• La mayoría <strong>de</strong> los autores (Tassinari2005, Nickels,2008, García Peñas 2010) plantea un tratami<strong>en</strong>to inicialcon VPA, al que se pue<strong>de</strong> añadir precozm<strong>en</strong>te BZDs(DZP, CLB) y/o ESM o Sulthiame. Con estos FAEssuele conseguirse el control <strong>de</strong> las crisis <strong>en</strong> casi todoslos casos, aunque no es tan fácil normalizar el patrón <strong>de</strong>EEG <strong>de</strong> sueño que pue<strong>de</strong> persistir alterado <strong>en</strong> el 40%<strong>de</strong> los tratados (De Negri 1997, Schelt<strong>en</strong>s-<strong>de</strong> Boer,2009).• Se discute cuál pue<strong>de</strong> ser la utilidad real <strong>de</strong> los FAEs,aunque algunos son b<strong>en</strong>eficiosos como VPA, BZD,LEV y STM.Ante todo, se <strong>de</strong>be evitar la politerapia agresiva <strong>en</strong> estospaci<strong>en</strong>tes y no es conv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>te usar <strong>en</strong> forma mant<strong>en</strong>idaFAEs con efecto sedante o <strong>de</strong>presor sobre el sistemanervioso c<strong>en</strong>tral. En muchas ocasiones, la simplereducción <strong>de</strong> la politerapia es el mejor tratami<strong>en</strong>to ysirve para mejorar clínica y eléctricam<strong>en</strong>te el síndrome(García-Peñas 2010).• Los corticoi<strong>de</strong>s son útiles <strong>en</strong> ESES, <strong>en</strong> particularsobre la función cognitiva, por lo que se prefiere su usoprecoz, <strong>en</strong> altas dosis y por tiempos prolongados. Sinembargo no hay estudios que aval<strong>en</strong> recom<strong>en</strong>dacionesespecíficas (Lerman 1991,Tsuru 2000,Sinclair 2005).• No se ha establecido el tiempo <strong>de</strong> uso <strong>de</strong> DZP ocorticoi<strong>de</strong>s y <strong>de</strong>p<strong>en</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> la respuesta individual <strong>de</strong>cada paci<strong>en</strong>te y experi<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> cada c<strong>en</strong>tro.• Inmunoglobulinas: <strong>en</strong> reporte <strong>de</strong> casos se hacomunicado tratami<strong>en</strong>to exitoso con administración e.v.También han resultado efectivas <strong>en</strong> caso <strong>de</strong> recaídas.La evi<strong>de</strong>ncia disponible es sólo <strong>de</strong> tipo 4 (Fayad1997,Arts 2009).IV. 8 SINDROME DE LANDAU KLEFFNEREl Síndrome <strong>de</strong> Landau Kleffner (SLK) se manifiestacomo una <strong>en</strong>cefalopatía epiléptica, con crisis focalesmotoras, mioclónicas y m<strong>en</strong>os frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te tónicoclónicassecundariam<strong>en</strong>te g<strong>en</strong>eralizadas.Se caracteriza por un compromiso primario <strong>de</strong>ll<strong>en</strong>guaje, con regresión <strong>de</strong>l l<strong>en</strong>guaje adquirido <strong>de</strong>bidoa una agnosia verbal auditiva, también conocida como“afasia epiléptica adquirida (Smith 2003). Se inicia a los3-4 años, con anormalida<strong>de</strong>s electro<strong>en</strong>cefalográficasparoxísticas, <strong>de</strong> predominio temporal posterior, quese increm<strong>en</strong>tan notoriam<strong>en</strong>te durante el sueño l<strong>en</strong>to,pres<strong>en</strong>tándose como un status <strong>de</strong> espiga-ondacontinua. Solam<strong>en</strong>te el 70-80% <strong>de</strong> los casos pue<strong>de</strong>pres<strong>en</strong>tar crisis epilépticas (Massa 2000).Si la actividad epileptiforme comi<strong>en</strong>za precozm<strong>en</strong>tey no es eliminada antes <strong>de</strong> que concluya el períodocrítico <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>l l<strong>en</strong>guaje, el <strong>de</strong>terioro <strong>de</strong> éste y<strong>de</strong> otras funciones neuro-cognitivas será perman<strong>en</strong>te,especialm<strong>en</strong>te si