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Dalla Microbiologia del Prof. Tonin:
Prioni: Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili
Si è a conoscenza delle malattie da loro causate da molto tempo, ma sono state a loro associate solo di recente.
- Kuru ⇒ malattia che si trovava (ora non ce n’è quasi più, grazie alla proibizione del
cannibalismo) in Nuova Guinea:
» atassia (perdita della coordinazione motoria)
» difficoltà deambulatoria
» demenza
» morte (4-24 mesi)
- Creutzfeldt Jakob Disease ⇒ 1 caso / milione; simile al Kuru: si sapeva essere legata ad
un agente infettante in quanto si era notato che poteva essere
legata a certe pratiche mediche (come elettrodi
intracerebrali), si era individuata anche una associazione
genica in alcune popolazioni.
- Insonnia familiare letale ⇒ si muore per assenza di sonno
Nb: nel mondo animale, di questi esempi se ne hanno molti (visoni, cervi.. mucca pazza 16 )
Si tratta di agenti infettanti costituiti da una proteina aberrante che ha una controparte normale codificata
dall’ospite: noi normalmente possediamo una PRP (Protease Resistant Protein), senza la quale, topi knockout
vedono diminuite capacità di apprendimento, ritmo sonno/veglia alterato… è una proteina che non si sa bene a
cosa serva. La PRP** (anomala) genererebbe cambiamenti conformazionali su proteine normali
⇒ degenerazione: è un loop che si auto mantiene (ogni proteina modificata è in grado di modificarne a sua
volta…), ed è alla base della trasmissibilità della patologia.
Causano quindi malattie neurodegenerative, fatali in uomo e animali nel giro di 1-2 anni; è irreversibile, e
per ora non c’è terapia.
La diagnosi (più spesso effettuata in veterinaria) sfrutta la biologia molecolare.
Lo scrapie è tipicamente della pecora che si procura lesioni a causa di grattamento
La mutazione “spongiforme” si concretizza in un processo multifocale che porta all’incostante formazione di
vacuoli, apparentemente vuoti e di diversa grandezza all’interno del neuropilo.
La diagnosi di cui si parla si esegue attuando una digestione con proteinasi K del campione: la caratteristica
della PRP**, differentemente dalla PRP wild type è di essere proteasi resistente: un western Blot del tessuto
estratto dopo parziale digestione permette di diagnosticare la presenza di PRP**.
16 Nasce dalla gestione degli scarti delle mucche macellate: qualche genio ha ben pensato di fabbricare con questi scarti
delle farine da somministrate al bestiame, facendone un cannibale. Questo è totalmente non naturale, ed ha portato
alle ben note conseguenze.
Giuseppe Marini: Patologia Generale II (aa.2009/2010) 46