Page 2 1 Todos los derechos reservados Rev. Chil. Psiquiatr ...

- Key words:INTRODUCCIÓNEl Síndrome de Joubert (SJ) es una afeccióngenética familiar del neurodesarrollodescrita por primera vez en cuatro niñosen 1969 por Marie Joubert y cols (1). Elcuadro clásico se caracteriza por hiperpneaepisódica, ataxia, retardo mental y anormalidadde los movimientos oculares, asociadoa agenesia del vermis cerebeloso. Eltérmino Síndrome de Joubert se establecióluego de que Boltshauser e Isler describierantres casos clínicos similares. Más de 20años después de la primera publicación, seencontró un signo característico en neuroimágenes,llamado “signo del molar”(SM), que traduce una constelación deanormalidades del vermis cerebeloso y dela fosa posterior (2).En la mayoría de los casos la forma de herenciade SJ es autosómica recesiva, a excepciónde un subtipo asociado a X (3, 4).Se han descrito una serie de alteracionesgenéticas y anatomopatológicas, relacionadasa una alteración en la estructuray/o función de los cilios de las membranascelulares, constituyendo una ciliopatía primaria(5, 6). Los cilios tienen un rol fundamentalen el desarrollo y funcionamientode diversos tipos celulares, incluyendo losfotorreceptores de la retina, neuronas, célulasde túbulos renales y de la vía biliar,entre otros (6, 7, 8). En el desarrollo delcerebelo y troncoencéfalo, regulan vías detransducción de señales implicadas en laproliferación celular y migración axonal(6).Hasta la fecha se han descrito quince alteracionesgénicas asociadas a SJ, entreellas: INPP5E, TNEM216, AHI1, NPHP1,CEP290, TMEM67, RPGRIP1L, ARL13B,CC2D2A, OFD1, KIF7, TCTN1 y TCTN2,que codifican para proteínas ciliares primarias(8). Sin embargo, estos genes dancuenta del 50% de los pacientes y no existeuna correlación clara entre el genotipo yfenotipo expresado (7). Asimismo puedeexistir sobreposición de síndromes conotras ciliopatías (9). Hoy en día es posibleidentificar estas alteraciones genéticas contest moleculares a través de diversas técnicasde laboratorio tales como reacción encadena polimerasa (PCR), detección de genescon fluorescencia, amplificación y secuenciaciónde genes, y detección de mutacionespuntuales, entre otras (3), pudiendoincluso hacerse el diagnóstico prenatal. Engeneral son estudios de alto costo y en Chileestán disponibles en escasos lugares.Esta enfermedad cursa con anomalías dela fosa posterior y conexiones aberrantesde la sustancia blanca (10). El SM resultade hipo-displasia del vermis cerebeloso,anormalidades en la profundidad de la fosainterpeduncular a nivel de istmo y puente,con los pedúnculos cerebelosos superioreshorizontalizados, engrosados y alargados(2, 6). Este signo también se observa enotras entidades constituyendo los llamados“desórdenes relacionados a SJ” (DRSJ), queademás pueden tener alteraciones genéticasen común como con el síndrome deMeckel (6, 7). Se han visto otras malformacionesdel SNC en anatomía patológicaasociadas a SJ como la no decusación deltracto corticoespinal y de los pedúnculoscerebelosos superiores, aplasia o hipoplasiacerebelosa y de los núcleos de la base,fragmentación de los núcleos cerebelosos,heterotopía de las neuronas Purkinje-like,displasia pontina y de estructuras espinalescomo de la base del puente, formaciónreticular, oliva inferior, columna dorsaly núcleo del tracto solitario, así como alteracionesde la médula espinal (6, 7). Se12 Rev. Chil. Psiquiatr. Neurol. Infanc. Adolesc. / Volumen 24, Nº 1, Marzo 2103 Todos los derechos reservados