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d. HIF: Hypoxia Induced Factor (che poi indurrebbe il VEGF). In questo contesto sono importanti:
p53 ⇒ ⊕ enzimi di degradazione dell’HIF
pr39 (macrofagi) ⇒ enzimi di degradazione dell’HIF. Di nuovo i macrofagi
sono in grado di guidare l’operazione “liberando” l’attività dell’HIF.
Questo è importante in due situazioni:
- nei trapianti: c’è tutta una grandissima attività medico-scientifico-clinica al
riguardo del trapianto di isole pancreatiche nei diabetici.
Tendenzialmente vengono impiantate nel rene… diciamo che una
volta impiantate, queste hanno necessità di una neo
vascolarizzazione; è così che entrano in gioco fattori come l’HIF.
- nei tumori: normalmente i tumori non utilizzano tanto l’ossigeno, ma tendono a
sfruttare la glicolisi. La situazione di questi tumori cambia
radicalmente con la possibilità d’irrorazione. Questo aspetto è critico
nel passaggio tra una situazione benigna e maligna di una neoplasia.
Quello che si è visto nella pratica è che l’inibizione della
neoangiogenesi sembra avere un buon effetto sulle metastasi.
Inoltre, bloccare l’angiogenesi a livello di un tumore già sviluppato,
terapeuticamente non porta a nulla, ma almeno impedendo l’ulteriore
espansione si riduce la componente collegata al dolore da
compressione dei nervi.
5) Il tessuto di granulazione è il classico tessuto che si viene a formare sotto un’escara insorta da una
ferita da sbucciamento. Sostanzialmente fibroblasti (FGF), macrofagi, qualche singolo PMN, presenza
di capillari…
Tra i fibroblasti si riconoscono:
- fibrociti: sono inclusi nei tessuti (p.es i tendini), tipicamente quiescenti.
- fibroblasti attivi: sono in attiva proliferazione, producono collagene
- neofibroblasti: si confondono quasi fenotipicamente con una cellula muscolare
liscia
6) Rigenerazione Nervosa: NGF.. diciamo che a livello periferico non ci sono grosse difficoltà di
rigenerazione; quest’attività è diretta dalle cellule di Schwann e dalla
laminina, che provocano la generazione di un cono di crescita. Questi
stimoli derivano direttamente dallo stroma.
7) Guarigione delle ferite
I intenzione: ferite nelle migliori condizioni, senza contaminazione, perdita di
tessuti, margini ravvicinati e non mobili
II intenzione: tutto l’opposto, ferite contaminate e con grosse alterazioni tissutali;
guarirà comunque, ma molto lentamente e con molta cicatrice
III intenzione: quando la ferita viene presa in considerazione dal chirurgo, che attua
una ripulitura e attua i punti di sutura, o gli steri strip.
Il TGFβ sia favorisce la cirrosi sia viene data come terapia nelle artriti: diciamo che gioca un ruolo nelle
fibrosi (soprattutto in quella renale), nell’ipertensione arteriosa, anche. Questi effetti opposti derivano
probabilmente dal restante contesto di citochine/segnalatori cellulari..
Giuseppe Marini: Patologia Generale II (aa.2009/2010) 36