Leseprobe CONNEXI Kardiologie Ausgabe 4-2018

SGLT2-INHIBITION BEI HERZINSUFFIZIENZ
Tabelle 1: Antidiabetische Medikamente mit Auswirkungen
auf Herzinsuffizienz (modifiziert nach [1, 4]).
Wirkstoff
Einsatz
bei Herzinsuffizienz
Natrium-Glucose-Kotransporter
2
(SGLT2)-Inhibi
toren
Dipeptidylpeptidase-4
(DPP4)-Inhibitoren
Glucagon-
Like-Peptide-1
(GLP1)-
Rezeptoragonisten
Thiazolidindione
(Glitazone)
Kardialer
Effekt
Multiple
Effekte in
Erforschung
Renaler
Effekt
Natriurese
Natriurese
Wirkmechanismen der SGLT2-Hemmstoffe
In den Nieren wird nahezu die gesamte Glukose,
die sich im glomerulären Primärfiltrat
befindet, im proximalen Tubulus durch die
Natrium-Glukose-Cotransporter (SGLT) 1 und
2 (zu 90 %) reabsorbiert. Durch eine SGLT2-
Hemmung kommt es zur Glukosurie und damit
zu einer Reduktion des Blutzuckerspiegels.
Über die damit einhergehende Natriurese entsteht
auch ein diuretischer Effekt, der zur Volumenreduktion
und Blutdrucksenkung führt.
Im Unterschied zu herkömmlichen Diuretika
scheint hierbei ein erwünschter nephroprotektiver
Effekt aufzutreten [6]. Bei weiteren pleiotropen
Effekten der SGLT2-Inhibition handelt
es sich vielfach um attraktive, aber noch nicht
ausreichend in klinischen Studien erforschte
Hypothesen (Tabelle 2) [7–10].
Ja
Chrono tropieì Natriurese Ja
Inotropieì
Insulin Inotropieì Natriumretention
Mit
Vorsicht
Natriumretention
Kontraindiziert
(Ja)
Tabelle 2: Diskutierte Wirkmechanismen der SGLT2-
Inhibition bei Herzinsuffizienz.
• Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks
(ohne Herzfrequenzanstieg)
• Natrium- und Flüssigkeitsverlust (Osmotische Diurese und
Natriurese, ohne Hyperkaliämie)
• Gewichtsverlust (Reduktion der viszeralen Fettmasse)
• Aufrechterhaltung der Nierenfunktion
• Reduktion des Harnsäurespiegels und des oxidativen
Stresses
• Erhöhung des Hämatokrits (verstärkte Sauerstofffreisetzung)
• Reduktion einer Sympathikus-Überaktivität durch Suppression
der renalen Signalübertragung zum Gehirn
• Reduktion von Inflammation und arterieller Steifigkeit
durch Leptin-Antagonismus
• Positiver Einfluss auf den kardialen Metabolismus (Ketonhypothese)
lungsansätze zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz.
Die Faktenlage ist zwar bisher günstig,
jedoch bei weitem noch nicht ausreichend belastbar
im Hinblick auf einen spezifischen Einsatz bei
der primären Indikation Herzinsuffizienz.
Die hauptsächliche Studienevidenz stammt
bislang aus zwei großen randomisierten, kontrollierten
Studien, der EMPA-REG OUTCOME-Studie
(Empagliflozin) [5] und dem CANVAS-Programm
(Canagliflozin) [1, 11]. In beiden Studien wurden
primär Patienten mit Typ-2-Diabetes eingeschlossen.
Eine vorbestehende Herzinsuffizienz hatten in
der EMPA-REG OUTCOME-Studie 10,2 % der Patienten
und in CANVAS 14,4 %. Unter Empagliflozin
kam es im Vergleich zur Placebogruppe nach drei
Jahren Therapie zu einer signifikanten Reduktion
der kardiovaskulären Mortalität um absolut 2,2 %,
der Gesamtsterblichkeit um 2,6 % und der Hospitalisierung
aufgrund von HI um 1,4 %.
Unter Canagliflozin kam es zu einer signifikanten
Reduktion des primären Studienendpunktes
(u.a. kardiovaskulärer Tod) um absolut 4,6 %. In
CONFERENCES
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