaktionen (Hudson et al., 1998; Céspedes et al., 2006).
2.4.1. Die severe combined immunodeficiency (Scid) - Mutation
Individuen des C.B.-17 Inzuchtstammes mit BALB/c-Hintergrund, welche homozygot
für die Scid-Mutation waren, wurden erstmals von Bosma und Kollegen am Fox
Chase Cancer Center, Philadelphia, USA entdeckt, vermehrt und als C.B.-17scid
bezeichnet (Bosma et al., 1983). Fehlerhafte V(D)J-Rekombinationen der
Antigenrezeptorgene führen durch den Abbruch der lymphozytären Differenzierung
zu einer nahezu vollständigen Abwesenheit funktioneller B- und T-Lymphozyten
(Schuler et al., 1986). Myeloische Zellen sowie NK-Zellen werden in normaler Anzahl
und Funktion angetroffen (Dorshkind et al., 1984). Custer et al. (1985) untersuchten
die lymphatischen Organe von Scid-Mäusen und stellten im Knochenmark eine, dem
Knochenmark der Vergleichstiere ähnelnde Zellularität fest, während der Thymus
und die sekundären lymphatischen Organe und Einrichtungen massive lymphozytäre
Depletionen aufwiesen. Weiterhin wiesen Custer et al. (1985) mittels
Durchflusszytometrie T-Lymphozyten in Thymus und Milz nach, deren Funktionalität
die Autoren auf Grund der Morphologie der Zellen jedoch in Frage stellen. Ferner
beobachteten sie keine B-Zellen, jedoch Plasmazellen und Serumimmunglobulin. Es
wird postuliert, dass die Scid-Mutation zur aberranten Ausbildung von