PDF 1.516kB - TOBIAS-lib - Universität Tübingen

Einleitung
Mariya Gosheva
O
O
CH 3
O
OH
Cl
H
N
Intestinale
Absorption
Esterasen
85%
Cl
H
N
Clopidogrel
S
CYP2C19
CYP1A2
CYP2B6
15%
Inaktiver Metabolit
(Carboxy-Clopidogrel)
S
O
O
CH 3
Cl
H
N
Elimination
2-Oxo-Clopdigrel
S
O
CYP2C19
CYP3A4/3A5
CYP2B6
CYP2C9
O
O
CH 3
O
O
CH 3
Cl
H
N
Aktiver Metabolit
(Thiolderivat)
SH
O
OH
Cl
H
N
S
S
O
OH
R
P2Y 12-Rezeptor
der Thrombozyten
Abb. 4: Metabolismus von Clopidogrel
(modifiziert nach Pereillo et al. (41) und Savi et al. (42))
Das erste Thienopyridin, das Ticlopidin, wurde in den achtziger Jahren vor
allem als eine Alternative zu Aspirin ®
für die Prävention von zerebralen
ischämischen Thrombosen eingeführt. (38) (39) Eine Hemmung der
Plättchenaggregation ist innerhalb von zwei Tagen nach Verabreichung von 2x
250 mg Ticlopidin täglich nachweisbar. Das Maximum der Wirkung tritt erst
nach 5- bis 8-tägiger Behandlung ein. Die klinische Anwendung von Ticlopidin
wird von zahlreichen zum Teil schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen
begleitet. So können bei mit Ticlopidin behandelten Patienten
lebensbedrohliche Blutbildveränderungen wie Neutropenien oder potenziell letal
verlaufende Thrombotisch-Thrombozytopenischen Purpura (TTP, Moschcowitz-
Syndrom) auftreten. Aus diesem Grund wurde dieses Medikament zumeist nicht
länger verabreicht und durch das später entwickelte Clopidogrel ersetzt, (38)
(39) da in der CLASSICS- Studie eine deutliche Reduktion der Nebenwirkungen
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