la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> espiga-ondacontinua permanece por más <strong>de</strong> 3 años. (Rossi 1999)Nieuw<strong>en</strong>huis 2006).a) Propuesta <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>toPrimera opción:• VPA <strong>en</strong> dosis altas (para lograr niveles plasmáticossobre 100ug/ml) asociado a cura <strong>de</strong> corticoi<strong>de</strong>s,consist<strong>en</strong>te <strong>en</strong> pulsos <strong>de</strong> metilprednisolona (20 mg/kg/d) por 3 días, repiti<strong>en</strong>do esquema cada 4 días por3 veces. Se continúa con corticoi<strong>de</strong>s <strong>en</strong> esquema oral,<strong>en</strong>fatizándose su uso precoz y prolongado: PRS (2 mg/kg/d) por 6 meses, dosis inicial por 1 mes y luego retirogradual 0.5 mg/kg por mes.Parámetro <strong>de</strong> eficacia: la disminución <strong>de</strong>l índice espigaondaa m<strong>en</strong>os <strong>de</strong> un 50%. Si el paci<strong>en</strong>te no respon<strong>de</strong>clínica o electro<strong>en</strong>cefalográficam<strong>en</strong>te, se continúa conla opción sigui<strong>en</strong>te:Segunda opción:• Asociación: VPA y ESMoVPA y BZD (CLB o DZP)Tercera opción:• Inmunoglobulinas e.v. 400 mg/kg/d por 5 días o 2 g/kg<strong>en</strong> 24 horas y luego 400 mg/kg una vez cada 3 semanassegún la respuesta.Es posible consi<strong>de</strong>rar el tratami<strong>en</strong>to quirúrgico <strong>en</strong>paci<strong>en</strong>tes seleccionados.Fármacos no recom<strong>en</strong>dados:• CBZ, PB y PHT, especialm<strong>en</strong>te por efectos negativos<strong>en</strong> el área neuropsicológica.Seguimi<strong>en</strong>to clínico-electro<strong>en</strong>cefalográfico.1. Evaluación <strong>de</strong> cambio clínico, <strong>en</strong> relación a lainstauración <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to.2. Recaída clínica, ya sea crisis epilépticas o <strong>de</strong>terioro<strong>de</strong> los aspectos neurocognitivos.3. Realizar EEG al inicio y al mes <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>to. Evaluareficacia con Indice espiga onda <strong>de</strong> sueño no REM.Guía para el diagnóstico electro<strong>en</strong>cefalográfico<strong>de</strong>l Síndrome <strong>de</strong> Landau-Kleffner con Parámetroscuantitativos:Para laboratorios <strong>de</strong> EEG tradicionales:• Registrar vigilia y sueño <strong>de</strong> 1 hora sin inducción9
farmacológica.• Calcular distribución <strong>de</strong> actividad epileptiforme durantedifer<strong>en</strong>tes etapas <strong>de</strong> sueño.Indice Espiga Onda (IEO): Es el porc<strong>en</strong>taje <strong>de</strong> espigaonda <strong>en</strong> sueño l<strong>en</strong>to.• Se calcula contando los segundos que pres<strong>en</strong>tanespiga onda, cada 10 segundos, durante todo elperiodo <strong>de</strong> sueño no REM. Se suman los segundos conactividad epileptiforme y se divi<strong>de</strong>n por la cantidad <strong>de</strong>tiempo evaluado. Se expresa <strong>en</strong> porc<strong>en</strong>taje <strong>de</strong> tiempoocupado con actividad epiléptica.Diagnóstico: con índice <strong>de</strong>l primer no REM o <strong>de</strong> siesta,mayor a 50%.Índice Espiga Onda (IEO)0 No hay EO1 0- 20%2 20- 50%3 50-85%4 >85%b) Fundam<strong>en</strong>tos• El <strong>de</strong>sconocimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la historia natural <strong>de</strong> estecuadro, los reportes <strong>de</strong> series clínicas con un bajonúmero <strong>de</strong> casos que comunican resultados a cortoplazo y la necesidad <strong>de</strong> evaluar el <strong>de</strong>s<strong>en</strong>lace clínico <strong>en</strong>relación al <strong>de</strong>terioro <strong>de</strong> la función <strong>de</strong> l<strong>en</strong>guaje y no sólo alas crisis (que habitualm<strong>en</strong>te son <strong>de</strong> fácil control), hac<strong>en</strong>difícil revisar la evi<strong>de</strong>ncia. No hay estudios comparativosy sistemáticos <strong>en</strong>tre las distintas terapias m<strong>en</strong>cionadas,así como tampoco se <strong>en</strong>contraron recom<strong>en</strong>daciones <strong>en</strong>guías clínicas (NICE, SIGN). La evi<strong>de</strong>ncia disponible essólo <strong>de</strong> Nivel 4 (Mikati 2005).