Leseprobe CONNEXI Kardiologie Ausgabe 4-2018

ZELL-GEFÄß-INTERAKTIONEN
Moderne Fluoreszenzbildgebung des
ischämischen Schlaganfalls
Katrin Heinze und David Stegner, Würzburg
Schlaganfall – eine der Hauptursachen
für Tod und Invalidität
Abbildung 3: Schematische
Darstellung
der Lichtblattmikroskopie.
Die
optisch aufgeklärte,
fluoreszenzmarkierte
Probe wird in
einer transparenten
Lösung mit passendem
Brechungsindex
mit Lichtblättern
verschiedener Wellenlängen beleuchtet und die spektral
verschiedenen Fluoreszenzsignale aufgezeichnet.
Abbildung 1: Schlaganfallbildgebung
im Mausmodell. Schema der Fluoreszenzanregung
in der Zweiphotonenmikroskopie,
deren Vorteil vor
allem in der hohen Eindringtiefe und
der kontrastreichen Fluoreszenzanregung
im Gewebe liegt.
Abbildung 2: Blutfluss in einem Gefäß im Mausgehirn, wobei
die Gefäßwand rot und Thrombozyten grün gefärbt sind
(Maßstab: 10 µm).
Abbildung 4: 3D-Rekonstruktion mittels Lichtblattmikroskopie
aufgenommener kortikaler Gehirngefäße (rot) mit Thromben
(grün) im vom Schlaganfall betroffenen Areal nach experimentellem
Schlaganfall (Gitterlinien: 1 mm).
Ischämischer Schlaganfall ist weltweit eine der
Hauptursachen für Tod und Invalidität. Selbst im
Falle einer erfolgreich durchgeführten systemischen
Thrombolyse oder mechanischer Thrombektomie
leiden viele Patienten unter erheblichen
Einschränkungen nach einem Schlaganfall. Warum?
Aus zahlreichen Studien mit Tiermodellen weiß
man, dass Thrombozyten nicht nur beim ini tialen
Gefäßverschluss von Bedeutung sind, sondern
auch nach erfolgreicher Wiederherstellung des
Blutflusses zum Schaden beitragen [1]. An diesem
Ischämie-Reperfusionsschaden sind auch Immunzellen,
insbesondere T-Zellen, beteiligt; deshalb
spricht man auch von einer thromboinflammatorischen
Erkrankung [1]. Zwar sind die Vorteile von
Antithrombozyten- und Antikoagulationstherapien
bei der Sekundärprävention des ischämischen
Schlaganfalls gut belegt, allerdings führt die Verabreichung
von „milden“ Thrombozytenhemmern
wie Acetylsalicylsäure (ASS) in der akuten Phase zu
unannehmbaren Blutungskomplikationen.
Wie genau tragen Thrombozyten zu thromboinflammatorischen
Prozessen im ischämischen
Gehirn bei? Die genaue Antwort auf diese Frage ist
noch Gegenstand unserer Forschung. Hier steht ein
besseres Verständnis der molekularen Mechanismen
in direktem Zusammenhang mit therapeutischen
Fortschritten. Zusammen mit transgenen Mausmodellen
und pharmakologischen Werkzeugen kann
die medizinische Forschung mit modernen Fluores-
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