Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) - Kinderkrebsstiftung

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Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
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Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 2
Table of Contents
1. Anmerkungen zum Text ........................................................................................................ 6
2. Allgemeine Informationen zum Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) ...................................................... 7
2.1. Beschreibung: Was ist ein NHL? ........................................................................................ 7
2.1.1. Von welchen Zellen gehen NHL aus? ............................................................................. 7
2.1.2. Welche Formen von NHL gibt es? ................................................................................. 8
2.2. Aufbau und Funktion des lymphatischen Systems .................................................................. 8
2.2.1. Lymphe und Lymphgefäße ........................................................................................... 8
2.2.2. Lymphknoten ............................................................................................................. 9
2.2.3. Milz .......................................................................................................................... 9
2.2.4. Thymusdrüse ............................................................................................................. 9
2.2.5. Lymphozyten - die Zellen des lymphatischen Systems ....................................................... 9
2.3. Ursachen: Wie entsteht ein Non-Hodgkin-Lymphom? ............................................................ 10
2.3.1. Erbliche Veranlagung / genetische Faktoren ................................................................... 10
2.3.2. Andere Faktoren ....................................................................................................... 10
2.3.2.1. Virusinfektionen .................................................................................................. 11
2.3.2.2. Chemische Substanzen, Medikamente und radioaktive Strahlen ................................... 11
2.4. Symptome: Welche Krankheitszeichen treten bei NHL auf? .................................................... 11
2.4.1. Folgende Symptome können bei einem NHL auftreten: ..................................................... 12
3. Diagnostik und Therapieplanung: Welche Untersuchungen sind erforderlich? ................................. 13
3.1. Erstdiagnose: Wie wird ein NHL festgestellt? ....................................................................... 13
3.1.1. Anamnese und körperliche Untersuchung ...................................................................... 14
3.1.2. Blutuntersuchungen ................................................................................................... 14
3.1.3. Knochenmarkuntersuchung ......................................................................................... 14
3.1.3.1. Knochenmarkbefund bei NHL ................................................................................ 15
3.1.4. Punktion von Körperhöhlenflüssigkeiten (Pleuraerguss / Aszites) ........................................ 15
3.1.5. Chirurgische Gewebeentnahme (Biopsie) - Lymphknotenentnahme ..................................... 15
3.1.6. Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit (Lumbalpunktion) .............................................. 15
3.1.7. Untersuchungen von Tumormaterial zur Bestimmung der NHL-Form ................................... 16
3.1.7.1. Zytologie / Histologie ........................................................................................... 16
3.1.7.2. Immunologische Untersuchungen (Immunphänotypisierung) ........................................ 17
3.1.7.3. Zytogenetik und Molekulargenetik .......................................................................... 17
3.1.8. Ultraschalluntersuchungen (Sonographie) (Brust- und Bauchraum, Hoden) ........................... 17
3.1.9. Röntgenuntersuchung (Brustkorb, Skelett) ...................................................................... 17
3.1.10. Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT) (Brust- und Bauchraum,
Gehirn, Skelett) ................................................................................................................. 17
3.1.11. Skelettszintigraphie (= Knochenszintigraphie) ................................................................ 18
3.1.12. Ultraschalluntersuchung des Herzens (Echokardiographie) .............................................. 18
3.1.13. Elektroenzephalographie (EEG) .................................................................................. 18
3.1.14. Elektrokardiographie (EKG) ....................................................................................... 18
3.2. Klassifikation und Stadieneinteilung: Nach welchen Kriterien werden Behandlungsstrategie und -
intensität festgelegt? ............................................................................................................. 19
3.2.1. Klassifikation der NHL (nach zytologischen, immunologischen und genetischen Kriterien) ......... 19
3.2.2. Einteilung nach Krankheitsstadien (Stadieneinteilung) ....................................................... 20
3.3. Krankheitsverläufe: Wie kann ein NHL verlaufen? ................................................................. 21
3.3.1. Wie verläuft ein NHL ohne Behandlung? ....................................................................... 21
3.3.2. Welche Krankheitsphasen unterscheidet man bei NHL-Patienten in Behandlung? ................... 22
3.3.2.1. Unbehandeltes NHL ............................................................................................ 22
3.3.2.2. NHL in Remission ............................................................................................... 22
3.3.2.3. Krankheitsrückfall (Rezidiv) ................................................................................... 22
3.3.2.4. Therapieversagen ............................................................................................... 23
3.4. Verlaufsdiagnostik: Welche Untersuchungen sind während der Therapie erforderlich? .................. 23
3.4.1. Untersuchungen bei Verdacht auf ein Rezidiv ................................................................. 24
4. Therapie: Wie sieht die Behandlung eines Patienten mit NHL aus? .............................................. 25
4.1. Welche Behandlungsmethoden sind erforderlich? ................................................................. 25
4.1.1. Chemotherapie ......................................................................................................... 25
4.1.1.1. Welche Nebenwirkungen hat die Chemotherapie und welche Möglichkeiten zur Vorbeugung
und Behandlung gibt es? ................................................................................................ 26
4.1.2. Strahlentherapie ........................................................................................................ 27

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4.1.2.1. Welche Nebenwirkungen hat die Strahlentherapie und welche Möglichkeiten zur Behandlung
und Vorbeugung gibt es? ................................................................................................ 27
