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(log ppb) HPRT VF (x 10

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Aromatische Amine<br />

Polymorphismus: Schnelle und langsame Acetylierer<br />

Langsame Acetylierer haben bei einer<br />

Exposition mit aromatischen Aminen<br />

ein erhöhtes Risiko an Harnblasen-<br />

Tumoren zu erkranken:<br />

Modell: Bei “Langsamen Acetylierern”<br />

werden die Aminogruppen im Molekül<br />

geringer acetyliert und dadurch stärker<br />

hydroxiliert - Resultierende<br />

Hydroxylamine sind im sauren Milieu der<br />

Harnblase instabil und setzen reaktive,<br />

mutagene Nitreniumionen frei<br />

Monooxygenasen<br />

(hauptsächlich CYP1A2)<br />

Arylamin<br />

rasch<br />

Arylhydroxylamin<br />

NH 2<br />

OH<br />

N<br />

H<br />

AT1, AT2<br />

Deacetylasen<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H<br />

+<br />

Aryl-nitreniumion<br />

OH 2+<br />

Arylamid<br />

O<br />

N<br />

H<br />

CH 3

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