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Literaturübersicht 29
Zusammenhang mit der Anti-Tumorimmunität, eine Bedeutung in der Aufregulierung
von MHC-Molekülen, der Kostimulation von Makrophagen und deren Polarisierung
zum M1-Phänotyp, der Aktivierung von zytotoxischen T-Zellen und der Th1-Zell-
Differenzierung zu (Gordon, 2003; Dunn et al., 2006). In einer Studie von Yao et al.
(1999) führt eine Tumor-assoziierte, IL-12-vermittelte IFN-γ-Ausschüttung durch
residente NK-Zellen zur Produktion von Interferon-induzierbarem Protein-10 (IP-10),
welche wiederum eine verstärkte Anlockung von NK-Zellen bewirkt. Die, auf diese
Art stimulierten, NK-Zellen erwiesen sich als hochgradig zytolytisch auf benachbarte
Endothelzellen. Yao et al. (1999) sehen in diesen Ergebnissen die Bedeutung der
anti-angiogenetischen Wirkung der IL-12-INF-γ-NK-Zell-Achse. Ferner wiesen
Vasostatin-IL12- und Vasostatin-IP10-Kombinationstherapien verbesserte antiangiogenetische
und Tumor-statische Eigenschaften auf als Einzeltherapien (Yao et
al., 2000 und 2001). Sgadari et al. (1996) beschreiben eine hemmende Wirkung von
IL-12 auf die basic fibroblast growth factor (bFGF)-induzierte Angiogenese. Bei
Angiolillo et al. (1995) bewirkte IP-10 eine Hemmung von bFGF und der
Differenzierung von Endothelzellen in kapilläre Strukturen.
2.6. Arten des Zelluntergangs, deren morphologische
Nachweismethoden und assoziierte immunologische
Reaktionen
Die zum Stand der Forschung wichtigsten Arten des Zellunterganges sind Nekrose,
Apoptose und Autophagie (Krysko et al., 2008; Walsh und Edinger, 2010).
2.6.1. Nekrose
Unter Nekrose wird im Allgemeinen das morphologische Korrelat eines, auch als
Onkose bezeichneten, Mechanismus des Zelltodes, welcher sich durch
Schwellungen der Somata und der Denaturierung zellulärer Proteine mit daraus
resultierender Plasmakoagulation auszeichnet, verstanden (Weerasinghe und Buja,
2012). Nekrotische Zellen sind morphologisch gekennzeichnet durch
Hypereosinophilie, den Zusammenbruch von Zellorganellen sowie schließlich der
Plasmamembran, was zu einem Austritt zellulärer Inhalte in das extrazelluläre Milieu