4.1.3. Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmark-/Blutstammzelltransplantation) ........................ 28
4.1.3.1. Wie läuft eine Stammzelltransplantation ab? ............................................................ 28
4.1.3.1.1. 1. Konditionierung ....................................................................................... 29
4.1.3.1.2. 2. Stammzelltransplantation .......................................................................... 29
4.1.3.2. Welche Möglichkeiten der Transplantation gibt es? .................................................... 29
4.1.3.2.1. Allogene Stammzelltransplantation ................................................................. 29
4.1.3.2.2. Autologe Stammzelltransplantation ................................................................. 30
4.1.3.3. Wie werden die Stammzellen gewonnen? ................................................................ 30
4.1.3.3.1. Stammzellgewinnung aus dem Knochenmark ................................................... 30
4.1.3.3.2. Stammzellgewinnung aus dem Blut ................................................................ 30
4.1.3.3.3. Stammzellgewinnung aus Plazentarestblut ....................................................... 30
4.1.3.4. Wo werden Stammzelltransplantationen durchgeführt? ............................................... 31
4.1.3.5. Welche Risiken und Nebenwirkungen sind mit einer Stammzelltransplantation verbunden und
welche Maßnahmen werden zu ihrer Vorbeugung beziehungsweise Linderung ergriffen? ............. 31
4.1.4. Unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie) ............................................ 32
4.1.4.1. Linderung und Behandlung von häufigen Therapie begleitenden Nebenwirkungen ............ 32
4.1.4.1.1. Übelkeit und Erbrechen ................................................................................ 32
4.1.4.1.2. Entzündungen der Schleimhäute .................................................................... 33
4.1.4.1.3. Schmerzbehandlung .................................................................................... 33
4.1.4.2. Vorbeugung und Behandlung von Infektionen ........................................................... 34
4.1.4.2.1. Vorbeugung von Infektionen .......................................................................... 34
4.1.4.2.2. Behandlung von Infektionen .......................................................................... 35
4.1.4.3. Impfempfehlung .................................................................................................. 36
4.1.4.4. Ersatz von Blutbestandteilen ................................................................................. 36
4.1.4.4.1. Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (EK) ................................................ 36
4.1.4.4.2. Transfusion von Thrombozytenkonzentraten (TK) .............................................. 36
4.1.4.5. Maßnahmen gegen eine Schädigung der Nieren ....................................................... 37
4.1.4.6. Katheterimplantation ............................................................................................ 37
4.1.4.7. Künstliche Ernährung .......................................................................................... 38
4.1.5. Empfehlungen für zu Hause ........................................................................................ 38
4.1.5.1. Mundpflege ....................................................................................................... 39
4.1.5.2. Körperpflege ...................................................................................................... 39
4.1.5.3. Beobachtung von Veränderungen des Kindes .......................................................... 39
4.1.5.4. Blutungen .......................................................................................................... 40
4.1.5.5. Körpertemperatur ................................................................................................ 40
4.1.5.6. Medikamenteneinnahme ...................................................................................... 40
4.1.5.7. Stuhlgang .......................................................................................................... 40
4.1.5.8. Verhalten im Alltag ............................................................................................. 41
4.1.5.9. Wohnung/Haus .................................................................................................. 41
4.1.5.10. Haustiere ......................................................................................................... 41
4.1.5.11. Ernährung ....................................................................................................... 42
4.1.5.12. Allgemeine Ernährungsempfehlungen ................................................................... 42
4.1.5.12.1. Empfehlungen bei Appetitlosigkeit ................................................................ 42
4.1.5.12.2. Empfehlungen bei Übelkeit, Erbrechen, Durchfall ............................................. 42
4.1.5.12.3. Empfehlungen bei Schleimhautentzündungen ................................................. 43
4.1.5.12.4. Hinweis für Patienten, die im Rahmen der Behandlung Kortison-Präparate (zum
Beispiel Prednison) erhalten ....................................................................................... 43
4.1.5.13. Impfungen ....................................................................................................... 43
4.1.5.14. Wichtiger Hinweis ............................................................................................. 43
4.2. Schritt für Schritt: Wie läuft die Behandlung der verschiedenen NHL-Formen im Einzelnen ab? ....... 43
4.2.1. Behandlung lymphoblastischer Non-Hodgkin-Lymphome ................................................... 43
4.2.1.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase) ..................................................................... 44
4.2.1.2. Induktionstherapie ............................................................................................... 44
4.2.1.3. Konsolidierungstherapie ....................................................................................... 44
4.2.1.4. Reinduktionstherapie (bei Patienten mit den Krankheitsstadien III und IV) ....................... 45
4.2.1.5. ZNS-Therapie .................................................................................................... 45
4.2.1.6. Dauertherapie .................................................................................................... 45
4.2.1.7. Strahlenbehandlung bei Hodenbefall ...................................................................... 45

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4.2.1.8. Behandlungsmöglichkeiten bei unvollständigem Ansprechen der Erkrankung auf die Standardtherapie
................................................................................................................. 46
4.2.2. Behandlung reifer B-Zell Non-Hodgkin-Lymphome (B-NHL) beziehungsweise der akuten B-Zell-
Leukämie (B-ALL) .............................................................................................................. 46
4.2.2.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase) ..................................................................... 47
