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Einleitung
Mariya Gosheva
1.4.3 ADP-Rezeptor-Antagonisten (Thienopyridine)
Die bisher am meisten eingesetzten und am besten charakterisierten ADP-
Rezeptor-Antagonisten sind als P2Y 12 -Antagonisten die so genannten
Thienopyridine. (39) Zu dieser Substanzklasse gehören die Medikamente
Ticlopidin (Ticlid ® ) und Clopidogrel (Plavix ® , Iscover ® ) (38) (39), welche als
potente Inhibitoren der Thrombozytenaggregation gelten und oft bei Hoch-
Risiko-Patienten zur primären und sekundären Prävention eingesetzt werden.
(37) Thienopyridine sind „pro-drugs“ und werden durch hepatische
Metabolisierung, an der verschiedene Cytochrom P450-Isoenzyme beteiligt
sind, in aktive Substanzen umgewandelt. (39) (41) (42) (Abb. 4) Nach erfolgter
Resorption werden 85% des Clopidogrels von relativ unspezifischen
Carboxylesterasen durch Hydrolyse des Esters in einen pharmakologisch
inaktiven Metabolit (Carboxy-Clopidogrel) umgewandelt. Ca. 15% des
Arzneistoffs werden durch Oxidation am Thiophenring zu 2-Oxo-Clopidogrel
transformiert. (41) (42) Anschließend wird aus 2-Oxo-Clopidogrel der sehr
reaktive aber instabile aktive Metabolit, der chemisch als 2-{1-[(1S)-1-(2-
Chlorophenyl)-2-Methoxy-2-Oxoethyl]-4-Sulfanyl-3-piperidinyli-diene}-
Essigsäure identifiziert wurde, gebildet. (42) Indem der aktive Metabolit mit
seiner freien Sulfhydryl-Gruppe kovalente Disulfidbrücken mit einem
Cysteinylrest des P2Y 12 -Rezeptors bildet, wird der ADP-Rezeptor irreversibel
inhibiert. (42) (43) Thienopyridine verringern indirekt durch die Hemmung der
Fibrinogenrezeptoraktivierung die Bindung von plasmatischem Fibrinogen an
dessen thrombozytären Rezeptor, dem GP IIb/IIIa, und somit die Bildung eines
Thrombozytenaggregates. (30)
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