Ziprasidona y Quetiapina), sin poder establecerseen forma categórica cuál de estosfármacos aportaría mayores beneficios (4,64). En base a fortalecer la potencia antidopaminérgicade Clozapina, se ha investigadotambién su combinación con Amisulpirideo Sulpiride, siendo esta últimauna opción probablemente ventajosa parael tratamiento de síntomas psicóticos residuales,sin embargo se requiere de mayoresestudios (66).En niños y adolescentes, la evidencia sobreestas prácticas sería aún más precaria.En un estudio realizado en pacientes conEOS que habían presentado una respuestaparcial al tratamiento con Clozapina, seagregó Aripiprazol en dosis de 8.2 ± 3.6mg durante un período de 11.1 ± 9.7 meses.Como resultado se obtuvo una mejoríasignificativa en <strong>los</strong> puntajes de CGI-S (p:0.003), logrando además reducirse la dosisde Clozapina (67). En adultos, 2 estudiosdoble ciego randomizados y controlados,evaluaron el uso de Aripiprazol en combinacióncon Clozapina, encontrando quesi bien no había una reducción en la severidadtotal de <strong>los</strong> síntomas, si existía unamejoría en <strong>los</strong> síntomas negativos y en <strong>los</strong>parámetros metabólicos (15, 68, 69).Por lo tanto, en base a la evidencia disponible,se estima que la combinaciónde Clozapina y otro antipsicótico atípico(posiblemente Risperidona), podría teneralgunas ventajas por sobre la monoterapiacon Clozapina ( Categoría C de evidencia,grado de recomendación: 4) (1, 42, 64).2.3.2 Estrategias de aumentación.Debido a que no existen estudios sistemáticosque evalúen el uso de este tipo deestrategias en niños y adolescentes, se describirála evidencia existente para adultos.Estabilizadores del ánimo y anticonvulsivantesLa evidencia disponible en adultos, norespalda el uso ni de Carbamazepina, ÁcidoValproico ni Litio como estrategias deaumentación en ERT. Sin embargo, ÁcidoValproico podría usarse en el manejo dela hostilidad y agresividad de pacientes esquizofrénicos(Categoría D de evidencia,Recomendación Grado 5) y Litio podríatener alguna utilidad en presencia de síntomasanímicos (Categoría B de evidencia,Recomendación grado 3) (1, 33, 42).Lamotrigina: Dado el efecto que presentaen la transmisión glutamatérgica se hapostulado como una posible estrategia deaumentación en pacientes esquizofrénicosque presentan respuesta parcial a Clozapina,lo que ha sido avalado por estudiosclínicos randomizados controlados dobleciego en adultos (Categoría B de evidencia,Recomendación Grado 3) (4, 15, 19,42, 70). No existe evidencia en poblaciónpediátrica que apoye su uso en ERT, sinembargo, estudios en este grupo etáreohan demostrado que al menos sería seguray efectiva en el manejo de otras patologías(trastorno afectivo bipolar y epilepsia) (2).Pregabalina: En adultos, ha sido utilizadaen forma exitosa en el manejo de ansiedadrefractaria en esquizofrenia, sin embargo,la evidencia que sustenta su uso es limitada(Categoría C de evidencia, RecomendaciónGrado 4) (4, 19, 42, 71).Topiramato: Si bien <strong>los</strong> resultados sobre suefectividad en el tratamiento de ERT hansido inconsistentes (Categoría D de evidencia,Recomendación Grado 5) y habríariesgo de deterioro cognitivo, existe ciertaevidencia sobre su eficacia en reducir el aumentode peso en esquizofrenia (CategoríaB de evidencia, Recomendación Grado 3)(1, 19, 42).AntidepresivosVarios antidepresivos (Inhibidores selectivosde la recaptación de serotonina y duales)han resultado ser efectivos en el manejode síntomas depresivos en pacientesesquizofrénicos, siendo en general segurosy bien tolerados (19, 72). Más aún, al serusados en conjunto con antipsicóticos, <strong>los</strong>antidepresivos podrían ser más efectivosen tratar <strong>los</strong> síntomas negativos de la es-<strong>Todos</strong> <strong>los</strong> <strong>derechos</strong> <strong>reservados</strong> <strong>Rev</strong>. <strong>Chil</strong>. <strong>Psiquiatr</strong>. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 24, Nº 1, Marzo 201365