4.2.2.2. Intensivtherapie .................................................................................................. 47
4.2.2.3. Behandlungsmöglichkeiten bei unvollständigem Ansprechen der Erkrankung auf die Standardtherapie
................................................................................................................. 47
4.2.2.4. Antikörpertherapie (Immuntherapie) mit Rituximab ..................................................... 48
4.2.3. Behandlung großzellig anaplastischer Lymphome (ALCL) .................................................. 48
4.2.3.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase) ..................................................................... 49
4.2.3.2. Intensivtherapie .................................................................................................. 49
4.2.4. Wie werden die Medikamente verabreicht und dosiert? ..................................................... 49
4.3. Wie wird die Behandlung gesteuert, überwacht und fortentwickelt? Therapie(optimierungs)studien EU-
RO-LB 02, B-NHL BFM 04, B-NHL BFM Rituximab und ALCL 99 .................................................. 50
4.3.1. Dokumentation und Kontrolle ....................................................................................... 50
4.3.2. Therapieoptimierungsstudien und Therapieerfolge ........................................................... 51
4.3.3. Welche aktuellen Therapieoptimierungsstudien / Multizentrischen Studien gibt es für NHL?....... 51
4.4. Rückfall: Welche Aspekte sind wichtig und wie wird ein Rezidiv im Einzelnen behandelt? ............. 52
4.4.1. Was ist ein Rezidiv? .................................................................................................. 52
4.4.2. Symptome: Welche Krankheitszeichen treten bei einem NHL-Rezidiv auf? ............................ 52
4.4.3. Wie erfolgt die Diagnose eines NHL-Rezidivs? ................................................................ 53
4.4.4. Wie erfolgen Therapieplanung und Behandlung von Patienten mit einem NHL-Rezidiv? ........... 53
4.4.5. Internationale Therapiestudie ALCL-Rezidiv 2004 ............................................................ 53
5. Nachsorge und Rehabilitation (Reha): Was geschieht nach der Behandlung? ................................. 55
5.1. Welche Nachsorgeuntersuchungen sind erforderlich? ............................................................ 55
5.1.1. Psychosoziale Nachbetreuung ..................................................................................... 56
5.2. Welche Maßnahmen zur Reha können durchgeführt werden? ................................................. 56
5.2.1. Rehabilitationskonzepte .............................................................................................. 57
5.2.1.1. Familienorientierte Rehabilitation (FOR) .................................................................. 57
5.2.1.2. Kleingruppenorientierte Rehabilitation ..................................................................... 57
5.2.2. Rehabilitationsmaßnahmen ......................................................................................... 57
5.2.3. Rehabilitationsvoraussetzungen und -vorbereitung ........................................................... 58
5.3. Welche Spätfolgen der Behandlung gibt es und welche Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung
stehen zur Verfügung? ................................................................................................... 58
5.3.1. Spätfolgen der Chemo- und Strahlentherapie (Schädelbestrahlung) ..................................... 59
5.3.2. Spätfolgen der Stammzelltransplantation ...................................................................... 59
5.3.3. Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung von Spätfolgen ......................................... 60
6. Zusammenfassung und Prognose: Wie sind die Heilungsaussichten bei eines NHL? ........................ 62
6.1. Heilungsaussichten bei Patienten mit NHL-Ersterkrankung ..................................................... 62
6.2. Heilungsaussichten bei Patienten mit NHL-Rezidiv ................................................................ 62
7. Häufige Fragen (FAQ) und Antworten zum NHL ....................................................................... 64

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"Maligne Lymphome" bilden mit einem Anteil von etwa 12 % die dritthäufigste Krankheitsgruppe unter den
Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter (nach den Leukämien und den Tumoren des Zentralnervensystems).
Sie gliedern sich in die Gruppen Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin) und Non-Hodgkin-
Lymphome (abgekürzt: NHL). Unter dem Begriff Non-Hodgkin Lymphome werden wiederum eine Vielzahl
bösartiger (= maligner) Erkrankungen des lymphatischen Systems [lymphatisches System] zusammengefasst.
Pro Jahr erkranken in Deutschland nach Angaben des Deutschen Kinderkrebsregisters in Mainz etwa 130
Kinder und Jugendliche bis zum vollendeten 14. Lebensjahr neu an einem NHL. Dies entspricht einem Anteil
von etwa 7 % aller bösartigen Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen. NHL können in jedem Alter
auftreten, am häufigsten sind sie im höheren Erwachsenenalter. Im Kindes- und Jugendalter sind Kinder
ab dem fünften Lebensjahr am häufigsten betroffen. Vor dem dritten Lebensjahr ist ein NHL selten. Jungen
erkranken insgesamt etwa zweimal häufiger als Mädchen [KAA2005]. Das Geschlechterverhältnis kann jedoch
je nach NHL-Unterform erheblich variieren [BUR2005a].
Fast alle NHL im Kindes- und Jugendalter sind hochgradig bösartig (hochmaligne NHL), das heißt, sie breiten
sich, ausgehend von ihrem Ursprungsort (meist einem Lymphknoten), schnell im ganzen Körper aus, befallen
Organe und Gewebe und führen dadurch zu schweren Erkrankungen, die unbehandelt zum Tod führen.
Die Diagnose eines NHL sollte jedoch nicht zu Hoffnungslosigkeit führen, denn die Behandlung hat sich in den
letzten drei Jahrzehnten deutlich verbessert. Mit modernen Untersuchungsmethoden und standardisierten Behandlungsformen
(Kombinationschemotherapien) können heute etwa 90 % der Patienten von dieser Krankheit
geheilt werden [KAA2005].
Informationen zum Hodgkin-Lymphom finden Sie hier. [http://dx.doi.org/10.1591/poh.patinfo.hodgkin]

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1. Anmerkungen zum Text
Der folgende Informationstext zu den Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) richtet sich hauptsächlich an Patienten
und deren Angehörige sowie an die interessierte Öffentlichkeit. Er soll dazu beitragen, diese Erkrankung und
die Möglichkeiten ihrer Behandlung zu erklären. Die Informationen ersetzen nicht die erforderlichen klärenden
Gespräche mit den behandelnden Ärzten und weiteren Mitarbeitern des Behandlungsteams; sie können aber
dabei behilflich sein, diese Gespräche vorzubereiten und besser zu verstehen. Die Informationen sind vor
allem auf der Grundlage der unten angegebenen Literatur sowie unter Berücksichtigung der aktuellen Leitlinien
und Therapieoptimierungsstudien zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit NHL (Therapieoptimierungsstudien
EURO-LB / B-NHL , B-NHL BFM , B-NHL BFM Rituximab, ALCL und ALCL -Rezidiv ) erstellt
worden. Weitere Literaturquellen werden im Text genannt. Der Text wurde am 26.10.2006 durch die
angegebenen Editoren am überprüft und zur Einstellung ins Internet für die Dauer eines Jahres freigegeben.
