appunti di biochimica e biochimica nutrizionale - ClinicaVirtuale ...

Giordano Perin; Biochimica 10: metabolismo 7: metabolismo delle basi azotate
presenza di Nacetil glutammato (non è infatti legato alla sua funzione).
● FORMAZIONE DI CARBAMIL ASPARTATO: reazione di condensazione fra
carbamil fosfato e aspartato con formazione di N carbamil aspartato e uscita di una
molecola di fosfato inorganico.
● CICLIZZAZIONE della molecola, con formazione di DIIDROOROTATO ciclo
polisostituito.
Gli enzimi che catalizzano queste prime tre reazioni sono:
1. carbamil fosfato sintasi.
2. Carbamil aspartato transcarbamilasi.
3. Diidroratasi.
Nei mammiferi sono contenute in un unico gruppo enzimatico che lavora a livello
citosolico.
● OSSIDAZIONE DEL DIIDROOROTATO che viene ossidato da un enzima NAD+
dipendente con formazione di orotato; è importante sottolineare il fatto che l'enzima
deidrogenasico si colloca sulla membrana interna del mitocondrio ma il suo sito
attivo si affaccia a livello citosolico.
● FORMAZIONE DI OROTIDILATO: associazione dell'orotato con una molecola di
PRPP.
● DECARBOSSILAZIONE DEL OROTIDILATO con formazione di URIDILATO o
UMP, l'enzima che catalizza questa reazione è la OROTIDIN 5P
DECARBOSSILASI
FORMAZIONE DELLA UTP: si assiste all'aggiunta di un pirofosfato con conseguente
idrolisi di due molecole di ATP in ADP.
FORMAZIONE DELLA CITOSINA TRIFOSFATO: avviene direttamente senza passare per
l'omologo defosforilato: l'UTP viene trasformato in CTP grazie alla sostituzione di un
carbonile con un gruppo amminico donato da una molecola di GLUTAMMINA che diviene
GLUTAMMATO (con consumo di una molecola di acqua).
TAPPE DI REGOLAZIONE:
ASPARTATO + CARBAMIL FOSFATO → CARBAMIL ASPARTATO questa tappa è
catalizzata dall'enzima ASPARTICO TRANS CARBAMILASI controllato allostericamente
in senso negativo da CTP, prodotto finale della reazione, questo non avviene per l'UDP in
quanto questo viene utilizzato anche per la produzione della dTMP essenziale per la
formazione del DNA. L'enzima inoltre è stimolato allostericamente in senso positivo
dall'ATP.
OMP → UMP, questa tappa è regolata dalla orotidin 5P decarbossilasi, l'enzima è inibito
allostericamente dall'OMP stesso.
UTP → CTP la reazione viene inibita allostericamente dal CTP stesso.
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