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Extravasazione di Leucociti & Monociti
Già le variazioni del flusso ematico aumentano le possibilità di contatto leucociti - endotelio (che normalmente
non sono in contatto). Come si sa la diapedesi viene preceduta da diverse fasi: rolling, spreading, adesione,
tutte mediate da diverse molecole di adesione. In questo modo il leucocita è in grado di oltrepassare
l’endotelio senza minarne l’integrità. In particolare durante il rolling vengono rilasciati dall’endotelio fattori
come l’IL-8 e il PAF che provocano un cambio di conformazione (l’attivazione) di una IgSF CAM 10 nota
come ICAM (Intra Cellular Adhesion Molecule).
LAD: Leukocyte Adhesion Deficency: malattia di tipo pediatrico, dove i soggetti presentavano
- stomatiti
- polmoniti
- lesioni necrotico emorragiche
- rallentamento nella guarigione delle ferite
- leucocitosi neutrofila (20'000+)
Questa sindrome si caratterizza per deficienze delle subunità delle integrine, che mediano la fase di
spreading ed adesione: CD18 o catenaβ delle integrine 11 (LADI). C’è anche un LADII dovuto alla
mancanza di zuccheri Lewis X sialilati (sLe x ), dove però non si hanno problemi d’infezione, ma
piuttosto di tipo neurologico, non dovuti a mancanza di migrazione leucocitaria.
rolling spreading adesione diapedesi
leucociti ⇒ CD15 (sLe x ) integrine
PECAM-1
endotelio ⇒ E/P-selectine
ICAM-1 PECAM-1
Sono proprio gli stimoli infiammatori che stimolano inizialmente l’espressione di elementi come le
P selectine, che, accumulati a livello intracellulare vengono esposti per c.a 12 ore ed entro 10 minuti dallo
stimolo. Altre, come le ICAM-1 / VCAM-2, che rimangono esposte fino a 2-3 giorni.
Se inizialmente si ha il richiamo di neutrofili, cambiando col tempo il profilo d’espressione delle molecole
di superficie si ha il richiamo di monociti, mediato sempre da CD11/18, ed anche dal VLA-4 (un’integrina),
ligando per il VCAM-1 (Vascular Cell A.M.), coppia di molecole in grado di mediare sia il rolling sia
l’adesione del monocita. Si è dimostrato come questi recettori, una volta stimolati, portino ad aumento di
Ca 2+ intracellulare, utile per provocare la contrazione (⇒ parziale retrazione) delle cellule endoteliali, che
permette di creare lo spazio utile al passaggio delle cellule monocitiche.
I linfociti inoltre esprimono tutta una serie di altre molecole (come le L selectine) che gli permettono di
accedere in diversi distretti, tra cui anche i linfonodi periferici per quanto riguarda quelli naive.
Questo permette tutta una serie di fenomeni di ricircolazione linfocitaria a livello di organi linfoidi (dalle
placche di Peyer ai linfonodi), che è di tipo altamente specifico (in una determinata ansa intestinale p.es si
troverà una popolazione di linfociti ben diversi di quelli che possono risultare a livello cutaneo).
10 Ig Super Family Cell Adhesion Molecule: ha domini Immunoglobulinici.
11 le integrine legano le ICAM, e sono formate delle due catene α e β rispettivamente CD11 e CD18.
Giuseppe Marini: Patologia Generale II (aa.2009/2010) 28