Er soll spätestens nach Ablauf dieses Jahres erneut überprüft und aktualisiert werden.

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2. Allgemeine Informationen zum Non-Hodgkin-Lymphom
(NHL)
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) entstehen durch eine Veränderung von Zellen des lymphatischen Systems
[lymphatisches System]. Die folgenden Kapitel bieten Informationen über die Art der Erkrankung sowie über
Krankheitsentstehung und Krankheitszeichen. Das Kapitel "Aufbau und Funktion des lymphatischen Systems"
informiert über die Organe und Gewebe des lymphatischen Systems und deren Funktionsweise und dient
dem besseren Verständnis der Erkrankung und ihrer Behandlung.
2.1. Beschreibung: Was ist ein NHL?
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind bösartige (maligne) Erkrankungen des lymphatischen Systems [lymphatisches
System]. Sie gehören - wie das Hodgkin-Lymphom (auch Morbus Hodgkin genannt) - zu den
malignen Lymphomen. Der Begriff "malignes Lymphom" bedeutet wörtlich übersetzt "bösartige Lymphknotengeschwulst".
In der medizinischen Fachsprache ist damit eine große Gruppe von Krebserkrankungen
gemeint, die von Zellen des lymphatischen Systems ausgehen und als ein Hauptmerkmal Lymphknotenschwellungen
(Lymphome) hervorrufen können.
Maligne Lymphome werden prinzipiell in das nach dem Arzt und Pathologen Dr. Thomas Hodgkin benannte
Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin) und die Non-Hodgkin-Lymphome eingeteilt. Zu den NHL gehören, wie
der Name vermuten lässt, alle bösartigen Lymphome, die kein Morbus Hodgkin sind. Die Unterscheidung ist
nur durch die feingewebliche (histologische) Untersuchung von befallenem Gewebe möglich.
Da sich im gesamten Körper Lymphgewebe befindet, können NHL überall im Körper entstehen. Die Lymphknoten
sind am häufigsten betroffen, aber auch andere lymphatische Gewebe und Organe (dazu zählen
zum Beispiel Milz, Thymusdrüse, die Mandeln und die Peyer-Plaques im Dünndarm) können Ausgangsort der
bösartigen Erkrankung sein. Da NHL selten auf eine bestimmte Stelle im Körper begrenzt sind, sondern von
ihrem Ursprungsort aus alle anderen Organe und Gewebe - zum Beispiel das Knochenmark, die Lunge, die
Leber und das Zentralnervensystem - befallen können, werden sie - wie die Leukämien - auch als bösartige
Systemerkrankung bezeichnet. Bezüglich ihrer Eigenschaften sind sie eng mit der akuten lymphoblastischen
Leukämie (ALL) verwandt (siehe unten).
2.1.1. Von welchen Zellen gehen NHL aus?
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) entstehen - wie die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) - durch eine
bösartige Veränderung (Entartung) von Lymphozyten, einer Gruppe weißer Blutzellen, die sich vor allem in
den lymphatischen Geweben aufhalten.
Lymphozyten sind, wie alle weißen Blutzellen, wesentliche Bestandteile des Immunsystems. Sie haben eine
Schlüsselfunktion bei der Abwehr von Infektionen, denn sie können gezielt Krankheitserreger und veränderte
körpereigene Zellen erkennen und beseitigen. Die Lymphozyten entstehen - wie alle anderen Blutzellen - im
Knochenmark. Sie entwickeln sich aus unreifen Vorläuferzellen, die auch als Lymphoblasten bezeichnet werden.
Diese durchlaufen im Knochenmark und/oder in den lymphatischen Organen (zum Beispiel Lymphknoten,
Milz, Thymusdrüse) mehrere Entwicklungsschritte und verändern dabei ihr Aussehen und ihre Merkmale. Am
Ende dieser Entwicklung stehen reife, also funktionstüchtige Lymphozyten, die das Knochenmark und die
lymphatischen Organe verlassen können, um ihre Aufgaben im Blut oder in den Körpergeweben zu erfüllen.
Je nach Entwicklungsverlauf und Ort der endgültigen Reifung (Prägung) lassen sich zwei Hauptgruppen von
Lymphozyten unterscheiden: B-Lymphozyten und T-Lymphozyten. Die B-Lymphozyten reifen bereits an ihrem

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Entstehungsort, also im Knochenmark, zu funktionstüchtigen Abwehrzellen heran, während die Ausreifung
der T-Lymphozyten in der Thymusdrüse erfolgt (siehe auch Kapitel "Aufbau und Funktion des lymphatischen
Systems"). NHL im Kindes- und Jugendalter gehen etwa drei bis viermal häufiger von B-Lymphozyten oder
deren Vorläuferzellen aus als von T-Lymphozyten oder deren Vorläuferzellen. Daneben gibt es NHL, die weder
der B- noch der T-Zell-Reihe zugeordnet werden können.
2.1.2. Welche Formen von NHL gibt es?
Bei Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) findet eine bösartige Veränderung (Entartung) von Lymphozyten statt.
Die Entartung kann auf verschiedenen Stufen der Zellentwicklung geschehen und verschiedene Untergruppen
der Lymphozyten beziehungsweise deren Vorläufer betreffen. Aus diesem Grund gibt es verschiedene Formen
der NHL. So genannte B-NHL-Formen gehen von (reifen) B-Lymphozyten, T-NHL-Formen von (reifen) T-Lymphozyten
aus. Eine Entartung auf früher Entwicklungsstufe, also eine Entartung noch unreifer Lymphozyten,
der Lymphoblasten, führt zu so genannten lymphoblastischen Lymphomen der B- oder T-Zell-Reihe. Diese
sind mit der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) eng verwandt [akute lymphoblastische Leukämie]. Im
Unterschied zur ALL erfolgt bei den lymphoblastischen Lymphomen die Entartung der Lymphoblasten jedoch
auf einer etwas späteren Entwicklungsstufe.
