Revista Newslab Edição 163

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MEDICINA GENÔMICA HERDABILIDADE PERDIDA: UM MISTÉRIO SEM SOLUÇÃO? Por: Maria Soares No momento em que o genoma humano começou a se tornar o foco dos pesquisadores no estudo de características fenotípicas, foi observado que variações associadas a determinados fenótipos apenas explicavam uma pequena parte de sua herdabilidade. Essa questão iniciou a busca pela compreensão do que seria chamado de “herdabilidade perdida”. A genética quantitativa pode ser utilizada para melhoramentos genéticos e estudos de medicina preventiva especialmente para características complexas. As variações estudadas envolvem fenótipo, genes e até o ambiente estudado. Propriedades estatísticas vão auxiliar na associação entre marcadores genéticos e fenótipos. A herdabilidade é um coeficiente estatístico que estima a proporção da variância genética em relação a fenotípica. Ou seja, ela vai indicar quanto do fenótipo vai variar devido a um componente genético. A importância dela reside especialmente na sua capacidade de predição. A herdabilidade pode indicar quanto a alteração de determinados genes vai conseguir afetar a variabilidade de um fenótipo, podendo ser uma característica simples ou passível de causar doenças. Estudos comparativos muitas vezes permitem identificar que uma característica tem origem genética, no entanto, não necessariamente é possível caracterizar de onde vem diretamente o fenótipo estudado. Estudos de associação genômica ampla vem buscando respostas para encontrar a herdabilidade considerada perdida especialmente no que diz respeito a doenças. O que é a herdabilidade perdida? A herdabilidade perdida começou a ser questionada no final dos anos 2000 quando os estudos focados em genomas humanos começaram a ser aprofundados. Pesquisadores começaram a procurar, especialmente utilizando comparações entre irmãos ou familiares, respostas genéticas para doenças e fenótipos. No entanto, diferente do que se esperava, a variabilidade nos marcadores genéticos mais comuns respondia pouco ou quase nada do que se observava fenotipicamente. Embora muitas variantes tenham sido descritas e associadas a doenças após o Projeto Genoma Humano, muitas vezes essas associações não se reproduziam em estudos futuros e explicavam apenas parcialmente a manifestação da característica estudada. Essa surpresa gerou no meio acadêmico o que seria chamado de “ O mistério da herdabilidade perdida”. Estudos de associação genômica ampla Os estudos de associação genômica ampla ( Genome-wide association study / GWAS ) são abordagens que escaneiam genomas de diversos indivíduos para procurar marcadores 0 70 <strong>Revista</strong> NewsLab | Dez/Jan 2021
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