Leseprobe CONNEXI Kardiologie Ausgabe 4-2018

DIAGNOSTIK UND THERAPIE
Phänotypische und genotypische
Variabilität
Die phänotypische Ausprägung von Trägern
derselben genetischen Mutation innerhalb einer
Familie kann sehr unterschiedlich sein und ist
abhängig vom Alter und Geschlecht, aber auch
von diversen Umwelteinflüssen, Epigenetik und
weiteren modifizierenden genetischen Varianten.
Unter Beachtung der phänotypischen und genotypischen
Variabilität sind allerdings monogenetische
Kardiomyopathien ein gutes Beispiel für die
Anwendung genetischer Diagnostik und teilweise
auch gezielter Therapien im klinischen Alltag [2].
Gleichzeitig können gerade diese vergleichsweise
„einfachen“ monogenetischen Erkrankungen helfen,
komplexe biologische Zusammenhänge und
Interaktionen auf Zell- und Molekülebene besser
zu verstehen. Hier geht es vor allem darum, zu
analysieren, welche funktionellen Konsequenzen
Genveränderungen im Rahmen der Krankheitsentstehung
haben, und wie dadurch veränderte biologische
Signalwege beeinflusst werden können,
auch im Hinblick auf neue Therapien.
Derzeitige Entwicklungen in Richtung personalisierter
Medizin sind unter anderem individualisierte
Stammzellmodelle. Hier werden aus
Körperzellen von Patienten induzierbare pluripotente
Stammzellen (iPSC) gewonnen und diese
dann in verschiedene Zelltypen, so auch Kardiomyozyten
differenziert. Diese individualisierten
Modelle helfen die vorliegende Krankheit genauer
zu charakterisieren und die Ansprechbarkeit auf
bestimmte Therapien im Labor zu testen [3]. Weitere
Entwicklungen gehen in Richtung Gentherapien
unter Nutzung der CRISPR-Cas9-Technologie,
die es ermöglicht, einzelne defekte Gene zu reparieren
[4]. Andere individuumbasierte Strategien
bilden sich im Bereich der Metabolomik und Pharmakogenomik
heraus.
Prof. Dr. med. Brenda Gerull
gerull_b@ukw.de
Neue Wege der personalisierten Medizin setzen
vor allem auf multimodale Konzepte der kontinuierlichen
Integration und Verlinkung von klinischen
(electronical health records) und genomischen
Daten zur Erstellung individueller Risikoprofile,
Therapieansprechbarkeit u.v.m. – mit allen datenschutzrechtlichen
und ethischen Risiken, die fortlaufend
zu diskutieren sind.
Referenzen
1. Marenberg ME, Risch N, Berkman LF et al. Genetic susceptibility
to death from coronary heart disease in a study of
twins. N Engl J Med 1994; 330: 1041–6.
2. Schulze-Bahr E, Klaassen S, Abdul-Khaliq H, Schunkert
H. Molecular diagnosis for cardiovascular diseases. Dtsch
Med Wochenschr 2015; 140(20): 1538.
3. Shaheen N, Shiti A, Gepstein L. Pluripotent stem cellbased
platforms in cardiac disease modeling and drug
testing. Clin Pharmacol Ther 2017; 102(2): 203–8.
4. Wang JZ, Wu P, Shi ZM et al. The AAV-mediated and RNAguided
CRISPR/Cas9 system for gene therapy of DMD and
BMD. Brain Dev 2017; 39(7): 547–56.
CONFERENCES
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