neurologisch - Ãsterreichische Gesellschaft fÃ¼r Neurologie

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

en sein, z. B. in der dopaminergen und GABAergen Neurotransmission. Diese Systeme werden hypersensitiv auf die belohnenden Effekte wiederholt eingenommener Medikamente. In der Folge werden den dopaminergen Medikamenten selbst angenehme Eigenschaften zugeschrieben, das heißt, diese gewinnen „incentive salience“ oder in sich erstrebenswerte Eigenschaften. Dieses pathologische Verlangen („wanting“, craving) unterscheidet sich von „liking“, also dem angenehmen Effekt der Medikamente. In Einklang mit diesem Konzept steht, dass in einer PET-Studie bei Parkinson-PatientInnen mit DDS nach L-Dopa-Gabe die Dopamin-Freisetzung im ventralen Striatum im Vergleich zu gematchten PatientInnen ohne DDS erhöht war 11 (Abb. 2). Die Freisetzung korrelierte mit pathologischem Verlangen („wanting“) aber nicht mit der subjektiven Qualität des Effektes („liking“) 11 . Daraus könnte sich erklären, warum DDS-PatientInnen im On mehr Verlangen nach weiteren Einnahmen verspüren im Vergleich zu nicht dysregulierenden PatientInnen 10 , trotz vermehrter Dyskinesien im On (aber vergleichbarer motorischer Beeinträchtigung im Off). Genetische Faktoren sind sehr wahrscheinlich beteiligt, allerdings stammen die derzeit dazu verfügbaren Daten aus der Literatur zu Suchtkranken ohne M. Parkinson. Weitere Forschungsarbeit ist erforderlich 12 . Orbitofrontale und kognitive Dysfunktion: Diese spielt mit hoher Wahrscheinlichkeit eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Kontrollverlust über die Medikamenteneinnahme und anderer repetitiver und impulsiver Verhaltensstörungen. Orbitofrontale Funktionen sind an zahlreichen mentalen Strategien beteiligt, darunter Impulskontrolle, Risikoverhalten sowie die Fähigkeit, eine unmittelbare Belohnung zum Erreichen einer späteren aufzuschieben, Unterbrechen von begonnenen Aktivitäten und Hemmung von erlerntem Verhalten. Verminderte Aktivität im orbitofrontalen Kortex wurde bei Drogenabhängigen und bei Parkinson-PatientInnen mit pathologischem Glücksspiel gezeigt 13 . Unbehandelte Parkinson-PatientInnen zeigen veränderte frontostriatale Konnektivität 14 , andererseits können sich auch die dopaminergen Medikamente negativ auswirken: Unter Medikation wurde ein Zusammenhang mit verstärktem Lernen aus positivem Feedback gezeigt, zudem ist Dopaminagonisten-Therapie mit verändertem frontalem Blutfluss und vermindertem Lernen aus negativem Feedback assozi iert 14, 15 . Parkinson-PatientInnen mit impulsiven Verhaltensstörungen zeigen vermindertes Lernen aus negativem Feedback und ein schlechteres Arbeitsgedächtnis im Vergleich zu gematchten KontrollpatientInnen 16 . Bei Parkinson-PatientInnen mit pathologischem Glücksspiel fanden sich Beeinträchtigungen von Exekutivfunktionen 17 und Entscheidungen 18 , und eine rezente Studie fand präfrontale Funktionsstörungen bei Hypersexualität und pathologischem Spielen, zusätzliche kognitive Einbußen aber nur bei Hypersexualität 24 . Management DDS Bisher wurden keine kontrollierten Studien zu medikamentösen oder anderen Behandlungsstrategien publiziert. Versuche einer Dosisreduktion werden als der wesentliche Schritt gesehen, allerdings besteht dagegen von Seiten der betroffenen PatientInnen meist erheblicher Widerstand. Das Management wird weiter erschwert durch mangelnde Krankheitseinsicht, Entzugssymptome und Verlangen nach weiteren Dosen, analog zu anderen Arten der Substanzabhängigkeit. Die Supervision von Vorräten, Bezugsquellen und Medikamenteneinnahme kann sinnvoll sein. In manchen Fällen, in denen eine Dosisreduktion gelingt, können Besserungen eintreten. Dennoch ist wie bei