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botenstoff 03.11 - Human.technology Styria GmbH

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FoRscheR<br />

26<br />

assoz.-proF. pd mag. dr. gunthEr marschE<br />

institut<br />

institut für experimentelle und klinische Pharmakologie<br />

medizinische universität graz<br />

adrEssE<br />

universitätsplatz 4, 8010 graz<br />

t +43 (0)316 | 380 - 4513<br />

f +43 (0)316 | 380 - 9645<br />

gunther.marsche@medunigraz.at<br />

nach wie vor sterben in den westlichen industrienationen<br />

die meisten menschen an<br />

den folgen von arteriosklerose, daher steht<br />

kaum eine krankheit so im blickfeld der medizinischen<br />

und biochemischen forschung<br />

wie diese. Problematisch an dieser allgemeinen<br />

erkrankung des arteriensystems<br />

ist, dass sie sich langsam entwickelt und<br />

über Jahre und Jahrzehnte ohne offensichtliche<br />

symptome verläuft, bis sie sich durch<br />

schlaganfall, herzinfarkt oder plötzlichen<br />

tod manifestiert.<br />

äußerst interessant in diesem zusammenhang<br />

ist, dass die vermehrte bildung von<br />

cholesterin-beladenen schaumzellen in der<br />

arterienwand bis hin zu weiter fortgeschrittenen<br />

arteriosklerotischen Plaques umkehrbar<br />

ist. „high-density lipoproteins“ – hdl – spielen<br />

im rahmen des fettstoffwechsels eine<br />

besondere rolle, da sie den reversen cholesterintransport<br />

vermitteln. das bedeutet,<br />

dass hdl nicht wie die anderen lipoproteine<br />

für die Versorgung einer zielzelle mit lipiden<br />

zuständig sind, sondern überschüssiges<br />

cholesterin aus der Peripherie und damit<br />

auch aus arteriosklerotischen Plaques abtransportieren.<br />

umgangssprachlich nennt man das im hdl<br />

enthaltene cholesterin deswegen auch das<br />

gute cholesterin – im unterschied zu dem in<br />

den „low-density lipoproteins“ – ldl – enthaltenen<br />

bösen cholesterin, das die arteriosklerose<br />

fördert. da hdl die wichtigsten<br />

transportvehikel sind, die cholesterin aus<br />

dem gewebe abtransportieren können und<br />

cholesterin einer der zentralen bestandteile<br />

von atherosklerotischen Plaques in blutgefäßen<br />

ist, wirkt hdl prinzipiell anti-atherogen.<br />

aufgrund der anti-atherogenen eigenschaften<br />

steht hdl immer stärker im fokus<br />

der forschung.<br />

gunther marsche, Jahrgang 1968, beschäftigt<br />

sich am institut für experimentelle und<br />

klinische Pharmakologie der medizinischen<br />

universität graz mit fragen des gestörten<br />

cholesterinstoffwechsels bei der entstehung<br />

von arteriosklerose. in seiner, mit dem<br />

„otto-kraupp-Preis“ zur besten medizinischen<br />

habilitation Österreichs prämierten<br />

arbeit, konnte gunther marsche zeigen,<br />

dass hdl bei entzündlichen erkrankungen,<br />

als welche man die atherosklerose betrachtet,<br />

seine protektiven fähigkeiten verlieren<br />

kann. neben „klassischen“ molekular- und<br />

zellbiologischen techniken liegen die methodischen<br />

schwerpunkte seiner arbeitsgruppe<br />

in der entwicklung von neuen methoden<br />

zur analyse von pathophysiologisch relevanten<br />

Veränderungen von lipoproteinen.<br />

so konnte das forschungsteam um gunther<br />

marsche zum beispiel zeigen, dass hdl in<br />

arteriosklerotischen läsionen modifiziert und<br />

oxidiert wird, was seine fähigkeit, cholesterin<br />

abzutransportieren, stark beeinträchtigt.<br />

die neuesten forschungsergebnisse zeigten<br />

aber auch, dass sich die zusammensetzung<br />

und funktion von hdl im blut von hochrisikopatienten<br />

erheblich verändern kann.<br />

nachdem das arterioskleroserisiko dramatisch<br />

mit dem altern zunimmt, verleiht die<br />

demographische entwicklung unserer bevölkerung<br />

dem forschungsschwerpunkt von<br />

gunther marsche besondere bedeutung.<br />

möglicherweise können diese erkenntnisse<br />

die grundlage zur entwicklung einer neuen<br />

gruppe von arzneimitteln zur therapie der<br />

arteriosklerose bilden.<br />

anzahl dEr publikationEn:<br />

- Peer reviewed Journals: 26<br />

- kongressbeiträge: 48<br />

- sonstige (bücher, bücherkapitel,...): 12<br />

diE 5 bEstEn publikationEn:<br />

- holzer m, birner-gruenberger r, stojakovic<br />

t, el-gamal d, binder V, Wadsack<br />

c, heinemann a, marsche g. uremia<br />

alters hdl composition and function. J<br />

am soc nephrol 2011. Jul 29.<br />

[epub ahead of print]<br />

- holzer m, gauster m, Pfeifer t, Wadsack<br />

c, fauler g, stiegler P, koefeler<br />

h, beubler e, schuligoi r, heinemann<br />

a, marsche g. Protein carbamylation<br />

renders high-density lipoprotein dysfunctional.<br />

antioxid redox signal 2011<br />

Jun 15;14(12):2337-2346<br />

- marsche g, frank s, hrzenjak a,<br />

holzer m, dirnberger s, Wadsack c,<br />

scharnagl h, stojakovic t, heinemann<br />

a, oettl k. Plasma-advanced oxidation<br />

protein products are potent high-density<br />

lipoprotein receptor antagonists in<br />

vivo. circ res 2009. 104: 750-757<br />

- marsche g, semlitsch m, hammer a,<br />

frank s, Weigle b, demling n, schmidt<br />

k, Windischhofer W, Waeg g, sattler<br />

W, malle e. hypochlorite-modified albumin<br />

colocalizes with rage in the artery<br />

wall and promotes mcP-1 expression<br />

via the rage-erk1/2 maP-kinase pathway.<br />

faseb J 2007. 21: 1145-1152<br />

- marsche g, heller r, fauler g, kovacevic<br />

a, nuszkowski a, graier W, sattler<br />

W, malle e. 2004. 2-chlorohexadecanal<br />

derived from hypochlorite-modified<br />

high-density lipoprotein-associated<br />

plasmalogen is a natural inhibitor of<br />

endothelial nitric oxide biosynthesis.<br />

arterioscler thromb Vasc biol 2004 24:<br />

2302-2306

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