appunti di biochimica e biochimica nutrizionale - ClinicaVirtuale ...

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BETA ARRESTINA Giordano Perin; biochimica nutrizionale3: ormoni1: recettori ormonali ENDOCITOSI AZIONE ELIMINAZIONE Sito di legame P GDP Alfa GDP GTP Beta e gamma Alfa GTP Beta ARK Beta ARK BETA ARRESTINA Fosforilasi chinasi a Glucosio 1P ATP glicogeno Fosforilasi chinasi b Fosfogluco mutasi SANGUE ADENILATO CICLASI cAMP R R C C ➢ RECETTORE ALFA 2 DELL'ADRENALINA: si tratta di un altro recettore per la adrenalina che viene espresso in determinati tessuti: questo recettore lega una proteina G la cui azione, che precede la attivazione di mediatori intracellulari come IP3 e ione calcio, presenta dei risultati opposti rispetto al caso precedente. La proteina G idrolizza nel complesso beta-gamma e nella subunità alfa che va ad INIBIRE LA ADENILATO CICLASI diminuendo quindi la concentrazione di cAMP intracellulare. Il recettore ormonale alfa2 dell'adrenalina presenta un sistema di messaggeri intracellulari diverso rispetto al recettore adrenergico beta: questo recettore è accoppiato ad una proteina Gq che presenta capacità di legame con il C Glucosio 6P Glucosio 6P fosfatasi C 6
Giordano Perin; biochimica nutrizionale3: ormoni1: recettori ormonali GTP: come nei casi precedenti la proteina Gq dissocia dal recettore e si associa a GTP, la subunità catalitica si sposta a livello della membrana e va ad interagire con la PLC o fosfolipasiC. La fosfolipasi C va ad attaccare il FOSFATIDIL INOSITOLO 4,5 difosfato: si tratta di una molecola caratterizzata dalla presenza di: ● ACIDO FOSFATIDICO. ● INOSITOLO: si tratta di un cicloesano caratterizzato dalla presenza di un gruppo ossidrilico per ogni carbonio, in particolare la struttura è la seguente: questo lipide viene idrolizzato sul legame fra il carbonio 3 e il fosfato legato all'inositolo dando IP3 cioè un inositolo trifosfato e un diacil glicerolo o DAG. Quindi le due componenti si organizzano in questo modo: ● diacilglicerolo resta sulla membrana. ● IP3 si libera a livello citosolico, si tratta di un MESSAGGERO INTRACELLULARE. Entrambi questi composti contribuiscono alla azione intracellulare dell'ormone: ● L'IP3 liberato in conseguenza al legame della adrenalina con il suo recettore alfa2, si sposta a livello del reticolo endoplasmico, si lega al suo recettore che è un canale ionico per il calcio: in conseguenza al legame assistiamo alla apertura del canale e alla fuoriuscita di calcio dalle riserve endoplasmatiche. A livello del reticolo endoplasmatico come sulla membrana sono presenti delle pompe Ca++ ATP asiche mantengono la concentrazione di calcio citosolico ad un livello ideale che si aggira intorno a 10^-7 molare; lo ione calcio rappresenta di fatto il TERZO MESSAGGERO che viene in questo modo liberato a livello citosolico raggiungendo una concentrazione che si aggira intorno a 10^-6 M. ● Il diacil glicerolo presenta, dopo il distacco di IP3, un gruppo ossidrilico a livello della membrana che è associato ad una proteina chinasi detta PKC, questa viene attivata dalle elevate concentrazioni di calcio intracellulare causate dall'azione dell'IP3 sul reticolo endoplasmatico. A dimostrazione della azione proliferatrice di questa via metabolica la PKC in particolare può essere attivata da un agente canceroso detto ESTERE DEL FORBOLO: attivando permanentemente la chinasi PKC provoca la proliferazione continua della cellula. Il calcio intracellulare è un secondo o terzo messaggero molto comune e presenta anche altre funzioni come per esempio quelle relative alla CALMODULINA: la calmodulina è una proteina che legato il calcio muta la sua conformazione in particolare: ● legato lo ione Ca++ la calmodulina acquisisce la capacità di legarsi a delle protein chinasi formando il complesso calcio-calmodulina o CaM. ● Il complesso CaM si lega a delle protein chinasi ATTIVANDOLE nel complesso CaM-PK. ● Il complesso CaM-PK va a fosforilare proteine diverse con effetti molto 7
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