(log ppb) HPRT VF (x 10
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Aromatische Amine<br />
Polymorphismus: Schnelle und langsame Acetylierer<br />
Langsame Acetylierer haben bei einer<br />
Exposition mit aromatischen Aminen<br />
ein erhöhtes Risiko an Harnblasen-<br />
Tumoren zu erkranken:<br />
Modell: Bei “Langsamen Acetylierern”<br />
werden die Aminogruppen im Molekül<br />
geringer acetyliert und dadurch stärker<br />
hydroxiliert - Resultierende<br />
Hydroxylamine sind im sauren Milieu der<br />
Harnblase instabil und setzen reaktive,<br />
mutagene Nitreniumionen frei<br />
Monooxygenasen<br />
(hauptsächlich CYP1A2)<br />
Arylamin<br />
rasch<br />
Arylhydroxylamin<br />
NH 2<br />
OH<br />
N<br />
H<br />
AT1, AT2<br />
Deacetylasen<br />
H<br />
N<br />
N<br />
H<br />
+<br />
Aryl-nitreniumion<br />
OH 2+<br />
Arylamid<br />
O<br />
N<br />
H<br />
CH 3