VOLUME 19, NÚMERO 4 • OUTUBRO, NOVEMBRO ... - SBNPE

Introdução
Com as grandes mudanças que têm ocorrido nos hábitos
alimentares e no estilo de vida cada vez mais estressante, mais
tem sido reconhecido que a saúde do sistema digestivo é essencial
para uma qualidade de vida adequada. Isso se reflete
também no fato de que o trato gastrintestinal (TGI) tem uma
grande superfície e capacidade metabólica. Este reconhecimento
tem levado pesquisadores a desenvolver alimentos e
produtos alimentícios que contribuam para a saúde deste sistema
e, indiretamente, para o bem estar geral da saúde, como
os produtos ricos em fibra alimentar 1 .
Um dos fatores que tem sido reconhecido como de grande
importância para manutenção da saúde do sistema digestivo
é a microbiota colônica, especialmente com relação aos
tipos de microrganismos predominantes e aos tipos de nutrientes
que são metabolizados por esses. Essa microbiota é importante
pela síntese de nutrientes, como vitaminas do complexo
B e vitamina K, e pela competição com bactérias nocivas.
Através do consumo de carboidratos fermentáveis, a
flora é capaz de criar um ambiente metabolicamente favorável,
o qual auxilia na eliminação de toxinas e de substâncias
carcinogênicas 1 .
O câncer do cólon é uma doença que aflige cerca de um
milhão de pessoas em todo mundo, causando a morte anual de
mais de meio milhão de pessoas. Entre os diferentes tipos de
câncer, este é o tipo mais afetado pela dieta e sua prevenção, através
da manipulação dietética, tem recebido grande atenção 2 .
O consumo de fibras é um dos fatores mais importantes,
porém ainda controverso, relacionado ao câncer coloretal
(CCR).
Esta revisão enfoca os principais aspectos do efeito das
fibras relacionado à prevenção deste câncer, analisando as
evidências que suportam o papel positivo do consumo das
fibras na redução da incidência do câncer de cólon.
Visão geral da carcinogênese e do câncer
do cólon
O câncer é considerado uma doença genética, resultante
de mutações cumulativas que alteram pontos específicos do
DNA. De acordo com a hipótese mais aceita para a
carcinogênese, as mutações afetam dois tipos de genes
cancerígenos, os chamados supressores de tumores, que normalmente
refreiam a habilidade das células em se dividir, ou regulam
o processo de morte programada (apoptose), como por
exemplo mutações nos genes RB, p53, e APC; e as mutações
em oncogenes, que estimulam a divisão celular, como por
exemplo mutações nos genes BRAF, c-fos ou c-erbb3. Assim,
o mecanismo que assegura que o número de células permaneça
balanceado, pela regulação da divisão celular e apoptose, é
subvertido no câncer, acarretando o aumento no número de
células transformadas 3 .
Novas teorias têm surgido para explicar o aparecimento
do câncer, postulando aumento e acúmulo de mutações
randômicas em genomas de células pré-cancerosas, ou pelo
papel da aneuploidia, com aberrações cromossômicas em larga
escala 3 .
Rev Bras Nutr Clin 2004; 19(4):196-202
Assim, o processo carcinogênico pode vir tanto pelo
aumento da habilidade das células em se proliferarem, como
no decréscimo da suscetibilidade da célula à apoptose. Os
tumores malignos, ou câncer, são de natureza clonal, composto
por agregados de células, todas derivadas de uma célula
aberrante original. Células cancerosas diferem das células
normais por fenótipos específicos, como alta taxa de divisão
celular, invasão de novos territórios celulares, altas taxas
metabólicas e forma celular anormal 4 .
O câncer do cólon é um das principais doenças do mundo
ocidental, sendo o segundo tipo de câncer em nível de
mortalidade nos EUA. A maioria dos casos de câncer do cólon
(80%-90%) não são herdados geneticamente, sendo caracterizados
como esporádicos, originados pela combinação da
dieta com o efeito do ambiente, resultando em mutações
somáticas 5 .
As células do cólon são especialmente sensíveis a perturbações
no controle da divisão celular e apoptose. As criptas
do intestino grosso são compostas por células que estão em
continuo processo de auto-renovação. Células colônicas
possuem atividade mitótica na parte inferior da cripta e adquirem
seu fenótipo diferenciado durante uma migração linear
para a região superior 6 .
À medida em que ocorre o envelhecimento das células
colônicas, estas sofrem apoptose e são liberadas no lúmen do
cólon. Esse epitélio colônico é renovado completamente a
cada quatro a oito dias. Cerca de 60% da proliferação normal
dos colonócitos ocorre na parte basal das criptas, e 40% na
parte superior. Entretanto, o processo de proliferação paralisa-se
normalmente, em determinados momentos, e os
colonócitos se tornam plenamente diferenciados, para serem
então liberados depois de aproximadamente sete dias de um
processo de migração ascendente. A expansão do compartimento
proliferativo da superfície da cripta (hiperproliferação,
envolvendo 40% acima do comprimento da cripta) é
considerada um indicativo pré-neoplásico.
A constância do número de células na cripta está sob
forte controle para garantir um balanço rigoroso entre a taxa
de produção de novas células e de morte celular, e ainda
muito pouco se conhece sobre a natureza desse mecanismo de
controle 6 .
Um vasto número de evidências indicam a desregulação
da apoptose como uma das principais causas ligadas ao desenvolvimento
dessa neoplasia. A apoptose é observada predominantemente
na região superior das criptas colônicas e a
interpretação prevalente é de que esta regulação, restringindo
espacialmente a apoptose, depende de um balanço complexo
entre fatores indutores da apoptose e fatores de sobrevivência
celular. A indução programada da morte celular
pode também representar um mecanismo pelo qual os
colonócitos, quando possuem danos no DNA, possam ser
eliminados 5 . Desta forma, quando as taxas de proliferação
colônica são aumentadas e a apoptose é reduzida ou
inativada, aumenta o risco de perpetuação de danos no DNA
e da incidência do câncer 7 .
Dentre os vários fatores que regulam positivamente a
apoptose está a família bcl-2, da qual faz parte o gene BAX,
o qual é expresso predominantemente nas zonas superiores da
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