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5) β2 microglobulina: negli emodializzati cronici ci sono depositi di amiloide dovuti a questa sostanza,
in quanto non è filtrata dai filtri dell’emodialisi.
6) Cistatina C: proteina presente sia nel plasma che nel liquido cerebrospinale; Il deposito si ha nel caso
di emorragia cerebrale ereditaria (con amiloidosi)
7) AE (Amiloide Endocrina): p.es formata da
a. calcitonina nel carcinoma midollare della tiroide.
b. catene β dell’insulina (nel diabete II)
c. STH (o GH): tumori dell’adenoipofisi
8) AP (componente P) ⇒ quella pentamerica
9) Glicosaminoglicani: presenti in tutte le forme, giustificano la PAS positività
§
Teoria di Cohen
Dato che alcune molecole che provocano amiloidosi sono fisiologiche e normalmente presenti, ci si è
cominciati a chiedere se ci dovessero essere modificazioni, delle alterazioni cellulari che portino alla
patologia. Non è un semplice trasudato, ma si evidenziano delle alterazioni cellulari che precedono la
deposizione extracellulare di amiloide, specie in milza e linfonodi.
I. [sostanza amiloidogena]↑: in plasma o anche in sede locale.
II. aumento dei macrofagi, che tentano di digerirla
III. insufficiente smaltimento della sostanza da parte dei macrofagi ⇒ deposizione di sostanza
insolubile.
§
Alzheimer
Si ammette quasi generalmente che la demenza dell’Alzheimer è molto simile alla demenza senile ed alla
demenza tipica del Down.
• angiopatia amiloide: sono cioè colpiti molto i vasi sanguigni
• placche neuritiche
• amassi neuro fibrillari di amiloide dentro i pirenofori (ma senza la componente P)
Nb: l’A4 proteina induce produzione di NO2 dalla neuroglia, creando ulteriori lesioni.
In questa patologia si rilevano microscopicamente delle placche senili, che rappresentano degenerazioni del
tessuto
APP
La proteina responsabile dell’Alzheimer è normalmente presente sulle membrane, e si definisce APP
(Amiloyd β Precussor Protein). Su questa vanno ad agire delle proteine dette secreatsi, che nei pazienti colpiti
presentano delle modificazioni genetiche:
α secretasi: cliva la proteina sulla membrana
β secretasi: agisce nel moncone che rimane a livello endocellulare
γ secreatsi: finisce l’opera, e genera gli elementi (αβ peptide) che andranno a
formare delle fibre
Inoltre l’Apo-E 4 è un’altra proteina che risulta mutata in questa situazione, e che è correlata con l’aumento
dei depositi.
Da un punto di vista terapeutico si è tentato.. (Bava dixit)
immunoterapia: dotare il sistema di Ab in grado di indurre la microglia ad attaccare i
filamenti. Disassemblati questi complessi (sempre in vitro) i neuroni
sopravvivono
inibitori della β o γ secretasi
Agenti anti-aggreganti
Giuseppe Marini: Patologia Generale II (aa.2009/2010) 44