Download integrale PDF - Progetto Mondiale Asma - Ginasma

• Effetti collaterali: a più alte dosi (10 mg/kg peso
corporeo/die o più), la teofillina ha la capacità
potenziale di causare effetti negativi significativi,
sebbene questi possano essere generalmente evitati
con dosaggi e monitoraggio appropriati. I segni e i
sintomi dell’intossicazione da teofillina coinvolgono
diversi organi. I sintomi gastrointestinali, nausea, e
vomito, sono i più comuni e precoci. Tuttavia,
l’intossicazione da teofillina nei bambini e negli adulti
può arrivare a scatenare convulsioni e persino la
morte, anche in assenza di segni premonitori di
stimolazione del sistema centrale nervoso. I sintomi
cardiopolmonari comprendono tachicardia,aritmia e,
occasionalmente, stimolazione del centro
respiratorio.
Generalmente, a concentrazioni sieriche inferiori a 15 µg/ml
non si presentano effetti tossici importanti. I bisogni del singolo
paziente variano, ma un approccio generale per il dosaggio
prevede il mantenimento di una concentrazione sierica della
teofillina stabile tra 5 e 15 µg per ml (28 a 85 µM) durante il
trattamento a lungo termine con teofillina. Il monitoraggio della
concentrazione sierica è consigliato all’inizio del trattamento
con teofillina ad alte dosi (10 mg/kg di peso corporeo/die o più)
e successivamente ad intervalli regolari. Il monitoraggio è
inoltre consigliato quando un paziente sviluppa un effetto
negativo ad una dose abituale, quando non si raggiungono i
risultati terapeutici previsti e quando sono presenti condizioni
che alterano il metabolismo della teofillina (per esempio, stati
febbrili, gravidanza, patologie epatiche, scompenso cardiaco
congestizio e l’uso di alcuni farmaci, quali la cimetidina, alcuni
chinolonici, e alcuni macrolidi). Dosi più basse di teofillina sono
associate ad una minore frequenza di effetti collaterali, ed
esiste un minor bisogno di eseguire dosaggi plasmatici in
pazienti in trattamento con bassi dosaggi (a meno che ci siano
problemi di effetti collaterali o di mancanza di effetto
terapeutico).
ββ 2 -agonisti per via inalatoria a lunga durata d’azione
I β 2 -agonisti per via inalatoria a lunga durata d’azione,
compresi formoterolo e salmeterolo, hanno una durata d’azione
superiore alle 12 ore (la maggior parte dei β 2 -agonisti per via
inalatoria a breve durata d’azione ha una durata d’azione di 4-6
ore). La Figura 7-4 confronta l’inizio e la durata dell’azione di
diversi β 2 -agonisti per via inalatoria.
Figura 7-4. Inizio e durata d’azione dei β 2 -agonisti per via inalatoria.
Inizio dell’azione Durata dell’azione
Breve Lunga
Rapida Fenoterolo Formoterolo
Pirbuterolo
Procaterolo
Salbutamolo
(Albuterolo)
Terbutalina
Lenta Salmeterolo
112 PROGRAMMA DI TRATTAMENTO DELL’ASMA IN SEI PARTI
• Modalità di somministrazione: via inalatoria.
• Meccanismo d’azione:i β2-agonisti per via inalatoria
a lunga durata d’azione sono dei farmaci
broncodilatatori, con un attività che persiste per
almeno 12 ore. Come altri β2-agonisti, rilasciano la
muscolatura liscia bronchiale, migliorano la
clearance mucociliare, riducono la permeabilità
vascolare e possono modulare il rilascio di mediatori
da parte di mastociti e basofili166, 167 . Studi bioptici
evidenziano che l’infiammazione cronica delle vie
aeree nell’asma non è aumentata dal trattamento
con β2-agonisti per via inalatoria a lunga durata
d’azione93,168 , anzi, è stato riscontrato con l’uso a
lungo termine, un piccolo effetto antinfiammatorio
169, 170
specialmente a carico della componente neutrofilica
dell’infiammazione bronchiale 171 . La terapia con
β 2 -agonisti per via inalatoria a lunga durata d’azione
ha un effetto broncodilatatore paragonabile, o
addirittura migliore, di quello del trattamento per via
orale. I β 2 -agonisti per via inalatoria a lunga durata
d’azione forniscono anche una protezione a lungo
termine (>12 ore) contro gli stimoli broncocostrittori 172 .
Studi di farmacologia clinica hanno evidenziato che
la durata dell’effetto broncoprotettivo, fornito dai
β 2 -agonisti per via inalatoria a lunga durata d’azione,
diminuisce quando questi farmaci vengono usati
regolarmente 173, 174, 175 . Il significato clinico di questi
risultati rimane tuttavia poco chiaro, visto che gli
studi clinici a lungo termine non segnalano
diminuzioni dell’efficacia nel tempo 198 . Il formoterolo è
un agonista completo del recettore β 2 , mentre il
salmeterolo è un agonista parziale 176 , però il
significato clinico di questa differenza non è ancora
definito con precisione.
• Ruolo nel trattamento: i β2-agonisti per via inalatoria
a lunga durata d’azione vanno presi in
considerazione quando le dosi standard di
glucocorticoidi falliscono nel raggiungere il controllo
dell’asma e prima di aumentare la dose di
glucocorticoidi per via inalatoria (Evidenza A).
Visto che il trattamento a lungo termine con
β2-agonisti per via inalatoria a lunga durata d’azione
non sembra avere attività antinfiammatoria, questo
trattamento deve sempre essere associato con
glucocorticoidi per via inalatoria98,99 (Evidenza A).
L’aggiunta di β2-agonisti per via inalatoria a lunga
durata d’azione a un regime quotidiano di
glucocorticoidi per via inalatoria migliora i sintomi e
la funzionalità respiratoria, mentre diminuisce l’asma
notturno e l’uso di β2-agonisti per via inalatoria a
breve durata d’azione177-179 oltre a ridurre il numero
delle riacutizzazioni177-179,123,180 (Evidenza A).
Vari studi hanno ormai segnalato che aggiungere un
β2-agonista per via inalatoria a lunga durata d’azione
(salmeterolo o formoterolo) in pazienti con asma non