Unter Berücksichtigung bestimmter mikroskopischer Merkmale der Lymphomzellen lassen sich drei Hauptformen
von NHL unterscheiden:
• Lymphoblastische Lymphome: Sie gehen von unreifen Vorläuferzellen der T- und B-Lymphozyten (den
Lymphoblasten) aus. Ihr Anteil an den NHL des Kindes- und Jugendalters beträgt 20-25 %.
• Reife B-Zell-Lymphome und reife B-ALL: Sie gehen von reifen B-Lymphozyten aus und sind mit etwa 60 %
die häufigsten NHL bei Kindern und Jugendlichen.
• Großzellig anaplastische Lymphome (vom B- und T-Zell-Typ): Sie machen etwa 10 % aller NHL aus und
stammen vermutlich von großen, aktivierten lymphatischen Zellen ab.
Darüber hinaus gibt es weitere, seltenere Formen von NHL. Die verschiedenen NHL-Formen unterscheiden
sich, was Krankheitsverlauf und Heilungsaussichten (Prognose) betrifft, zum Teil deutlich voneinander. Durch
die Wahl der Behandlungsstrategie werden diese Unterschiede berücksichtigt (siehe auch Kapitel "Schritt für
Schritt: Wie läuft die Behandlung der verschiedenen NHL-Formen im Einzelnen ab?").
Fast alle NHL des Kindes- und Jugendalters sind hochgradig bösartig (hochmaligne NHL). Dies unterscheidet
sie von NHL bei Erwachsenen, die meist weniger bösartig sind (niedrigmaligne oder mittelgradig maligne
NHL). Die Behandlung von NHL im Kindes- und Jugendalter unterscheidet sich daher grundlegend von jener
im Erwachsenenalter.
2.2. Aufbau und Funktion des lymphatischen Systems
Als lymphatisches System bezeichnet man die Gesamtheit aller Lymphbahnen (= Lymphgefäße) und lymphatischen
Organe. Zu den lymphatischen Organen gehören unter anderem die Lymphknoten, die Milz, die
Thymusdrüse sowie die lymphatischen Gewebe im Magen-Darm-Trakt (zum Beispiel die Peyer-Plaques des
Dünndarms) und im Rachen (Rachen-, Zungen- und Gaumenmandeln). Das lymphatische System ist somit
kein einzelnes Organ, sondern mit seinen Geweben, Zellen und Aufgaben über den ganzen Körper verteilt. Es
steht in engem Zusammenhang mit dem körpereigenen Abwehrsystem (Immunsystem) und dem Blut bildenden
System im Knochenmark und ist für die Abwehrfähigkeit des Körpers gegenüber Krankheitserregern von
entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus dient es dem Transport und Austausch von Nährstoffen und Stoffwechselendprodukten
im Körper.
2.2.1. Lymphe und Lymphgefäße

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Die Lymphgefäße durchziehen - ähnlich den Blutgefäßen - fast den ganzen Körper. Sie transportieren das
Gewebswasser, die Lymphe, die der Drainage der Körpergewebe und dem Transport verschiedener Substanzen
und Zellen (Abwehrzellen) dient.
Der Körper bildet täglich etwa zwei Liter Lymphe. Die klare bis hellgelbe Flüssigkeit entsteht durch den Austritt
von Blutplasma aus Blutkapillaren ins Körpergewebe. Sie enthält Nährstoffe und Sauerstoff, die der Versorgung
der Zellen dienen, sowie bestimmte Abwehrzellen, die Lymphozyten. Die Lymphe fließt in Gewebespalten
und nimmt dabei auch Stoffwechselendprodukte (Abfallstoffe und Kohlendioxid) aus den Geweben
auf. Schließlich wird sie über das im Körper verzweigte Netz der Lymphbahnen in der Nähe des Herzens
wieder in den Blutkreislauf zurückgeführt. Über die Lymphe erfolgt auch der Transport von Nahrungsfetten
aus dem Darm in das Blut.
2.2.2. Lymphknoten
In die Strombahn der Lymphgefäße eingeschaltet sind Hunderte von Lymphknoten, kleine linsen- bis
bohnenförmige Organe. Sie dienen als Filterstationen für die Lymphflüssigkeit einer Körperregion und beheimaten
Zellen des Immunsystems, die Lymphozyten, die Infektionen im Körper bekämpfen. In den Lymphknoten
wird die Lymphe also gereinigt und von Fremdstoffen und infektiösen Erregern befreit. Die Lymphknoten
befinden sich an zahlreichen Stellen des Körpers. Sie sind gruppenweise für jedes Organ und jede
Körperregion angeordnet, zum Beispiel im Kieferwinkel, in der Achselhöhle, im Nacken, in der Leiste und im
Unterleib. Normalerweise sind die Lymphknoten nur wenige Millimeter groß. Bei Erkrankungen (Infektionen,
aber auch bei Lymphomen) vergrößern sie sich und werden härter.
2.2.3. Milz
Die Milz ist ein Organ im linken oberen Bauchraum unterhalb des Rippenbogens. Zu ihren Aufgaben gehört
unter anderem der Abbau überalterter und geschädigter Blutzellen und Mikroorganismen. Während der Embryonalzeit
ist sie für die Blutbildung zuständig und in der frühen Kindheit erfüllt sie eine wichtige Rolle beim
Aufbau und der Funktion des Immunsystems.
