Die Untersuchung des immunoliposomalen Targetings von ...

ein Zeitabstand von knapp 5 Minuten bestimmt werden, der zwischen Inkubation und
Auftreten der Indikatoren in frühen Endosomen lag.
Der Transport von den frühen zu den späten Endosomen wird von endosomalen Carriervehikeln
vermittelt, die große Mengen eingestülpter Membran beinhalten. Man ist sich bisher
nicht sicher, ob man diese multivesikulären Körper als mittelalte Endosomen, die während
ihrer Reifung zum Zellinneren hin wandern, oder als getrennte Transport-Kompartimente
betrachten soll. Als gesichert gilt, dass dieser Transport entlang der Mikrotubuli verläuft und
einen Zeitraum von 10 bis 15 Minuten nach Adsorption in Anspruch nehmen kann. Die
späten Endosomen fusionieren nach zusätzlicher Ansäuerung auf einen pH-Wert von 5,0 mit
Hydrolase gefüllten Transportvehikeln des trans-Golgi-Netzes und stellen die Lysosomen dar.
In ihnen findet die kontrollierte intrazelluläre Verdauung von Makromolekülen statt.
Lysosomen enthalten ca. 40 verschiedene Arten hydrolysierender Enzyme, darunter
Proteasen, Glykosidasen, Lipasen und Phosphatasen. Sie gehören alle zu der Gruppe der
sauren Hydrolasen. Ihr Aktivitätsoptimum ist in saurer Umgebung erreicht. Membranständige
ATP-betriebene Protonenpumpen sorgen für den entsprechenden Gradienten zwischen
Endosom und Zytosol bzw. Lysosom und Zytosol.
Als rezeptorvermittelte Transzytose bezeichnet man den Prozess, in welchem spezifische
Rezeptoren auf der Oberfläche von Epithelzellen spezifische Makromoleküle von
einem extrazellulären Raum zum anderen transportieren. Die Rezeptoren haben die Eigenschaft,
dass der normale Endozytosezyklus auf der Ebene der frühen Endosomen abgebrochen
wird. Die Rezeptor-Ligand-Komplexe bleiben intakt und werden in Transportvehikeln
verpackt, die sich von frühen Endosomen abschnüren. Diese bewegen sich dann in die Nähe
der basolateralen Plasmamembran. Dort verschmelzen sie mit einer basolateralen Domäne der
dortigen Plasmamembran und geben so den Inhalt auf der gegenüberliegenden Seite frei.
2.1.2. Besonderheiten im Entzündungsprozess
Im Rahmen einer Entzündung kommt es am Endothel zu verschiedensten
morphologischen Veränderungen. Zellschädigungen finden immer im Gewebeverband statt
und sind daher mit einer Vielzahl von Reaktionen verbunden. Diese Prozesse werden durch
Mediatoren gesteuert, die entweder aus den Speichergranula bestimmter Zellen freigesetzt
bzw. neu synthetisiert werden. Stoffe wie z.B. Stickstoffmonoxid und Bradykinin führen als
vasoaktive Substanzen zur Relaxation glatter Muskelzellen in den Gefäßen. Es resultiert eine
Vasodilatation der Gefäße. Die physiologische Autoregulation verursacht eine verstärkte
Mikrozirkulation der Kapillaren. Auf Dauer führt die Vasodilatation aber zu einer Abnahme
der Strömungsgeschwindigkeit des Blutes (Stase).
Der Vasodilatation zeitlich nachgeordnet kommt es dann zum Austritt von Plasma und
höhermolekularen Stoffen, wie Proteinen in das Interstitium, was sich in einer Schwellung der
betroffenen Bereiche äußert. Ursache ist die Entstehung von Lücken (gaps) zwischen den
Endothelzellen infolge Kontraktion dieser Zellen unter Mitwirkung von Aktin- und
Myosinfilamenten. Diese sind mit den Zell-Zell-Verbindungen (junctions) eng assoziiert
[Schmittler et al. (1990)]. Ort des ersten Plasmaaustritts sind Venolen. Mit steigender
Reizintensität sind aber auch Kapillaren und Arteriolen betroffen. Ein typischer Mediator, der
die Gefäßpermeabilität direkt steigert, ist Histamin. Dieses biogene Amin befindet sich in
Speichergranula von Mastzellen, die im lockeren Bindegewebe um kleine Gefäße herum
angeordnet sind und übt seine Wirkung über membranäre Rezeptoren aus [Heltianu et al.
(1982)]. Leukotrien B4 ist ein weiterer Mediatorstoff bei Entzündungsreaktionen, der die
Permeabilität der Kapillaren steigern kann. Die Ödembildung wurde schon von Celsus als
eines der fünf Kardinalsymptome der Entzündung beschrieben.
2.1. Das Endothel
12