quizofrenia que <strong>los</strong> antipsicóticos usadosen forma aislada (73); en particular, estudiosen Mirtazapina han mostrado resultadosprometedores en estos casos (CategoríaB de evidencia, Recomendación Grado3) (4, 42, 74). A pesar de <strong>los</strong> alentadoresresultados, no existe suficiente evidenciadisponible que permita recomendar el usode antidepresivos en el manejo de esquizofreniaresistente en adultos (Categoría F deevidencia) y no existen estudios controladosen EOS (4, 42).BenzodiacepinasExiste evidencia limitada que apoya el usode benzodiacepinas en el tratamiento deesquizofrenia catatónica, acatisia inducidapor antipsicóticos (Categoría C de evidencia,Recomendación grado 4) y agitación(Categoría B de evidencia, Recomendacióngrado 3) (4, 42).OtrosEstudios recientes sugieren que fármacosque modulen la transmisión glutamatérgica(como agonistas NMDA y otros fármacosglutamatérgicos) podrían ser prometedoresen el manejo de la ERT, pero serequieren estudios clínicos bien diseñadospara confirmar esta hipótesis (4,15,19). Laevidencia disponible es inconsistente enlo que se refiere, tanto al uso de estos últimosfármacos, como al de agentes neuroactivos(Beta bloqueadores, AINES, ácidosgrasos poliinsaturados) (Categoría D deevidencia, Recomendación Grado 5) (4,42).3. Estrategias no farmacológicas en resistenciaa tratamiento en EOS.3.1 Terapia electroconvulsiva (TEC)La TEC ha demostrado ser efectiva en elmanejo de pacientes adultos esquizofrénicosdurante la fase aguda de enfermedad,siendo más efectiva, al ser usada en combinacióncon antipsicóticos, especialmenteen conjunto con Clozapina (CategoríaC de evidencia, Recomendación grado 4)(20, 15, 42, 75, 76). Su uso, se recomiendaen pacientes resistentes al tratamientofarmacológico, que no lo toleran, lo tienencontraindicado, o existe una indicación específicapara su uso, como la presencia deCatatonía, en cuyo caso corresponde unaimportante alternativa terapéutica (CategoríaC de evidencia, Recomendacióngrado 4) (4, 42). En general suele ser unprocedimiento bien tolerado, no tiene contraindicacionesabsolutas, y logra una rápidareducción de síntomas y mejoría globalen el corto plazo (75).En adolescentes, <strong>los</strong> estudios disponiblesindican que su utilidad sería similar a laencontrada para pacientes adultos (77,78). Reportes de casos, series pequeñas yrevisiones sistemáticas han demostradoque la TEC sería eficaz y bien tolerada enadolescentes con trastornos del espectroesquizofrénico (75, 77, 78). Sin embargo,tal como ocurre en adultos, se ha reportadoque su eficacia en trastornos psicóticoses baja (50-60%), siendo esta mayor en <strong>los</strong>casos de catatonía (75%) y trastornos delánimo (75-100%) (78, 79). Por otra parte,en cuánto a efectos adversos se ha descritoque en adolescentes habría un mayor riesgode convulsiones prolongadas y tardías(0-10% y 0-5% de <strong>los</strong> pacientes respectivamente),con efectos cognitivos similares aadultos (77).La Academia Americana de psiquiatría deniños y adolescentes, recomienda su usoluego que la farmacoterapia ha fracasado(incluido un ensayo clínico con Clozapina),existe intolerancia, contraindicacionespara su uso (ej. Embarazo) o una indicaciónespecífica (ej Catatonía). Estos autoresplantean que se debe considerar en conjuntocon la familia, <strong>los</strong> posibles beneficios yriesgos, además de otras posibles opcionesterapéuticas (22).3.2 Estimulación magnética transcraneal(rTMS) en el tratamiento de esquizofreniaresistente a tratamiento.Sólo existe evidencia limitada que apoyesu uso (Categoría C/D de evidencia, Recomendacióngrado 4/5) (42), no siendo suuso generalizado en esquizofrenia resistente,ni menos aún en niños y adolescentes.Por otra parte, su uso no se encuentra ac-66 <strong>Rev</strong>. <strong>Chil</strong>. <strong>Psiquiatr</strong>. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 24, Nº 1, Marzo 2103 <strong>Todos</strong> <strong>los</strong> <strong>derechos</strong> <strong>reservados</strong>
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