anderen Substanzabhängigkeiten von einem relevanten Rückfallrisiko auszugehen. Es gibt derzeit keine Daten zum Langzeit-Outcome dieser PatientInnen oder zur Bedeutung von Psycho-/Verhaltenstherapie oder der Teilnahme an Drogenprogrammen. Zu den derzeit in randomisierten Studien untersuchten Substanzen zählt der Opioidantagonist Naltrexon. Ansprechen auf atypische Neuroleptika wurde vereinzelt beobachtet 6 ; in einer Einzelfallbeobachtung war der Mood-Stabiliser Lithium nicht wirksam 25 . Die bisher publizierten Effekte der tiefen Hirnstimulation sind zum Teil widersprüchlich: In einem rezenten Review besserten sich 60 % der DDS-PatientInnen postoperativ, bei gleichzeitiger Medikamentenreduktion. Andererseits kann tiefe Hirnstimulation auch zum Neuauftreten eines Dysregulationssyndroms führen 26 . Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass ein bestehendes Dysregulationssyndrom einen Risikofaktor für postoperative Selbstmordversuche darstellt 27 . Impulskontrollstörungen Die derzeitige Praxis besteht in einer Umstellung vom Dopaminagonisten auf L-Dopa, entweder als L-Dopa-Monotherapie oder, in ausgewählten Fällen, als Kombination von L- Dopa und einem niedriger dosierten Agonisten. Allerdings ist dieses Vorgehen auch bei isolierten Impulskontrollstörungen, die üblicherweise besser therapierbar sind als ein Dysregulationssyndrom, nicht immer erfolgreich. Bisher wurde eine einzige, unkontrollierte prospektive Studie publiziert, die dieses Vorgehen unterstützt: 15 PatientInnen wurden entweder auf L-Dopa oder auf L-Dopa mit niedriger dosiertem Agonisten (bei gleicher L-Dopa-Äquivalenzdosis) umgestellt und über ca. 2 Jahre telefonisch verfolgt; es zeigte sich ein anhaltender Erfolg bei über 80 % in dieser kleinen PatientInnengruppe 28 . Eine Besserung von isolierten Impulskontrollstörungen auf Bupropion wurde berichtet 29 ; die Rolle der SSRI ist derzeit nicht geklärt. Eine kleine offene, aber randomisierte Studie berichtete Ansprechen auf Amantadin 30 , im Gegensatz dazu zeigte allerdings eine große Querschnittsstudie eine Assoziation von Amantadin mit Impulskontrollstörungen 31 . u 31
GESELLSCHAFTS- NACHRICHTEN SCHWERPUNKT NEUROLOGIE IN ÖSTERREICH KONGRESS- HIGHLIGHTS FÜR DIE PRAXIS Punding Es gibt derzeit keine kontrollierten Therapiestudien zu Punding und wenige Daten aus Beobachtungsstudien. Reduktionen der dopaminergen Gesamtdosis können zu Besserungen führen, wobei auf eventuelle motorische Verschlechterungen geachtet werden muss. Die Literatur zeigt einen möglichen, aber keineswegs bewiesenen Zusammenhang zwischen Agonistentherapie und Punding. Besserungen wurden auf Quetiapin 32 , Amantadin 32, 33 und eine Reduktion der Dopaminagonisten beobachtet 32 . Im Zusammenhang mit tiefer Hirnstimulation wurden Besserungen, Gleichbleiben oder auch Neuauftreten von Punding beobachtet 26 . Es besteht Bedarf an kontrollierten Studien zu diesen Maßnahmen. Prävention und Früherkennung Die begrenzten therapeutischen Möglichkeiten, vor allem beim Dysregulationssyndrom, machen es umso wichtiger, sich der möglichen medikamenteninduzierten Verhaltensauffälligkeiten bei Parkinson-PatientInnen bewusst zu sein und sie gegebenenfalls früh zu entdecken. Zur Risikoeinschätzung ist es wichtig, prädisponierende Faktoren zu kennen, wie das Alter bei Krankheitsbeginn. Beruf, Freizeitverhalten und persönliche Geschichte eines/einer PatientIn können Hinweise auf impulsive oder risikofreudige Persönlichkeitsmerkmale ergeben. Während des gesamten Krankheitsverlaufes sollte der/die BehandlerIn auf die mögliche Entstehung impulsiver Verhaltensweisen achten. Bereits auf niedrig dosierte Ersteinstellungen mit einem Agonisten können Impulskontrollprobleme auftreten. Eine