appunti di biochimica e biochimica nutrizionale - ClinicaVirtuale ...

Giordano Perin; Biochimica 10: metabolismo 7: metabolismo delle basi azotate
con l'enzima che viene idrolizzato.
Il tetraidrofolato viene recuperato poi tramite riduzione NADPH dipendente (la reazione è
la medesima che porta alla formazione del tetraidrofolato dall'acido folico assunto con la
dieta).
INIBITORI DELLA SINTESI DELLA TIMINA: si tratta di molecole che danno origine
spesso a farmaci essenziali per la cura di numerose patologie oncologiche e non solo, la
inibizione di questo processo di sintesi è infatti importante per limitare la produzione
cellulare di DNA; gli inibitori del processo di sintesi delle molecole di dTMP sono
classificabili in due grandi categorie:
INIBITORI DELLA DIIDROFOLATO REDUTTASI sono farmaci molto utilizzati:
● METOTREXATO.
● AMMINOPTERINA.
● TRIMETOPRIM.
I primi due si legano alla reduttasi umana e mammifera, l'ultimo agisce in particolare
sulla reduttasi batterica, in generale possiamo dire che questi composti reagiscono
con la diidrofolato reduttasi bloccandola; il trimetoprim agisce poi in modo
estremamente efficace: risulta essere 100000 volte più efficace delle altre due
molecole e viene utilizzato come BATTERIOSTATICO che in combinazione con
antibiotici viene utilizzato in numerose terapie antibatteriche.
INIBITORI DELLA TIMIDILATO SINTETASI:
● 5 FLUORO URACILE è una base alternativa che presenta al posto del metile un
atomo di fluoro: viene utilizzato come un PROFARMACO, non è attivo nella
somministrazione, ma nella cellula il 5fluoro uracile diviene substrato di un enzima
che utilizza il PRPP che per idrolisi del pirofosfato forma FLUOROURIDINA che
viene fosforilata a FLUORO URIDINA TRIFOSFATO che con una serie di altre
trasformazioni viene convertita nel composto attivo che è il 5fluoro deossi
ribonucleotide, sostanza capace di bloccare la sintesi della timina monofosfato.
Una base esogena può quindi essere trasformata attraverso il medesimo processo
direttamente in un nucleotide: si tratta della via di salvataggio delle basi azotate.
VIA DI SALVATAGGIO DELLE PURINE E DELLE PIRIMIDINE:
si riconoscono a livello metabolico due possibili vie di recupero per le basi azotate, una, la
prima, valida unicamente per le basi puriniche come adenina guanina e ipoxantina, l'altra,
la seconda, valida per tutte le basi azotate:
RECUPERO DIRETTO DELLE BASI:
● adenina → AMP si tratta di una razione catalizzata dalla ADENINA
FOSFORIBOSIL TRASFERASI che sfruttando una molecola di PRPP con idrolisi di
un pirofosfato porta alla formazione dell'AMP.
● Guanina / ipoxantina → GMP / IMP la reazione è catalizzata da un unico enzima
detto GUANINA/IPOXANTINA FOSFORIBOSIL TRASFERASI che sfrutta PRPP
con uscita di una molecola di pirofosfato; nel caso in cui questo enzima sia difettoso
abbiamo un surplus della PRPP che viene utilizzato nella sintesi de novo dei
nucleotidi con conseguente:
○ ACCUMULO DI NUCLEOTIDI.
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