tesi dottorato fabbro.pdf - OpenstarTs - Università degli Studi di Trieste

E’ stata poi valutata la validità del test mediante il calcolo statistico di sensibilità e specificità e
tramite la misurazione della discordanza tra la lettura di più operatori.diversi .
Il lavoro svolto ha purtroppo dimostrato una bassa sensibilità e specificità di questo test in
particolare se confrontato con la metodica ELISA classica utilizzata per la ricerca degli anticorpi
anti Transglutaminasi tessutale nei sieri dei pazienti celiaci.
Lo screening di una libreria totale di paziente celiaco ha permesso di identificare alcuni cloni anti
Actina positivi che producono un pattern d’immunofluorescenza del tutto identico a quello dei sieri
AAA positivi trattati .Questo dimostra che gli anticorpi selezionati da librerie totali sono gli stessi
di quelli presenti nel siero dei pazienti celiaci e che il trattamento chimico e fisico non altera il sito
di legame antigenico ma va a inibire esclusivamente la proteina sierica che mascherando il sito di
legame dell’antigene all’anticorpo rende il test poco sensibile.
La disponibilità di questi cloni di anticorpi anti Actina selezionati da una libreria totale di mucosa
intestinale di celiaco potrà far comprendere meglio il ruolo di questi autoanticorpi nella patogenesi
del danno intestinale della malattia celiaca.
Nella seconda parte di questo Dottorato è stata valuta la prevalenza degli anticorpi anti Actina
anche in pazienti con Cardiomiopatia Dilatativi Idiopatica (CMPD) e nei loro famigliari di primo
grado. Questa malattia ha un’eziopatogenesi per lo più sconosciuta. Probabilmente si tratta di una
condizione a patogenesi eterogenea tuttavia almeno in una certa parte dei pazienti la
Cardiomiopatia Dilatativa Idiopatica potrebbe essere un malattia autoimmune organo specifica in
cui il processo distruttivo è ristretto all’ organo bersaglio e gli autoanticorpi riconoscono e
reagiscono con lo specifico antigene Il dato interessante che emerge da questa tesi è che la
positività agli AAA non è casuale ma è presente in gruppi di famiglie. Si può quindi ipotizzare che
gli anticorpi anti-Actina siano un potenziale fattore patogenetico e non un’ epifenomeno dell’
infiammazione tessutale di fase acuta.
Nel prossimo futuro saranno necessari studi prospettici per l’ identificazione dei meccanismi
patogenetici alla base di questa associazione e per comprendere se una precoce identificazione
degli anticorpi anti Actina tra i famigliari di soggetti con CMPD possa modificare la storia naturale
di questa patologia gravata da una severa prognosi
(.Fabbro E et al,“Uselessness of anti-actin antibody in celiac disease screening” Clinica Chimica
Acta 390; 2008 134–137)
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