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Controllo genetico della risposta immunitaria In taluni individui, i geni presenti nel Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC, Major Histocompatibility Complex, o HLA, Human Leucocyte Antigens, Antigeni Leucocitari Umani) possono controllare la specificità della risposta immunitaria ai comuni allergeni inalatori9 . I geni che codificano per il complesso maggiore di istocompatibilità sono localizzati sul braccio corto del cromosoma 6 (6p) e comprendono geni di classe I, II e III (compresi anche i geni altamente polimorfi che codificano le molecole HLA di classe I e II) ed altri geni, quali quello che codifica per il Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α). Studi condotti in diverse popolazioni hanno studiato l’associazione tra le risposte mediate da IgE al contatto con specifici allergeni ed i geni che codificano le molecole dell’HLA di classe II e quelli del recettore per le cellule T (TCR). La più significativa associazione osservata è quella tra l’allele dell’HLA DRB1*15 e la risposta all’allergene Amb a v4, 5 . Controllo genetico delle citochine pro-infiammatorie I cromosomi 11, 12 e 13 presentano diversi geni potenzialmente importanti nell’insorgenza di atopia ed asma5 . Nei primi studi di genetica dell’asma è stato individuato un linkage (legame genetico) tra un fenotipo liberamente definito allergico ed alcuni marcatori genetici localizzati sul cromosoma 1110, 11 . Sul cromosoma 12 sono localizzati geni che codificano la sintesi di interferone γ, del fattore stimolante la crescita dei mastociti, del fattore di crescita insulino-simile (IGF), della sintetasi dell’ossido nitrico. Molteplici studi hanno identificato un linkage positivo fra marcatori presenti sul braccio lungo del cromosoma 12, l’insorgenza di asma ed IgE4 . Dati preliminari sono disponibili anche per i cromosomi 14 e 1912 . Si ipotizza che soggetti con mutazioni dei geni che codificano la sintesi di citochine localizzati sul cromosoma 5, presentino una predisposizione all’insorgenza dell’asma4, 5 . Sul braccio lungo di questo cromosoma sono localizzati parecchi geni che possono avere un importante ruolo nell’insorgenza o nella progressione dell’infiammazione presente nell’asma e nell’atopia. Fra questi sono compresi i geni che codificano la sintesi di citochine, quali l’interleuchina (IL)-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-12 (catena β‚), IL-13 ed il fattore stimolante la crescita delle colonie granulocitomacrofagiche (GM-CSF) 4, 5 . In particolare, l’IL-4 gioca un ruolo essenziale nella risposta immunitaria allergica, provocando sia una differenziazione delle cellule Th in senso Th2, sia la produzione di IgE da parte dei linfociti B. Ciò fa sì che lo stesso gene, o gli stessi geni, che codificano per l’IL-4 o per i fattori che ne regolano l’espressione siano geni candidati alla predisposizione di atopia ed asma4, 5 . Atopia L’atopia si definisce come la produzione di quantità anomale di IgE in risposta all’esposizione ad allergeni ambientali, è dimostrata dall’aumento della concentrazione sierica di IgE specifiche verso allergeni sensibilizzanti e dalla positività delle prove allergometriche cutanee, effettuate usando una serie di allergeni standardizzati, specifici per ogni area geografica. L’atopia sembra essere un importante fattore costituzionale, che predispone l’individuo allo sviluppo dell’asma. I dati 34 FATTORI DI RISCHIO epidemiologici disponibili suggeriscono che i casi di asma attribuibili all’atopia siano circa il 50% 13 . Inoltre l’associazione tra sensibilizzazione allergica ed asma sembra essere in relazione all’età: la maggior parte dei bambini che diventano sensibili agli allergeni inalatori nei primi 3 anni di vita, svilupperà successivamente la malattia, mentre i bambini che divengono sensibili dopo gli 8-10 anni, presentano un rischio di manifestare l’asma del tutto simile rispetto a quello di bambini non sensibilizzati 14 . La Figura 3-3 mostra la prevalenza della positività delle prove allergometriche cutanee e dell’insorgenza di asma, derivata da studi, basati sulla popolazione, svolti in diverse popolazioni oppure nella stessa popolazione in diversi periodi 14 .Le percentuali di soggetti asmatici che sono risultati positivi alle prove allergometriche cutanee variano considerevolmente nei diversi studi. Sebbene gli studi condotti sulla popolazione evidenzino la presenza di un’associazione fra la prevalenza dell’atopia e l’asma 15 , oppure fra le concentrazioni sieriche di IgE e l’asma 16, 17 , la maggior parte degli studi dimostra una associazione inconsistente fra aumento di atopia e aumento di asma. Questo suggerisce che l’importanza dell’atopia, quale causa di asma, è stata sopravvalutata e che l’atopia dovrebbe pertanto essere considerata solo uno dei possibili fattori necessari per l’espressione della malattia, anche se tra i più importanti. L’atopia sembra essere ereditaria. Sono infatti numerosi gli studi nei quali l’asma presenta una significativa prevalenza in talune famiglie, in cui è elevata anche la presenza di fenotipi intermedi ad essa associati, quali l’iperresponsività bronchiale ed elevate concentrazioni sieriche di IgE totali 4, 5 . Vari studi hanno dimostrato che i familiari di soggetti atopici, non asmatici, non presentano un aumentato rischio di comparsa dell’asma; mentre i familiari di soggetti atopici, ma anche asmatici, hanno un aumentato rischio di comparsa dell’asma. Quindi, sebbene l’asma e l’atopia possano essere ereditati indipendentemente l’uno dall’altra 26, 27 , la contemporanea presenza in un soggetto di entrambi, o di patologie espressione di atopia, quali l’eczema, aumenta significativamente il rischio di asma nei familiari del soggetto. La presenza di anamnesi familiare di febbre da fieno o dermatite atopica, in assenza di asma, non si associa all’insorgenza di asma nei discendenti; viceversa, la prevalenza di asma, senza febbre da fieno o eczema atopico concomitanti, aumenta considerevolmente se i genitori, non atopici, soffrono di asma, il che suggerisce un diverso controllo genetico per asma ed allergia 28 . Tuttavia, il rischio che genitori atopici con asma abbiano figli asmatici, aumenta ulteriormente in presenza di anamnesi familiare di asma, accompagnata da un’anamnesi di atopia 28 . Analogamente anche la contemporanea presenza di iperresponsività bronchiale ed atopia nei genitori determina un’aumentata prevalenza di asma nei discendenti 29 . Iperresponsività bronchiale L’iperresponsività bronchiale, definita come un’esagerata broncocostrizione in risposta ad un’ampia gamma di stimoli, costituisce un fattore di rischio per l’insorgenza dell’asma.
