Oo - Universidad Complutense de Madrid

RELACIONES ESTRUCTURA ACTIVIDAD
PARTE TEÓRICA
A la molécula de cefalosporina se le han hecho todas las combinaciones
posibles para modificar su estructura. Sin embargo, de todas las cefalosporinas
investigadas sólo contienen variaciones cuatro de todos los sitios posibles. En la
cadena 7 acilamido, en el hidrógeno 7, en el anillo de azufre y en la posición 3. La
resistencia a las p-lactamasa se relaciona con la estructura del núcleo cefamo más
que con la del resto acilo, por lo que sus análogos por reacilación del 7-ACA y por
desplazamiento o reducción del grupo acetoxilo se diseñaron para mejorar sus
propiedades farmacocinéticas fundamentalmente y también para lograr una mejor
actividad antibacteriana. (2,3, 56-59)
La presencia del azufre en el anillo j3-lactámico es inalterable, puesto que
está relacionado con la potencia antibacteriana.
La variación en el grupo 7 acilo influye en el carácter hidrofílico/hidrofóbico
de los diferentes compuestos y por tanto, en su espectro de acción. La constante
de disociación, pKa del grupo carboxílico (C4) está entre 1.7 y 2.6. Esta constante
indica una fuerte acidez en el grupo carboxílico por la presencia de grupos
electronegativos adyacentes. Sin embargo, el nitrógeno del anillo p-lactama tiene
débiles propiedades básicas. El grupo a-amino presente en varias cadenas
acilamido posee un pKa entre 7 y 7.4.
13