2.2.4. Thymusdrüse
Die Thymusdrüse ist ein Organ hinter dem Brustbein. Sie ist bei der Geburt das größte Organ des lymphatischen
Systems und, vor allem während der Kindheit, ganz wesentlich am Aufbau des Immunsystems beteiligt.
Die Thymusdrüse wird auch als "Schule" der T-Lymphozyten (T von Thymus) bezeichnet, denn die T-Lymphozyten,
eine Untergruppe der Lymphozyten, "lernen" dort, zwischen körpereigenen und fremden Zellen des
Immunsystems zu unterscheiden; das heißt, sie reifen in der Thymusdrüse zu funktionstüchtigen Abwehrzellen
heran. Das Organ wächst bis zur Pubertät. Beim Erwachsenen verliert es an Größe und Bedeutung, und sein
lymphatisches Gewebe wird zunehmend durch Fettgewebe ersetzt.
2.2.5. Lymphozyten - die Zellen des lymphatischen Systems
Die Zellen des lymphatischen Systems [lymphatisches System], die Lymphozyten, sind eine Untergruppe der
weißen Blutkörperchen (Blutzellen). Sie haben eine zentrale Aufgabe in der Immunabwehr, denn sie können
gezielt Krankheitserreger erkennen und beseitigen. Lymphozyten entstehen - wie alle anderen Blutzellen
(dazu zählen alle weißen und roten Blutkörperchen sowie die Blutplättchen) - im Knochenmark. Sie entwickeln
sich dort, in mehreren Reifungsschritten, aus gemeinsamen Vorläuferzellen, den so genannten Stammzellen
der Blutbildung (Blutstammzellen). Je nach Ort der endgültigen Reifung unterscheidet man zwei große
Gruppen von Lymphozyten: B-Lymphozyten und T-Lymphozyten. Die B-Lymphozyten reifen bereits an ihrem
Entstehungsort, also im Knochenmark, zu funktionstüchtigen Abwehrzellen heran, während die Ausreifung der

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T-Lymphozyten in der Thymusdrüse erfolgt. Die ausgereiften T- und B-Lymphozyten gelangen anschließend in
die nachgeschalteten lymphatischen Organe wie Milz, Lymphknoten oder Mandeln. Beide Lymphozytenarten
dienen der Immunabwehr, erfüllen aber unterschiedliche Aufgaben.
Eine wichtige Aufgabe ausgereifter B-Lymphozyten, der so genannten Plasmazellen, besteht darin, Antikörper
zu produzieren. Das sind kleine Eiweißmoleküle, die sich an Krankheitserreger anhängen und diese damit als
"Feinde" für so genannte Fresszellen (Makrophagen) oder bestimmte T-Lymphozyten (Killerzellen) erkennbar
machen.
Die Killerzellen unter den T-Lymphozyten erkennen und vernichten von Viren befallene Körperzellen und auch
Krebszellen. Andere Gruppen von T-Lymphozyten sorgen dafür, dass sich der Körper an Krankheitserreger,
mit denen er bereits in Kontakt war, "erinnert", sie "organisieren" den Einsatz der Abwehrzellen und aktivieren
oder hemmen auf diese Weise das Immunsystem.
Die verschiedenen Subtypen von Lymphozyten wirken in ihren Abwehraufgaben zusammen und stehen
miteinander über bestimmte Zellhormone (Lymphokine) in Verbindung. Das lymphatische System ist also
ein äußerst komplexes Netzwerk von Zellen, Geweben und Regulationsmechanismen zur Koordination der
körpereigenen Immunabwehr.
2.3. Ursachen: Wie entsteht ein Non-Hodgkin-Lymphom?
2.3.1. Erbliche Veranlagung / genetische Faktoren
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind nicht im eigentlichen Sinne erblich. Allerdings hat man festgestellt, dass
das Risiko für die Entstehung dieser Krebsarten erhöht ist, wenn in der Familie schon häufiger bösartige
Blutkrankheiten aufgetreten sind oder wenn bestimmte angeborene oder erworbene Erbgutveränderungen
vorliegen [LIN1992] [ZHU1998].
So haben beispielsweise Kinder, die an bestimmten angeborenen Erkrankungen des Immunsystems (zum
Beispiel Wiskott-Aldrich-Syndrom, Ataxia teleangiectasia, schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), Chediak-Higashi-Syndrom)
leiden, ein deutlich erhöhtes Risiko, an einem NHL zu erkranken [FIL1992] [MOR1986]
[KNO1999]. Auch bei Patienten mit einer HIV-Infektion, einem erworbenen Immundefekt, lassen sich
ungewöhnlich häufig hochmaligne NHL (B-Zell-Lymphome) beobachten [BIG2000]. Dies spricht dafür, dass
eine Beeinträchtigung des körpereigenen Immunsystems die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von
bösartigen Erkrankungen erhöht.
Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass manche Lymphomzellen Veränderungen der Chromosomenstruktur
aufweisen [SEI2000]. Häufig entstehen solche Chromosomenveränderung durch den Austausch von Genabschnitten
zwischen zwei verschiedenen Chromosomen, einer so genannten Translokation. Der daraus resultierende
Gendefekt ist daran beteiligt, dass aus einer gesunden Zelle eine Lymphomzelle wird.Solche
Genveränderungen sind jedoch nicht ererbt. Sie entstehen durch spontane Erbgutveränderungen während
der Schwangerschaft oder im Laufe der weiteren Entwicklung des Kindes, auf die die Eltern jedoch keinen
Einfluss haben.
