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Linfoma no Hodgkin en adultos: Tratamiento (PDQ®) - National ...

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<strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> <strong>en</strong> <strong>adultos</strong>: Tratami<strong>en</strong>to (<strong>PDQ®</strong>) - <strong>National</strong> Cancer Institute<br />

<strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> <strong>en</strong> <strong>adultos</strong> inactivo y recidivante<br />

Nota: algunas refer<strong>en</strong>cias bibliográficas <strong>en</strong> el texto de esta sección vi<strong>en</strong><strong>en</strong> seguidas de un grado de comprobación<br />

ci<strong>en</strong>tífica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a<br />

juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados <strong>en</strong> una estrategia terapéutica. (Para<br />

mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación ci<strong>en</strong>tífica 5 .)<br />

En g<strong>en</strong>eral, el tratami<strong>en</strong>to con fármacos estándar rara vez produce la curación <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes cuya <strong>en</strong>fermedad ha<br />

recidivado. A m<strong>en</strong>udo puede obt<strong>en</strong>erse remisión sost<strong>en</strong>ida <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con linfomas de crecimi<strong>en</strong>to l<strong>en</strong>to, pero<br />

g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te sobrev<strong>en</strong>drá una recaída. La superviv<strong>en</strong>cia favorable después de una recaída ha sido relacionada<br />

con una edad me<strong>no</strong>r de 60 años, remisión completa <strong>en</strong> lugar de remisión parcial y duración de la respuesta mayor<br />

de un año. Sin embargo, aun el subgrupo más favorable ti<strong>en</strong>e una mortalidad 10 veces mayor <strong>en</strong> comparación con<br />

las tasas ajustadas según la edad de la población estadounid<strong>en</strong>se.[1] Para los paci<strong>en</strong>tes que experim<strong>en</strong>tan una<br />

recidiva de un linfoma poco activo, a m<strong>en</strong>udo se puede controlar la <strong>en</strong>fermedad con radioterapia paliativa,<br />

quimioterapia o rituximab, un anticuerpo mo<strong>no</strong>clonal anti-CD20.[2,3] Sin embargo, el <strong>no</strong> t<strong>en</strong>er una segunda<br />

recidiva a largo plazo es poco común y g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te se pres<strong>en</strong>tarán múltiples recidivas. Se ha demostrado una<br />

actividad significativa de fludarabina y 2-clorodioxiade<strong>no</strong>sina <strong>en</strong> recidivas de linfomas de grado bajo, como<br />

fármacos solos y <strong>en</strong> combinación con otros fármacos.[4-9] El rituximab, resulta <strong>en</strong> una tasa de respuesta del 40 a<br />

50% <strong>en</strong> aquellos paci<strong>en</strong>tes con recidiva de linfomas de células B poco activos.[10-13] El rituximab puede<br />

combinarse también con quimioterapia combinada.[14] Se ha informado de respuestas de 20 a 30% para la<br />

l<strong>en</strong>alidomida, especialm<strong>en</strong>te para el linfoma folicular y el linfoma linfocítico pequeño.[15][Grado de<br />

comprobación: 3iiiDiv] También se ha informado de respuestas durables a los anticuerpos mo<strong>no</strong>clonales<br />

radiomarcados como el ibritumomab 90 (disponible comercialm<strong>en</strong>te) y el tositumomab como yodo 131; <strong>en</strong> el<br />

mom<strong>en</strong>to de la recidiva se pued<strong>en</strong> administrar regím<strong>en</strong>es subsigui<strong>en</strong>tes de quimioterapia después de la<br />

radioinmu<strong>no</strong>terapia.[16-21] En dos estudios aleatorizados de paci<strong>en</strong>tes previam<strong>en</strong>te tratados por un linfoma<br />

recidivante poco activo, estos se asignaron al azar para recibir mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to con rituximab luego de haber<br />

recibido quimioterapia combinada (durante la inducción con rituximab o sin este); ambos <strong>en</strong>sayos mostraron una<br />

prolongación de la duración de la respuesta,[22,23] y un <strong>en</strong>sayo mostró mejoría <strong>en</strong> la mediana de superviv<strong>en</strong>cia<br />

sin evolución (52 contra 15 meses, P < 0,001) y superviv<strong>en</strong>cia g<strong>en</strong>eral (SG) (85 contra 77%, P = 0,01) a tres años<br />

con una mediana de seguimi<strong>en</strong>to de 39 meses que favorecía al régim<strong>en</strong> de mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to con<br />

rituximab.[23][Grado de comprobación: 1iiA]<br />

En muchas instituciones se está usando el trasplante autóge<strong>no</strong> o alogénico de células madre para paci<strong>en</strong>tes cuya<br />

