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EOS refractaria, un 66% de los niños tratadoscon Clozapina mejoró significativamenteen la escala psiquiátrica abreviada(BPRS), en comparación con sólo 33% delos tratados con altas dosis de Olanzapina(> 30mg/d) (13). En un estudio previo decaracterísticas similares se obtuvo una mayormejoría clínica con el uso de Clozapinavs Olanzapina, pero la diferencia sólo fuesignificativa para los síntomas negativos(36). Con respecto a su efectividad a largoplazo, en un estudio retrospectivo en jóvenescoreanos con EOS, se encontró que eluso de Clozapina mostraba beneficios en ellargo plazo disminuyendo las tasas de hospitalización,sin embargo, un 27% desarrollabauna neutropenia (44).A pesar la eficacia descrita para Clozapina,su uso no se encuentra aprobado por laFDA para población pediátrica, y tal comose ha descrito previamente, presenta efectosadversos significativos, lo que limita suuso en casos no refractarios. Los de mayorimportancia y gravedad son la presencia deconvulsiones y agranulocitosis que se estimaserían más frecuentes en niños y adolescentes(45, 46). El riesgo de convulsionessería mayor a medida que se aumentala dosis de Clozapina y especialmente si ladosificación se lleva a cabo en forma acelerada,por lo que se recomienda una lentatitulación hasta llegar a la dosis terapéutica,la que en la mayoría estudios en EOSva desde un promedio de 176mg/d a 403,1mg/d (1, 22). El riesgo de agranulocitosises mayor durante los primeros 3 meses detratamiento, con un riesgo acumulado de0,08% al año de tratamiento (45). Reportesde casos sugieren que frente a este tipo deefectos adversos, el uso concomitante deLitio, podría contribuir a aumentar el recuentocelular de neutrófilos (46).Dado este perfil de efectos adversos, previoal uso de Clozapina se debe realizar unacompleta evaluación, sopesando junto a lafamilia del paciente, los posibles riesgos ybeneficios asociados. Por otra parte, su usodebe ser guiado por protocolos bien definidos,con especial énfasis en el monitoreode efectos adversos hematológicos, alteracioneselectroencefalográficas y cardiacas(22).2.2 Estrategias alternativas al uso de Clozapinaen el tratamiento de esquizofreniaresistente a tratamiento.Se han estudiado otras opciones terapéuticascomo alternativa a Clozapina (porejemplo en caso de intolerancia o falta derespuesta a tratamiento) que incluyen elaumento de dosis del fármaco utilizado oel cambio a otro antipsicótico, sin existirevidencia suficiente en niños y adolescentesque soporte estas prácticas (1).2.2.3 Aumento de dosis.En caso de que el paciente presente unabuena tolerancia, consensos de expertossugerían el aumento de la dosis del antipsicóticopor sobre lo recomendado, sinembargo la eficacia de esta práctica no seencuentra establecida y estudios recientesno apoyan este principio (4,20).2.2.4 Cambio a otro antipsicótico.OlanzapinaOlanzapina es el antipsicótico con mayoressimilitudes a Clozapina, en términosde una mayor afinidad por receptores D4y 5HT2A, en comparación con receptoresD2, y una significativa afinidad por receptores5HT 2C, 5HT 3, 5HT6, D3 y D1 (2).En adultos, distintos metanálisis, basadosen estudios randomizados controlados yestudios abiertos sugieren que Olanzapinapodría ser superior a otros antipsicóticosen el manejo de ERT (15, 47- 53). Sin embargo,al compararla con Clozapina, estudiosrecientes han encontrado que inclusosu uso a altas dosis, tendría al menos lamisma eficacia o inferior en comparacióncon Clozapina en el tratamiento de ERT(13, 54, 55). Estudios en niños y adolescentes,han reproducido resultados similares aestos últimos (ver en Clozapina) (13, 36),además de un marcado aumento de pesoy alteraciones metabólicas asociadas, quelimitan su uso (1, 2, 18, 22, 25).RisperidonaA pesar de su documentada eficacia en elTodos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 24, Nº 1, Marzo 201363