2.3.2. Andere Faktoren
Weitere Faktoren, die bei der Entstehung von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) eine Rolle spielen können oder
als mögliche Risikofaktoren diskutiert werden, sind aus epidemiologischen Studien bekannt. Epidemiologische
Untersuchungen sind immer bevölkerungsbezogen, Aussagen für den einzelnen Patienten lassen sich daraus
nicht ableiten. Die im Zusammenhang mit NHL diskutierten Faktoren werden im Folgenden zusammengefasst.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 11
2.3.2.1. Virusinfektionen
Bei der Entstehung einiger Lymphomformen spielen Viren eine bedeutende Rolle. So besteht zum Beispiel
ein ursächlicher Zusammenhang zwischen einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV), dem Erreger des
Pfeiffer’schen Drüsenfiebers [Pfeiffer-Drüsenfieber], und dem vorwiegend in Afrika endemisch auftretenden
Burkitt-Lymphom, einem B-Zell-Lymphom. Während jedoch in Afrika fast immer (in 95 % der Fälle) ein Zusammenhang
zwischen einer Epstein-Barr-Virusinfektion und der Entwicklung eines Burkitt-Lymphoms besteht,
lässt sich in Mitteleuropa und den USA nur in etwa 10-15 % der Fälle ein Zusammenhang nachweisen. Dies
deutet darauf hin, dass vermutlich weitere Faktoren hinzukommen müssen, bevor ein NHL entsteht [HSU2000]
[MAG1991] [PHI2000].
Auch bei anderen Lymphomen spielen Viren möglicherweise eine Rolle, der Zusammenhang ist jedoch nicht
sicher bewiesen. Unabhängig davon ist ein NHL jedoch - ebenso wie alle anderen Krebserkrankungen - nicht
ansteckend und kann nicht auf andere Menschen übertragen werden.
2.3.2.2. Chemische Substanzen, Medikamente und radioaktive Strahlen
Gewisse chemische Substanzen wie Benzol und verwandte Stoffe können nachgewiesenermaßen die Entstehung
von Krebserkrankungen fördern. Benzole sind unter anderem in Fahrzeug- und Industrieabgasen enthalten,
die in der Industrie häufig verwendet werden. Darüber hinaus scheint ein Zusammenhang zwischen
NHL bei Kindern und der (beruflichen) Exposition der Eltern gegenüber Pestiziden und Lösungsmitteln zu
bestehen [BUC2000] [FLO2004] [MEI2000] [ZAH1998].
Inzwischen ist auch bekannt, dass einige Medikamente, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden
(Zytostatika / Immunsuppressiva, zum Beispiel nach Transplantation von Organen oder Blutstammzellen),
langfristig die Entwicklung von Zweitkrebserkrankungen, unter anderem auch Lymphomen, begünstigen
[KAA2002a] [KLE2003a]. Auch radioaktive Strahlen können Krebserkrankungen auslösen.
2.4. Symptome: Welche Krankheitszeichen treten bei NHL auf?
Hochmaligne, aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) führen, aufgrund ihrer hohen Wachstumsgeschwindigkeit,
schnell zu Tumoren, die entweder sichtbar sind oder durch ihre Lage Symptome verursachen.
Demgegenüber sind langsam wachsende und somit lange Zeit symptomlose NHL im Kindesalter
selten.
Erste Krankheitszeichen bösartiger NHL sind meist ungewöhnliche Lymphknotenschwellungen, die in der
Regel keine Schmerzen verursachen. Vergrößerte Lymphknoten können im Kopf-, Hals- und Nackenbereich,
am Unterarm oder am Oberschenkel, in der Achselhöhle, in der Leiste oder an mehreren Stellen gleichzeitig
auftreten. Die Krankheit kann auch in Lymphknotenregionen beginnen, die von außen nicht sichtbar oder
tastbar sind, zum Beispiel im Brust- oder Bauchraum.
Große Lymphknoten im Bauchraum können sich durch Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Erbrechen
und/oder auch durch Rückenschmerzen bemerkbar machen. Unter Umständen kann es zu einem Darmverschluss
kommen. Sind Lymphknoten im Brustraum betroffen, zum Beispiel im so genannten Mediastinum,
dem Raum zwischen den beiden Lungenflügeln, kann es durch Druck auf Lunge und Atemwege zu Atembeschwerden
und Atemnot kommen. Ähnliche Symptome werden auch durch einen Befall der Thymusdrüse
und/oder der Lunge und der Atemwege ausgelöst.
Häufig sind auch andere lymphatische und nicht-lymphatische Organe und Gewebe betroffen. So können Milz
und Leber durch den Befall mit Lymphomzellen vergrößert sein (Splenomegalie beziehungsweise Hepatomegalie).
Bei Patienten mit einem NHL kann es auch zu einem Befall der Hirnhäute kommen; Kopfschmerzen,
Gesichtslähmungen, Sehstörungen und/oder Erbrechen können die Folge sein. Knocheninfiltrationen können

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 12
Knochenschmerzen verursachen. Bei manchen Patienten ist die Zahl der funktionsfähigen weißen Blutzellen
vermindert; diese Patienten sind dadurch vermehrt infektanfällig. Bei ausgedehntem Befall des Knochenmarks
kann auch die Zahl der roten Blutzellen und/oder Blutplättchen erniedrigt sein. Der Mangel an roten Blutzellen
führt zu einer Anämie; der Mangel an Blutplättchen kann sich in einer Neigung zu punktartigen Blutungen
(Petechien) äußern.
2.4.1. Folgende Symptome können bei einem NHL auftreten:
Allgemeinsymptome:
• Fieber unklarer Ursache (über 38°C) (B)
• Nachtschweiß (B)
• Unerklärbarer Gewichtsverlust (mehr als 10 % in sechs Monaten) (B)
• Müdigkeit, allgemeine Abgeschlagenheit und Lustlosigkeit, Appetitlosigkeit, Krankheitsgefühl
Die drei erstgenannten Symptome werden auch als B-Symptome bezeichnet.