Aufklärung über mögliche Impulskontrollstörungen als unerwünschte Wirkung muss bei allen PatientInnen vor einer Neueinstellung auf einen Dopaminagonisten Standard sein und sollte dokumentiert werden. Das Thema sollte aber auch bei Dosiserhöhungen oder Umstellungen angesprochen werden. Wenn Depression oder Substanzgebrauch in der Anamnese vorliegen, kann es sinnvoll sein, nur die zur Einstellung der Motorik erforderlichen Dosen einzusetzen und Bedarfsmedikation zu vermeiden. An ein beginnendes Dysregulationssyndrom sollte gedacht werden, wenn der/die PatientIn Bedarf an weiteren Dosen äußert oder wahrnimmt, während er/sie noch im On ist. Nach prolongierten repetitiven Tätigkeiten sollte aktiv gefragt werden, z. B. nach nächtlichen Aktivitäten bei PatientInnen, die über Insomnie klagen. Bei der frühen Erkennung dieser Verhaltensänderungen ist es oft sinnvoll und notwendig, Angehörige und BetreuerInnen einzubeziehen, damit Maßnahmen ergriffen werden können, bevor es zu irreversiblen persönlichen, finanziellen, beruflichen oder forensischen Schäden kommt. n 1 Evans AH et al., Compulsive drug use linked to sensitized ventral striatal dopamine transmission. Ann Neurol 2006; 59:852–858. 2 O’Sullivan S et al., Dopamine Dysregulation Syndrome. An Overview of its Epidemiology, Mechanisms and Management. CNS Drugs 2009; 23:157–170. 3 Gallagher DA et al., Pathological gambling in Parkinson’s disease: risk factors and differences from dopamine dysregulation. An analysis of published case series. Mov Disord 2007; 22:1757–1763. 4 American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. American Psychiatric Press: Washington, DC. 1994 5 Weintraub D et al., Impulse control disorders in Parkinson disease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010; 67:589–595. 6 Evans AH, Katzenschlager R et al., Punding in Parkinson’s disease: its relation to the dopamine dys - regulation syndrome. Mov Disord 2004; 19:397–405. 7 Voon V et al., Factors associated with dopaminergic drug-related pathological gambling in Parkinson disease. Arch Neurol 2007; 64:212–216. 8 Pezzella FR et al., Prevalence and clinical features of hedonistic homeostatic dysregulation in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2005; 20:77–81. 9 Giovannoni G et al., Hedonistic homeostatic dysregu - lation in patients with Parkinson’s disease on dopamine replacement therapies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 68:423–428. 10 Evans AH, Lawrence AD, Cresswell SA, Katzenschlager R, Lees AJ, Compulsive use of dopaminergic drug therapy in Parkinson’s disease: reward and anti-reward. Mov Disord 2010; 25:867–876. 11 Evans AH et al., Factors influencing susceptibility to compulsive dopaminergic drug use in Parkinson disease. Neurology 2005; 65:1570–1574. 12 Kreek MJ et al., Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nat Neurosci 2005; 8:1450–1457. 13 Cilia R et al., Pathological gambling in patients with Parkinson’s disease is associated with fronto-striatal disconnection: A path modeling analysis. Mov Disord 2011; 26:225–233. 14 van Eimeren T et al., Dysfunction of the default mode network in Parkinson disease: a functional magnetic resonance imaging study. Arch Neurol 2009; 66:877–883. 15 Ray N, Strafella AP, Dopamine, reward, and frontostriatal circuitry in impulse control disorders in Parkinson’s disease: insights from functional imaging. Clin EEG Neurosci 2010; 41:87–93. 16 Djamshidian A et al., Risk and learning in impulsive and nonimpulsive patients with Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25:2203–2210. 17 Santangelo G et al., Cognitive dysfunctions and pathological gambling in patients with Parkinson’s disease. Mov Disord 2009; 30; 24:899–905. 