<strong>en</strong>fermedad ha reaparecido. Este <strong>en</strong>foque aún se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tra bajo evaluación pero debe tomarse e[24]n cu<strong>en</strong>ta como<br />

parte del contexto de un <strong>en</strong>sayo clínico.[25-28] El German Low-Grade Lymphoma Study Group trató a 307<br />

paci<strong>en</strong>tes con linfoma folicular con dos ciclos de quimioterapia de inducción similar a CHOP y después los<br />

asignó de manera aleatorizada al trasplante autóge<strong>no</strong> de células madre o al mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to con interferón.[29] Con<br />

un período de seguimi<strong>en</strong>to media<strong>no</strong> de 4,2 años, la superviv<strong>en</strong>cia sin evolución a los cinco años fue de 65% para<br />

el trasplante contra 33% para el interferón (P < 0,001), pero sin difer<strong>en</strong>cia alguna <strong>en</strong> la SG.[29][Grado de<br />

comprobación: 1iiDiii]<br />

Los paci<strong>en</strong>tes de un linfoma poco activo pued<strong>en</strong> experim<strong>en</strong>tar una recidiva con una histología más dinámica. Si el<br />

modelo clínico de recidiva indica que la <strong>en</strong>fermedad está comportándose de una manera más indica, se deberá<br />

efectuar una biopsia. La docum<strong>en</strong>tación de la conversión a una histología más dinámica exige el cambio<br />

apropiado a un tratami<strong>en</strong>to compatible con ese tipo histológico.[30] Un crecimi<strong>en</strong>to rápido o un crecimi<strong>en</strong>to<br />

discordante <strong>en</strong>tre diversos sitios de la <strong>en</strong>fermedad puede indicar una conversión histológica. El riesgo de<br />

transformación histológica fue de 30% <strong>en</strong> 10 años <strong>en</strong> una revisión retrospectiva de 325 paci<strong>en</strong>tes diag<strong>no</strong>sticados<br />

<strong>en</strong>tre 1972 y 1999.[31] En esta serie, los factores de riesgo alto <strong>en</strong> las transformaciones histológicas subsigui<strong>en</strong>tes<br />

fueron: estadio avanzado, de acuerdo con el Follicular Lymphoma International Prog<strong>no</strong>stic Index de riesgo alto y<br />

una conducta expectante <strong>en</strong> el manejo de la <strong>en</strong>fermedad. La mediana de superviv<strong>en</strong>cia después de la<br />

transformación fue de 1 a 2 años, con 25% de los paci<strong>en</strong>tes vivos a los cinco años y aproximadam<strong>en</strong>te 10 a 20%<br />

de los paci<strong>en</strong>tes vivos 10 años después del tratami<strong>en</strong>to.[32] Las conversiones histológicas deb<strong>en</strong> tratarse con los<br />

regím<strong>en</strong>es descritos <strong>en</strong> la sección titulada <strong>Linfoma</strong> <strong>no</strong> <strong>Hodgkin</strong> agresivo y recidivante <strong>en</strong> <strong>adultos</strong> 13 de este<br />

sumario. La duración de la segunda remisión puede resultar corta; debería tomarse <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta la participación <strong>en</strong><br />

un <strong>en</strong>sayo clínico.[32-34]<br />

Se puede lograr la paliación con muy bajas dosis de (4 Gy) radioterapia con implicación de campo para paci<strong>en</strong>tes<br />

con una recaída de la <strong>en</strong>fermedad poco activa o dinámica.[35]<br />

Ensayos clínicos <strong>en</strong> curso<br />

Consultar la lista del NCI de <strong>en</strong>sayos clínicos sobre el cáncer que se realizan <strong>en</strong> los Estados Unidos y que están<br />

aceptando paci<strong>en</strong>tes. Para realizar la búsqueda, usar el térmi<strong>no</strong> <strong>en</strong> inglés indol<strong>en</strong>t, recurr<strong>en</strong>t adult <strong>no</strong>n-<strong>Hodgkin</strong><br />

lymphoma 49 . La lista de <strong>en</strong>sayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicam<strong>en</strong>tos<br />

que se utilizan, el tipo de interv<strong>en</strong>ción y otros criterios. Nota: los resultados obt<strong>en</strong>idos solo estarán disponibles <strong>en</strong><br />

inglés.<br />

file:///Users/mauriciolema/Docum<strong>en</strong>ts/MLMGuias_09_<strong>Linfoma</strong>No<strong>Hodgkin</strong>.webarchive<br />

29/09/11 6:15<br />

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