tesi dottorato fabbro.pdf - OpenstarTs - Università degli Studi di Trieste

distinguere le lesioni intestinali gravi (tipo 3b e 3c) da quelle più lievi (3a e 2) rimane
ancora il test di gran lunga più efficace e valido per la conferma della diagnosi di celiachia
Se si considerano,questi anticorpi come epifenomeno di un danno d’organo, risulta più
facile comprendere la prevalenza, pari al 48,7%, degli AAA tra i soggetti affetti da altre
patologie con danno d’organo, che è superiore all’atteso se si considera quella rilevata tra i
soggetti sani. Come tutti gli studi precedenti sono concordi nell’affermare, questi anticorpi
svaniscono in un tempo di circa cinque mesi, dall’inizio della dieta senza glutine. Si
potrebbe analogamente pensare, almeno per i soggetti affetti da malattie quali in morbo di
Crhon che questi anticorpi siano presenti nel siero dei soggetti in fase acuta di malattia .In
questo lavoro sono stati testati sieri di soggetti affetti da questo tipo di patologia
indipendentemente dalla fase della malattia stessa. Potrebbe forse essere un’elevata “up
regulation” di cellule epiteliali in apoptosi che rende l’Actina immunogenica attraverso la
sua esposizione sulla superficie della cellula e quindi genera una risposta immunitaria
anomala;questo meccanismo è gia stato osservato nel Lupus Eritematosus Sistemicus,
patologia in cui lo smascheramento di antigeni intracellulari sulla superficie delle cellule
apoptotiche induce la produzione di autoanticorpi.
Nei pazienti celiaci in dieta libera la determinazione degli anticorpi anti Actina è stata
sempre trovata associata all’atrofia severa dei villi intestinali glutine dipendente; la
produzione di autoanticorpi può dipendere dalla generazione di neoepitopi prodotti dalla
reazione di cross linking della tTG come l’Actina che infatti è un buon substrato per la
Transglutamminasi tessutale con self antigeni criptici nel tratto gastrointestinale.
Lo scriining di una libreria totale di paziente celiaco ha permesso di identificare scFv anti
Actina che producono un pattern d’immunofluorescenza del tutto identico a quello dei
sieri AAA positivi trattati .Questo dimostra che gli anticorpi selezionati da librerie totali
sono gli stessi di quelli presenti nel siero dei pazienti celiaci e che il trattamento chimico e
fisico non altera il sito di legame antigenico ma va a inibire esclusivamente la Gelsolina
sierica che altrimenti maschera il sito di legame dell’antigene all’anticorpo rendendo il test
poco sensibile.
In conclusione da questo studio si evince che il trattamento chimico–fisico dei sieri
migliora la sensibilità a scapito di una ridotta specificità ma anche che questo nuovo test
ha poco da offrire per lo scrining diagnostico della celiachia soprattutto se comparato alla
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