18 Voon V et al., Impulsive choice and response in dopamine agonist-related impulse control behaviors. Psychopharmacology 2010; 207:645–659. 19 Schwingenschuh P, Katschnig P, Saurugg R, Ott E, Bhatia KP, Artistic profession: a potential risk factor for dopamine dysregulation syndrome in Parkinson’s disease? Mov Disord 2010 Mar; 25:493–496. 20 O’Sullivan SS et al., Reckless generosity in Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25:221–223. 21 Evans AH, Butzkueven H, Dopamine agonist-induced pathological gambling in restless legs syndrome due to multiple sclerosis. Mov Disord 2007; 22:590–591. 22 Cornelius JR et al., Impulse control disorders with the use of dopaminergic agents in restless legs syndrome: a case-control study. Sleep 2010 1; 33:81–87. 23 Voon V et al., Impulse control disorders in parkinson disease: A multicenter case-control study. Ann Neurol May 2011. 24 Vitale C et al., Comparative neuropsychological profile of pathological gambling, hypersexuality, and compul - sive eating in Parkinson’s disease. Mov Disord 2011; 26:830–836. 25 Houeto JL et al., Behavioural disorders, Parkinson’s disease and subthalamic stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;72:701–707. 26 Lim SY, Zuroswski M, Moro E. Impulsive-compulsive behaviors and subthalamic nucleus deep brain stimulation in PD: Review of the literature. Eur Neurol J 2010 in press. 27 Voon V et al., A multicentre study on suicide outcomes following subthalamic stimulation for Parkinson’s disease. Brain 2008; 131:2720–2728. 28 Mamikonyan E et al., Long-term follow-up of impulse control disorders in Parkinson’s disease. Mov Disord 2008; 23:75–80. 29 Benincasa D et al., Bupropion abates dopamine agonist-mediated compulsive behaviors in Parkinson’s disease. Mov Disord 2001; 26:355–357. 30 Thomas A et al., Pathological gambling in Parkinson disease is reduced by amantadine. Ann Neurol 2010; 68:400–404. 31 Weintraub D et al., Amantadine use associated with impulse control disorders in Parkinson disease in cross-sectional study. Ann Neurol 2010; 68:963–968. 32 Fasano A et al., Management of punding in Parkinson’s disease: an open-label prospective study. J Neurol. 2010 33 Kashihara K, Imamura T, Amantadine may reverse punding in Parkinson’s disease – observation in a patient. Mov Disord 2008; 23:129–130. 32
Seite 1 und 2: P.b.b. 07Z037411M, Benachrichtigung
Seite 3 und 4: Wissenschaftlicher Beirat Bewegungs
Seite 5 und 6: GESELLSCHAFTS- NACHRICHTEN SCHWERPU
Seite 13 und 14: Tab. 2: Klinische Charakteristika h
Seite 27: GESELLSCHAFTS- NACHRICHTEN SCHWERPU
Seite 31 und 32: Tab. 1: Neues zu Dopamin-Agonisten
Seite 33 und 34: für PatientInnen mit M. Parkinson
Seite 35 und 36: Übergängen in eine schubförmige
Seite 37 und 38: en, die belegen, dass Vitamin-D-Man
Seite 39 und 40: FÜR DIE GUTACHTERLICHE PRAXIS Epil
Seite 41 und 42: FÜR DIE GUTACHTERLICHE PRAXIS Fami
Seite 43 und 44: NEUROLOGIE AKTUELL Bewegungsstörun
Seite 45 und 46: NEUROLOGIE AKTUELL Epilepsie Zusamm
Seite 47 und 48: NEUROLOGIE AKTUELL Schlafstörungen
Seite 49 und 50: NEUROLOGIE AKTUELL Schlaganfall hin
Seite 51 und 52: NEUROLOGIE AKTUELL Neuromuskuläre
Seite 53 und 54: NEUROLOGIE AKTUELL Neuromuskuläre
Seite 55 und 56: NEUROLOGIE AKTUELL Multiple Skleros
Seite 57 und 58: NEUROLOGIE AKTUELL Autonome Störun
Seite 59 und 60: NEUROLOGIE AKTUELL Autonome Störun
Seite 61 und 62: NEUROLOGIE AKTUELL Neurogeriatrie L
Seite 63 und 64: Service -Veranstaltungstermine 43 r

neurologisch - Ãsterreichische Gesellschaft fÃ¼r Neurologie

Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.

Template löschen?

Als Template speichern?

neurologisch - Ãsterreichische Gesellschaft fÃ¼r Neurologie