Figura 3-3. Prevalenza della positività alle prove allergometriche e dell’asma, in studi condotti su popolazioni, ottenute paragonando diverse popolazioni oppure nella stessa popolazione in diversi periodi. Riferimenti Popolazione N° sogg. Età % positività % di asma prove clinicamente Confronti fra popolazioni diverse allergometriche cutanee epicutaneo diagnosticato (17) Marseille 4.008 18-65 28* 4 Briancon 1.055 18-65 10* 2 (18) Munich 4.451 9-11 37 9 Leipzig/Halle 2.335 9-11 18 7 (19) Malaysia 321 16 64 3 Hong Kong 471 14 58 7 China 647 16 49 2 (20) Sydney 1.339 8-11 42 24 West Sydney 904 8-11 42 28 Moree/Narrabi 770 8-11 40 31 Wagga Wagga 850 8-11 40 29 Belmont 926 8-11 39 38 Broken Hill 794 8-11 37 30 Lismore 805 8-11 35 31 (21) Hamburg 1.159 20-44 36 2 Erfurt 731 20-44 30 1 (22) Rural Etiopia 861 5-70+ 12* 1 Urban Etiopia 2.194 5-70+ 4* 4 (14) Urban Antwerp 319 20-44 26* 7 Suburban Antwerp 337 20-44 17* 4 Confronti in una stessa popolazione nel tempo (23) Busselton 1981 553 18-55 39 9 Busselton 1990 1028 18-55 41 16 (24) Belmont 1982 718 8-10 28 9 Belmont 1992 873 8-10 29 38 Wagga Wagga 1982 769 8-10 30 13 Wagga Wagga 1992 795 8-10 35 30 (25) Leipzig/Halle 1.492 9-11 19 4 Leipzig/Halle 2.311 9-11 27 4 * prove allergometriche cutanee positive agli acari domestici Anch’essa è, almeno in parte, ereditabile e si associa strettamente alle concentrazioni sieriche di IgE e all’infiammazione bronchiale. Infatti, la tendenza a produrre concentrazioni sieriche elevate di IgE totali è un fattore ereditario associato all’ereditarietà dell’iperresponsività bronchiale e, uno dei geni che regola la responsività bronchiale, è localizzato vicino ad un locus primario, che a sua volta regola le concentrazioni sieriche di IgE sul braccio lungo del cromosoma 5 (5q) 30 . L’iperresponsività bronchiale all’istamina asintomatica rappresenta un fattore di rischio per l’asma 31 . Non è tuttavia chiaro se l’insorgenza di iperresponsività bronchiale preceda, coincida o segua la comparsa dei sintomi asmatici. È interessante osservare che l’iperresponsività bronchiale asintomatica è presente quando si ha infiammazione e rimodellamento delle vie aeree 31, 32 , permettendo di ipotizzare che l’infiammazione bronchiale possa precedere l’insorgenza dell’asma. Sesso e asma Nella prima infanzia i maschi presentano una maggiore prevalenza di asma rispetto alle femmine 32 , probabilmente a causa del calibro minore delle vie aeree, dell’aumentato tono della muscolatura liscia tracheobronchiale 33-35 e, probabilmente, di più alte concentrazioni sieriche di IgE 35 . Tali modificazioni li predispongono ad una più facile ostruzione in risposta a vari stimoli broncocostrittori. Un’ulteriore conferma di tale teoria deriva dal fatto che la differenza nella prevalenza della malattia tra i due sessi, scompare dopo i 10 anni, epoca nella quale, probabilmente a causa dell’aumento delle dimensioni del torace, che si verifica nei maschi durante la pubertà, il rapporto diametro/lunghezza dei bronchi e dei bronchioli diventa uguale in entrambi i sessi 37-39 . Durante la pubertà e le età successive il rapporto si inverte, con una maggiore prevalenza di asma nel sesso femminile, rispetto a quello maschile. È anche interessante notare che l’asma indotto da aspirina è più frequente nelle donne 40 . Razza/Etnia e asma La maggior parte dei dati disponibili, indica che i fattori socioeconomici ed ambientali sono i principali responsabili delle apparenti differenze basate su razza ed etnia nella prevalenza dell’asma. Studi condotti su soggetti che si sono spostati da una nazione ad un’altra, suggeriscono che individui FATTORI DI RISCHIO 35
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97. Simons FE. A comparison of becl
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