ENFERMEDADES RARAS

Defectos del ciclo de la Urea
1.5 Manifestaciones clínicas
Los DCU severos (ausencia total de actividad enzimática) se presentan en el
período neonatal. Los recién nacidos permanecen asintomáticos durante las
primeras 24-48 horas, hasta que inician la alimentación, ya que la leche materna
y las fórmulas infantiles contienen proteínas.
Los signos iniciales se desarrollan bruscamente y consisten en: somnolencia,
dificultad para mantener la temperatura corporal, vómitos, rechazo al alimento,
letargia, pérdida de reflejos, inestabilidad vasomotora, irritabilidad, convulsiones
y coma. Uno de los síntomas comunes es la hiperventilación, que origina
una alcalosis respiratoria. Además, el edema cerebral puede desencadenar hipoventilación
y parada respiratoria. Sin tratamiento, estos pacientes fallecen o
desarrollan secuelas neurológicas 5 .
Los DCU moderados (déficit parcial de actividad enzimática) pueden manifestarse
después del periodo neonatal ante una ingesta aumentada de proteínas,
elevada actividad catabólica (infecciones, traumatismos, ayuno prolongado,
cirugía…) y algunos fármacos (valproato, L-asparraginasa, topiramato, carbamacepina,
fenitoína…) 6 .
Los signos y síntomas son inespecíficos: neurológicos (ataxia, letargo, confusión),
gastrointestinales (anorexia, vómitos) y psiquiátricos (agresividad, hiperactividad,
cambios de comportamiento) 6,7 .
Los DCU también pueden desencadenar disfunción hepática 8 .
1.6 Diagnóstico
- Determinación de niveles de amonio en plasma.
En caso de hiperamonemia superior a 100-150 μmol/L, se deberá determinar el
equilibrio ácido-base, glucosa, lactato, electrolitos (para cálculo del anión gap)
y aminoácidos en plasma y ácidos orgánicos en orina, como el ácido orótico.
La hiperamonemia superior a 150 μmol/L junto con una glucemia y anión gap
normales sugieren un DCU 2 .
- Estudio de metabolitos en plasma y orina.
Permite el diagnóstico diferencial de las deficiencias enzimáticas. (Ver algoritmo).
Las deficiencias de ARG y ASL pueden identificarse, respectivamente, mediante
elevación de los niveles plasmáticos de arginina (3-4 veces su límite superior
normal) ó niveles plasmáticos/urinarios de ácido succínico. La elevación de los
niveles plasmáticos de citrulina en ausencia de ácido succínico pueden indicar
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