botenstoff 03.11 - Human.technology Styria GmbH

eine der schwerwiegendsten komplikationen
von krebserkrankungen ist die hochgradige
abmagerung der Patienten. bei diesem
als kachexie bezeichneten krankheitsbild
kommt es zu einem massiven abbau von
fettgewebe und einer starken rückbildung
der muskulatur. man schätzt, dass 20-30
Prozent aller krebspatienten nicht unmittelbar
am tumor, sondern an den folgen der
auszehrung sterben. grazer Wissenschaftern
gelang nun in einer aufsehenerregenden
arbeit, die im renommierten Wissenschaftsjournal
„science“ veröffentlicht wurde, der
nachweis, dass die kachexieentstehung
mit der aktivität fettspaltender enzyme in
zusammenhang steht: im unterschied zu
kachektischen krebspatienten, bei denen
die enzymaktivität gesteigert ist, wurde im
mausmodell festgestellt, dass bei fehlen der
entsprechenden enzyme auf grund eines
gendefekts keine kachexie entsteht. diese
entdeckung könnte auch den Weg für eine
neue behandlungsstrategie bei krebserkrankungen
weisen: Wenn es gelänge, die
fettspaltenden lipasen medikamentös zu
hemmen, ließe sich damit vielleicht auch die
kachexie verhindern.
Warum 30 Prozent aller krebspatienten (bei
manchen krebsformen sogar 70-80 %) im
laufe ihrer erkrankung eine kachexie entwickeln,
ist bis heute nicht vollständig geklärt.
„manchmal kommt es bereits bei relativ kleinen
tumoren zu einer starken abmagerung
der Patienten. typische beispiele dafür sind
lungen- und bauchspeicheldrüsenkrebs“,
erklärt univ.-Prof. dr. gerald höfler, leiter
des instituts für Pathologie der medizinischen
universität graz, der sich in enger
zusammenarbeit mit univ.-Prof. dr. rudolf
zechner, institut für molekulare biowissenschaften
der karl-franzens-universität graz,
schon seit Jahren mit fragen des fettstoffwechsels
beschäftigt. „ursache der kachexie
ist nicht mangelnde nahrungsaufnahme
und sie kann nicht durch hochkalorische
ernährung verhindert werden“, stellt der experte
klar. „kachexie unterscheidet sich auch
vom hungerstoffwechsel, bei dem der körper
versucht, die muskelmasse möglichst
lange zu erhalten.“
dem grazer forschungsteam gelang es, einen
direkten zusammenhang zwischen dem
fettstoffwechsel und der krebsassoziierten
kachexie herzustellen. die Wissenschafter
konnten im mausmodell zeigen, dass ein
vollständiger schutz gegen krebsassoziierte
kachexie vorhanden ist, wenn das fettspal-
21 paRtneR neWs
grazEr ForschEr EntdEckEn möglichEn nEuEn thErapiEansatz
Für krEbspatiEntEn
Wichtige rolle fettsPaltender enzyme bei kacheXie-entstehung
das forscher-team der med uni graz: silvia schauer,
suman kumar das, gerald höfler
institut für pathologie
medizinische universität graz
univ.-prof. dr. gerald höfler
t +43 (0)676 | 951 4108
gerald.hoefler@medunigraz.at
“adipose triglyceride lipase contributes
to cancer-associated cachexia”:
scienceexpress 2011;
doi:10.1126/science.1198973
http://www.sciencemag.org/content/
early/recent
tende enzyme „adipose triglyceride lipase“
(atgl) fehlt. „das heißt, dass trotz unverändertem
Wachstum der tumore der Verlust
sowohl an fett- als auch an muskelmasse
vollständig gestoppt werden kann“, so mag.
suman kumar das, Phd-student am institut
für Pathologie der med uni graz. Weiters
konnte gezeigt werden, dass bei fehlen
eines anderen wichtigen fettspaltenden
enzyms, die „hormon-sensitive lipase“
(hsl), zumindest ein teilweiser schutz gegen
krebsassoziierte kachexie gegeben war.
erste studien belegen, dass diese ergebnisse
auch für menschen von großer relevanz
sind: bei kachektischen krebspatienten
wurde eine gesteigerte aktivität von atgl
und hsl im fettgewebe nachgewiesen.
die studienergebnisse könnten die grundlage
eines ganz neuen therapieansatzes zur
Verhinderung von kachexie bei krebserkrankungen
werden. „theoretisch könnte man
versuchen, kachexie durch blockierung
einzelner signalproteine (so genannte zytokine)
zu verhindern“, unterstreicht Prof. höfler
die bedeutung der grazer arbeit. „das
Verlockende an unserem modell ist, dass
wir durch hemmung der fettspaltenden enzyme
am zentralen Punkt ansetzen würden.“
möglicherweise ließe sich auf diese Weise
auch die auszehrung bei anderen schweren
erkrankungen verhindern: einen ähnlichen
abbau von fett- und muskelgewebe wie bei
karzinomen findet man z.b. auch bei tuberkulose,
aids, sowie bestimmten lungen-,
nieren- und herzerkrankungen.
die Veröffentlichung in science, einer der angesehensten
fachzeitschriften der Welt, ist
eine hohe auszeichnung für die beteiligten
institute und garantiert eine große internationale
beachtung der arbeit. dass mit mag.
suman kumar das ein student des Phd-
Programms der medizinischen universität
graz als erstautor der studie aufscheint, unterstreicht
zudem die exzellente qualität des
Phd-studiums.
autor: medizinische universität graz