Leseprobe CONNEXI Kardiologie Ausgabe 4-2018

THROMBO-INFLAMMATION
Pathophysiologie des
Reperfusionsschadens
Das No-Reflow-Phänomen, eine Beeinträchtigung
der Mikrozirkulation trotz Wiederherstellung
des Blutflusses in den großen Gefäßen, wurde schon
vor über 50 Jahren beschrieben und bezeichnet die
überraschende Tatsache, dass Rekanalisation nicht
zwingend zu einer Reperfusion führt, insbesondere
im Bereich der kleinen Hirngefäße. Darüber hinaus
induziert die Reperfusion selbst paradoxerweise
eine Gewebeschädigung, die als Ischämie/Reperfusions-Schaden
(I/R-Schaden) bezeichnet wird und
alle Organe betrifft. Im Rahmen des SFB 688 haben
wir uns mit der Frage beschäftigt, welche Mechanismen
dem I/R-Schaden im Gehirn nach ischämischem
Schlaganfall zugrunde liegen. Wir haben
die menschliche Situation bei der Maus simuliert,
in dem wir mit einem Faden die ACM für eine
Stunde unterbunden haben. Trotz Rekanalisation
nach Fadenzug entwickeln die Mäuse innerhalb der
nächsten acht Stunden vollständige Mediainfarkte.
Unter Einsatz molekularer und pharmakologischer
Modelle der Thrombozytenfunktion konnten wir
zeigen, dass die Blockade der frühen reversiblen
Adhäsion über den thrombozytären Glycoproteinrezeptor
(GP) Ib und dessen Bindungspartner Von-
Willebrand-Faktor (vWF) vor dem einsetzenden
Reperfusionsschaden schützt [2]. Ähnliche therapeutische
Effekte ließen sich durch Hemmung des
Kollagenrezeptors GPVI erzielen.
Überraschenderweise war die Hemmung der
Thrombozytenaggregation über GPIIb/IIIa therapeutisch
wirkungslos und zudem mit massiven
Hirnblutungen assoziiert. Dies entspricht den klinischen
Erfahrungen mit GPIIb/IIIa-Inhibitoren
beim Schlaganfall, selbst Aspirin erhöht die Blutungsgefahr,
nicht aber eine GPIb/GPVI-Blockade
im experimentellen Setting. Die unterschiedliche
Blutungsneigung unterstreicht die Bedeutung
einer Restthrombozytenfunktion für die Hämostase
im ischämischen Gehirn. Wir konnten weiter
zeigen, dass sich die Blutungsneigung in Organen
wie dem Gehirn, der Lunge und der Haut unterscheidet
und dass lokale Entzündungsprozesse das
Auftreten von Spontanblutungen begünstigen und
dabei andere Thrombozytenaktivierungswege die
Blutstillung gewährleisten als nach Gewebetraumata
[3].
Zusammenfassend konnten wir einen entscheidenden
Beitrag von Thrombozyten zum Reperfusionsschaden
nach zerebralen Ischämien eindrücklich
belegen, aber auch zeigen, wie wichtig dabei eine
„residuelle“ Thrombozytenfunktion zur Prävention
von Hirnblutungen ist. Die minimalen Erfordernisse
an die Thrombozyten hierfür sind derzeit Gegenstand
intensiver weiterer Untersuchungen.
Thrombo-Inflammation
Prof. Dr. med. Guido Stoll
stoll_g@ukw.de
Die Pathophysiologie des Reperfusionsschadens
nach zerebraler Ischämie birgt aber weitere
Überraschungen in sich: Entgegen der allgemei-
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