PDF 1.516kB - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Einleitung
Mariya Gosheva
Aggregationsphase findet statt, wenn die Inhaltsstoffe der thrombozytären
Granula freigesetzt werden und nach der Spaltung des Fibrinogens zu Fibrin,
welche zu einer irreversiblen Bindung an das Integrin α IIb β 3 führt. (21) (22)
1.3 ADP-Rezeptoren
ADP stellt einen bedeutenden Thrombozytenagonisten dar, welcher die
Blutplättchen über die Bildung spezifischer purinerger Membranrezeptoren
aktiviert. (30) (31)
1.3.1 ADP-Rezeptor P2X1
Der P2X 1 -Rezeptor wurde erst mal 1994 beschrieben. (32) Er ist ein
ligandengesteuerter Kationenkanal, der zum sofortigen Einstrom von Kalzium
aus dem Extrazellulärraum führt. Die genomische Sequenz ist beim Menschen
auf Chromosom 17 lokalisiert. (33) Der P2X 1 ist weitläufig exprimiert auf
erregbaren Zellen wie Muskelzellen und Neuronen sowie Gliazellen.
Pharmakologisch zeigt der P2X 1 eine Aktivierbarkeit durch ATP sowie
verschiedene ATP-Derivate, sowie eine schwächere Aktivierbarkeit durch ADP.
(32) (33) P2X 1 -Rezeptoren stellen keinen Angriffspunkt für die Substanzklasse
der Thienopyridine dar. Dies könnte eine Ursache dafür sein, dass trotz
Behandlung mit Ticlopidin oder Clopidogrel ein intrazellulär Kalziumanstieg
sowie eine Formänderung der Thrombozyten zu beobachten ist. (30)
1.3.2 ADP-Rezeptor P2Y
P2Y-Rezeptoren bestehen aus sieben transmembranösen Domänen, die an
G-Proteine gekoppelt die ADP-induzierte Aktivierung amplifizieren. (34) Die
extrazelluläre Bindung von ADP an den Rezeptor bewirkt, dass im Zellinneren
GDP durch GTP ersetzt wird. Es erfolgt eine Konformationsänderung des G-
Proteins, worauf sich dessen aktive α-Untereinheit abspaltet und im Zellinneren
über ein Signalmolekül („second messenger“, z.B. IP3, cAMP) die Wirkung
weiterleitet - die Erhöhung der intrazellulären Konzentration an Kalziumionen.
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