appunti di biochimica e biochimica nutrizionale - ClinicaVirtuale ...

Giordano Perin; Biochimica 10: metabolismo 7: metabolismo delle basi azotate
perossido di idrogeno.
● LA REAZIONE GUANINA → XANTINA è invece catalizzata da una semplice
deaminasi.
● OSSIDAZIONE DELLA XANTINA AD ACIDO URICO, in particolare avviene sempre
grazie alla azione catalitica della XANTINA OSSIDASI.
La XANTINA OSSIDASI è quindi un enzima fondamentale sia nella reazione di
ossidazione della ipoxantina in xantina sia nella ossidazione della xantina ad acido urico,
si tratta di un enzima dimerico che agisce in questo modo:
● RIMOZIONE DI UN ELETTRONE DAL SUBSTRATO con conseguente formazione
di un radicale libero.
● INSERIMENTO DI UN OSSIDRILE a livello del substrato molecolare (ossidazione).
● TRASFERIMENTO DELL'ELETTRONE su una molecola di ossigeno CON
FORMAZIONE DI ANIONE SUPEROSSIDO.
● INTERVENTO DELLA SUPEROSSIDO DISMUTASI che trasforma l'anione
superossido in acqua ossigenata.
● SMALTIMENTO DEL PEROSSIDO DI IDROGENO grazie alla catalasi
principalmente.
L'acido urico o URATO nella sua forma anionica presenta una scarsissima solubilità e il
suo accumulo a livello tissutale e a livello renale può essere alla base di patologie come
GOTTA e CALCOLI RENALI. Una incrementata concentrazione di acido urico può essere
dovuta a problemi legati sia alla eccessiva formazione di acido urico stesso sia a problemi
relativi al suo smaltimento. Alla base di questi problemi possono essere quindi:
1. eccessiva introduzione di sostanze ricche di acidi nucleici, anche se di fatto
difficilmente si tratta della causa primaria di questo tipo di problemi.
2. Iperattività della XANTINA OSSIDASI che non viene bloccata a catabolizzazione
avvenuta.
3. Diminuito o annullato effetto di feedback da parte di IMP, AMP E GMP sulla
ammidofosforibosil trasferasi.
4. Diminuzione della efficienza di ADENINA E GUANINA/IPOXANTINA
FOSFORIBOSIL TRASFERASI (alla mancanza di recupero delle basi consegue
ovviamente stimolazione alla loro catabolizzazione).
Un medicinale tipicamente utilizzato per impedire la formazione di questo tipo di fenomeni
è l'allopurinolo, si tratta di un alternativo della ipoxantina che quindi diviene substrato della
RIBONUCLEOTIDE FOSFORILASI con conseguente SEQUESTRO DEL PRPP ALLA
SINTESI DE NOVO DEI NUCLEOTIDI PURINICI e conseguente inibizione del
catabolismo delle basi.
SINDROME DI LESCH NYHAN: si tratta di una sindrome di natura genetica (Xlinked) che
genera un difetto genetico legato alla guanina/ipoxantina fosforibosil trasferasi con
conseguenti:
● sindrome gottosa grave.
● Ritardo mentale.
● Aggressività patologica.
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