Revisión de ensayos clínicos - Global Health Trials

34 Revisión de ensayos clínicos: una guía para el Comité de ética
Algunos ejemplos de diseños de ensayos
adaptativos son dejar de lado un grupo de
tratamiento, modificar el tamaño de la
muestra, equilibrar las asignaciones de
tratamiento utilizando aleatorización
adaptativa, o simplemente detener un
ensayo anticipadamente por un éxito o
fracaso (ver ilustración). En un ensayo
normal, los datos acerca de la seguridad y
la eficacia son recopilados y revisados por
un comité de monitoreo y seguridad de
datos durante los análisis intermedios
programados. Sin embargo, salvo detener
un ensayo por razones de seguridad, es
muy poco lo que se puede hacer en
respuesta a esos datos. A menudo, se
debe diseñar un ensayo completamente
nuevo para investigar con más
profundidad los principales hallazgos del
ensayo.
En un ensayo adaptativo, el patrocinador
puede tener la opción de responder a los
datos intermedios sobre la seguridad y la
eficacia de diversas maneras, como acotar
el enfoque del ensayo o aumentar el
número de participantes. Un ejemplo de
acotamiento del enfoque del ensayo
incluye la eliminación de uno o más
grupos de tratamiento basada en los
criterios de futilidad, la incapacidad de un
Análisis
intermedio
50%
Detención
Eficacia
comprobada
Detención
Motivos de
futilidad
Análisis
intermedio
70%
Dejar de lado
Un grupo
Aumentar el
tamaño de la
muestra
Continuar
como se
planificó
Enriquecer la
población
Diseño de ensayos adaptativos: ejemplo de los caminos para la toma de
decisiones. El término "futilidad" hace referencia a la incapacidad de un
ensayo clínico de lograr sus objetivos. En particular, detener un ensayo
clínico cuando los resultados intermedios sugieren que es poco
probable lograr la relevancia estadística puede ahorrar recursos que se
podrían utilizar en investigaciones más prometedoras. Un análisis
estadístico intermedio es una disposición temporal o provisoria sólo
para la toma de decisiones y no permitirá que se transmita ningún
detalle de los resultados al investigador o los participantes.
ensayo clínico de lograr sus objetivos. Como alternativa, si los datos disponibles al momento de la
revisión no permiten una decisión clara entre utilidad y futilidad, puede decidirse ampliar la
inscripción de participantes a uno o más grupos de tratamiento más allá del tamaño de muestra al
que se apuntaba inicialmente.
Otro ejemplo del diseño adaptativo es el adaptativo según la respuesta. En ese tipo de diseño, los
participantes se asignan al azar a los grupos de tratamiento según la respuesta de los participantes
anteriores al tratamiento. Se pueden incorporar datos en tiempo real sobre la seguridad y la eficacia
a la estrategia de aleatorización para influenciar las decisiones de adaptación subsiguientes respecto
de la aleatorización a nivel de cada participante. Un ejemplo de aleatorización adaptativa según la
respuesta es el sistema que inglés se denomina "play the winner" ("jugar al ganador"), que asigna los
participantes a los grupos de tratamiento que han dado como resultado menos eventos adversos o
una mayor eficacia.
Como demuestran estos ejemplos, el concepto de diseño adaptativo puede utilizarse de diversas
maneras para aumentar la flexibilidad del ensayo. En un ensayo adaptativo bien diseñado, esa
flexibilidad puede llevar a menores costos para el desarrollo del fármaco, menos tiempo para el
lanzamiento al mercado y mayor seguridad para los participantes. La reducción de costos se logra
identificando más temprano a los ensayos exitosos, dejando de lado los grupos de tratamiento
innecesarios o determinando más rápidamente los régimenes de dosificación eficaces. La seguridad
de los participantes mejora porque los ensayos adaptativos tienden a reducir la exposición de los
grupos de tratamiento que no alcanzan el éxito y aumentar el acceso a los grupos de tratamiento
eficaces.
El diseño de ensayos adaptativos necesita tecnologías modernas de recopilación de datos para
proporcionar al equipo de investigación información en tiempo real, y les permite planificar e
implementar rápidamente cambios perfectos en respuesta a dicha información. Las tecnologías