• De los nuevos FAEs, LEV ha sido el más efectivo. ParaLTG no exist<strong>en</strong> estudios disponibles (Lagae 2009).• Inmunoglobulinas: <strong>en</strong> reportes <strong>de</strong> casos se hacomunicado tratami<strong>en</strong>tos exitosos con la administracióne.v.. También han resultado efectivas <strong>en</strong> caso <strong>de</strong>recaídas (Arts 2009).• El tratami<strong>en</strong>to quirúrgico es una opción <strong>en</strong> casosseleccionados, cuando se <strong>de</strong>muestra que la anormalida<strong>de</strong>lectro<strong>en</strong>cefalográfica es unilateral. Se ha publicadob<strong>en</strong>eficio <strong>en</strong> dos tercios <strong>de</strong> los casos operados, pero larecuperación funcional completa es improbable (Irwin2001, Cross 2009).IV.9 EPILEPSIA AUSENCIA DE LA NIÑEZ OPICNOLEPSIALa Clasificación <strong>de</strong> las Epilepsias <strong>de</strong> la ILAE, reconoce4 síndromes con crisis <strong>de</strong> aus<strong>en</strong>cias:• Epilepsia Aus<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> la Niñez (EAN)• Epilepsia Aus<strong>en</strong>cia Juv<strong>en</strong>il (EAJ)• Epilepsia Mioclónica Juv<strong>en</strong>il• Epilepsia con Aus<strong>en</strong>cias MioclónicasLa Epilepsia Aus<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> la Niñez (EAN) es la epilepsiamás frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la niñez (10 a 15%). Se trata <strong>de</strong> unSíndrome electro-clínico g<strong>en</strong>ético, edad <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te,caracterizado por múltiples crisis <strong>de</strong> <strong>de</strong>sconexión <strong>de</strong>segundos <strong>de</strong> duración, que ocurr<strong>en</strong> <strong>en</strong> vigilia, conun EEG con <strong>de</strong>scargas <strong>de</strong> espiga–onda g<strong>en</strong>eralizadasbilaterales, sincrónicas y simétricas a 3 cps. Se inicia<strong>en</strong>tre los 4 y 13 años <strong>de</strong> edad, ti<strong>en</strong>e bu<strong>en</strong>a respuesta alos fármacos y es <strong>de</strong> evolución b<strong>en</strong>igna. Entre un 30%y 50% <strong>de</strong> los niños afectados pres<strong>en</strong>tan crisis TCG(tónico clónica g<strong>en</strong>eralizadas). El 18% <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes conEpilepsia Mioclónica Juv<strong>en</strong>il (EMJ) pue<strong>de</strong>n haberseiniciado como EAN.a) Propuesta <strong>de</strong> tratami<strong>en</strong>toPrimera opción:• VPA.Segunda opción:• ESM.Tercera opción:• LTG.Cuarta opción:• Si no hay respuesta a monoterapia, se administrabiterapia:VPA y LTG, como primera opción.VPA y ESM, como segunda opción.FAEs no recom<strong>en</strong>dados:• CBZ, OXC, PB, PHT, VGB pue<strong>de</strong>n agravar las crisis.b) Fundam<strong>en</strong>tos• Etosuximida ha sido el FAE históricam<strong>en</strong>te usado <strong>en</strong>el tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> EAN, con eficacia <strong>de</strong>mostrada <strong>en</strong> elcontrol <strong>de</strong> crisis <strong>de</strong> aus<strong>en</strong>cia. Si bi<strong>en</strong> ha sido <strong>de</strong>splazada<strong>en</strong> su uso por VPA (Villarreal 1978) exist<strong>en</strong> diversosreportes actuales que refuerzan su vig<strong>en</strong>cia (Kiorboe1964, Arzimanoglou 2010, Striano 2010).• Un estudio multicéntrico aleatorio, doble ciego queincluyó 453 niños con EAN, por 16-20 semanas,<strong>de</strong>mostró efectividad similar <strong>de</strong> VPA (58%) y ESM(53%) vs LTG (29 %) (Glauser, 2010). Un meta-análisis10