100 Jahre Entwicklung 1901 - UniversitätsSpital Zürich

ten ist eine Konstante. Die Konstante
ist die Konzentration des
Anästhetikums in der Wirkphase,
bei der es seine Wirkung erreicht
und sich im chemischen Gleichgewicht
zwischen der Wirkphase und
der Applikationsphase befindet.
Wegen ihrer lipophilen Eigenschaften
hat man sich diese Wirkphase
auch als Membran vorgestellt. Diese
Korrelation deutet aber nicht nur
auf Membranen als einen entscheidenden
molekularen Wirkort hin,
sondern diese Wirkorte könnten
sich auch in lipophilen Domänen
von Proteinen befinden. Da lipophile
Wechselwirkungen unspezifisch
sind (15), ist anzunehmen, dass
Anästhetika an vielen verschiedenen
Stellen wirken. Inzwischen ist
gezeigt worden, dass die Meyer-
Overton-Korrelation nicht nur vielfach
auf der molekularen Ebene,
z.B. für Ionenkanäle, gilt, sondern
sich auf den verschiedenen Ebenen
der Integration im Zentralnervensystem
immer wieder als gültig
erweist.
2
-2
Erythrozyten (Seemann, 1972)
Schutz gegen Haemolyse
m = -1.12
r = 0.96
Theorie der Narkose
von Meyer und Overton
Zelluläre Theorie: Meyer und
Overton haben, wie anfangs bereits
erwähnt, folgende Schlussfolgerungen
aus der Existenz der Meyer-
Overton-Korrelationen gezogen:
“Die Wirkung wird an denjenigen
Zellen am ersten und stärksten hervortreten
müssen, in deren chemischem
Bau jene fettähnlichen Stoffe
vorwalten und wohl besonders
wesentliche Träger der Zellfunktion
sind: in erster Linie also an den Nervenzellen.”
In einer der ersten Anästhesiehypothesen
hatten Bibra und
Harless bereits 1847 postuliert, dass
das Lecithin und Cholesterin aus
Ganglienzellen ausgelaugt werden
(ibd. S. 51). Statt von der Löslichkeit
der Cholesterine, Lecithine etc. in
gewissen Anästhetika auszugehen,
haben Meyer und der Verfasser
umgekehrt die Löslichkeit der indifferenten
Narkotika in den cholesterin-lecithinartigen
Verbindungen der
Zelle zum Ausgangspunkt der Theo-
Abb. 2. Die Meyer-Overton-Korrelation gilt nicht nur für die Narkose, sondern sie
scheint auch für die Wirkungen von Anästhetika auf allen Ebenen der Integration
des Zentralnervensystems zu gelten, bis hinunter zur molekularen Ebene.
2
-2
Ischiasnerv (Seemann, 1972)
Blockade von Summen-
Aktionspotentialen
m = -1.16
r = 0.93
-6
-6
-2 2 6 -2 2 6
log P log P
-1
Evozierte Potentiale (SEP)
(Angel, 1982)
-0.5
Menschliche Narkose
-3
Reaktion auf Schmerz
m = 0.70
r = 0.92
Urethan,
Diethylether,
Cyclopropan,
-3.5
Ethanol,
Ether,
Ethylen,
Xenon,
Cycloprophan,
Fluroxen,
m = 1.27
r = 0.97
Enfluran,
Pentobarbital,
Halothan,
Enfluran,
Metoxyfluran,
Methoxyfluran, Halothan,
Trichlorethylen, Pentobarbital,
Triopental, Etomidat,
-5
Thiopental, Althesin
-6.5
Methohexital, Propofol
-1 1 3 -1 2 5
log P log P
Die Meyer-Overton Regel:
Was ist geblieben?
rie gewählt und die Annahme
gemacht, dass die Narkose eine Folge
der (eben durch diese Aufnahme
fremder Verbindungen veranlassten)
Modifikation jenes physikalischen
Zustandes der lecithin- und cholesterinartigen
Verbindungen ist, der in
der normalen Zelle herrscht. Dazu
Overton wörtlich: “Sehr wahrscheinlich
ist auch, dass die indifferenten
Narcotica in erster Linie ihre
Wirkung auf die cholesterin- und
lecithinartigen Bestandtheile der
Zellen ausüben - aber nicht in der
von Bibra und Harless angenommenen
Weise, sondern der Art, dass sie
den physikalischen Zustand, in dem
diese Bestandtheile sich unter normalen
Verhältnissen in der Zelle
befinden, verändern, ohne aber das
Austreten dieser Bestandtheile aus
den Zellen zu veranlassen” (ibd. S. 53).
Physikalische Theorie: Overton
hatte schon früh die unspezifische
Wirkung der Anästhetika charakterisiert:
“Da in vielen Fällen leicht
gezeigt werden kann, dass ein chemischer
Eingriff in diese Verbindungen
(Lecithine etc.) durch die indifferenten
Narcotica nicht stattfindet
und es sich also wirklich bloss um
eine Aenderung des physikalischen
Zustandes der Lecithine etc. handeln
kann, so wird in erster Linie die
Menge der aufgenommenen fremden
Verbindung (Narcoticum) für die
Stärke der Wirkung massgebend
sein, obgleich es keineswegs ausgeschlossen
erscheint, dass der qualitativen
Natur der Verbindung eine
gewisse Bedeutung zukommt. Man
kann auch darüber im Zweifel sein,
ob es hauptsächlich auf die Zahl der
Molecüle der Narcotica, welche von
einer gegebenen Menge der Gehirn-
Lipoïde (so mögen die lecithin-cholesterinartigen
Bestandtheile der
Zellen der Kürze wegen bezeichnet
werden) aufgenommen wird, oder
mehr auf das Volumen des aufgenommenen
Narcoticums ankommt.
In beiden Fällen wird aber die Stärke
des Narcoticums in erster Linie
von dem Theilungscoefficienten des
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