Spezifische Symptome
• Schmerzlose, tastbare, miteinander verbackene Lymphknotenschwellungen, zum Beispiel am Kopf, Hals,
in den Achselhöhlen oder in der Leiste
• Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen wie Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen und Appetitlosigkeit
(durch Befall von Lymphknoten oder anderen Organen im Bauchraum, zum Beispiel Milz und Leber)
• Chronischer Husten, Atembeschwerden (bei Befall von Brustlymphknoten, Thymusdrüse und/oder von
Lunge und Atemwegen)
• Knochen- oder Gelenkschmerzen (bei Befall der Knochen)
• Kopfschmerzen, Sehstörungen, Nüchternerbrechen, Hirnnervenlähmungen (durch Befall des Zentralnervensystems)
• Hautblässe durch Mangel an roten Blutzellen (Anämie)
• Neigung zu punktartigen Blutungen (Petechien) durch Mangel an Bluttplättchen
Die Krankheitszeichen eines NHL entwickeln sich meist innerhalb weniger Wochen und können individuell
sehr verschieden beziehungsweise unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Das Auftreten eines oder mehrerer
dieser Krankheitszeichen muss allerdings nicht bedeuten, dass ein NHL vorliegt. Viele dieser Symptome
können auch bei vergleichsweise harmlosen Infektionen und Erkrankungen auftreten, die mit einem Lymphom
nichts zu tun haben. Bei Beschwerden ist es jedoch ratsam, so bald wie möglich einen Arzt zu konsultieren,
um deren Ursache zu klären. Liegt tatsächlich ein NHL vor, muss schnellstmöglich mit der Therapie begonnen
werden.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 13
3. Diagnostik und Therapieplanung: Welche Untersuchungen
sind erforderlich?
Bei Verdacht auf ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) sind umfangreiche Untersuchungen erforderlich, um
die Diagnose zu sichern und das Ausmaß der Erkrankung zu bestimmen (Erstdiagnose). Die Ergebnisse
dieser Untersuchungen sind für die Planung der Behandlung entscheidend. Auch während der Behandlung
sind immer wieder Untersuchungen notwendig, um den Krankheitsverlauf zu überprüfen und gegebenenfalls
Änderungen in der Therapieplanung vorzunehmen (Verlaufsdiagnostik).
3.1. Erstdiagnose: Wie wird ein NHL festgestellt?
Findet der (Kinder-)Arzt durch Krankheitsgeschichte (Anamnese), körperliche Untersuchung und
möglicherweise auch durch eine Blut-, Ultraschall- oder Röntgenuntersuchung des Patienten Hinweise auf
ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), wird er den Patienten in ein Krankenhaus überweisen, das auf Krebsund
Bluterkrankungen bei Kindern und Jugendlichen spezialisiert ist (Klinik für pädiatrische Onkologie/
Hämatologie). Denn bei Verdacht auf ein NHL sind umfangreiche Untersuchungen notwendig, um zunächst
die Diagnose zu sichern, dann aber auch um festzustellen, um welche Form des NHL es sich genau handelt
und wie weit sich die Erkrankung im Körper ausgebreitet hat.
Die Diagnosestellung erfolgt in erster Linie durch die Untersuchung eines befallenen Lymphknotens oder eines
anderen befallenen Gewebes. Die Gewebeproben werden dabei durch einen chirurgischen Eingriff gewonnen.
Liegen Körperhöhlenergüsse vor, zum Beispiel Wasser im Bauchraum (Aszites) oder im Brustraum (Pleuraerguss),
besteht auch die Möglichkeit, die Zellen in diesen Ergüssen zu untersuchen und auf diese Weise
einen chirurgischen Eingriff zu vermeiden. Das gleiche gilt auch für den Fall, dass das Knochenmark befallen
ist, dann genügt eine Knochenmarkpunktion. Die durch Punktion (Knochenmark, Körperhöhlenergüsse)
oder chirurgischen Eingriff gewonnenen Gewebeproben werden mit Hilfe zytologischer, immunologischer und
genetischer Methoden untersucht. Die Untersuchungen erlauben eine genaue Aussage darüber, ob und an
welcher Form des NHL der Patient erkrankt ist. Dies ist eine wichtige Voraussetzung für eine gezielte Therapieplanung,
denn die verschiedenen NHL-Typen unterscheiden sich nicht nur auf zellulärer und molekularer
Ebene voneinander, sondern zeigen auch deutliche Unterschiede in ihrem Krankheitsverlauf, ihren
Heilungsaussichten (Prognose) und ihrer Therapierbarkeit.
Liegt tatsächlich ein NHL vor, so ist es für die Behandlungsplanung auch wichtig zu wissen, wie weit sich die
Erkrankung bereits im Körper ausgebreitet hat und welche Organe betroffen sind. Auskunft darüber geben verschiedene
Bild gebende Verfahren wie Ultraschall- und Röntgenuntersuchung, Magnetresonanztomographie
(MRT), Computertomographie (CT) und / oder die Skelettszintigraphie. Um herauszufinden, ob auch das Zentralnervensystem
von der Erkrankung betroffen ist, wird außerdem aus der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit
(Liquor) eine Probe entnommen und auf Lymphomzellen untersucht (Lumbalpunktion).
Behandlungsvorbereitend erfolgt ferner eine Überprüfung der Herzfunktion (Elektrokardiographie (EKG)
und Echokardiographie) und der Gehirnfunktion (Elektroenzephalographie, EEG). Veränderungen, die
möglicherweise im Laufe der Therapie auftreten, können aufgrund solcher Ausgangsbefunde besser
beurteilt werden. Umfangreiche Laboruntersuchungen dienen dazu, den Allgemeinzustand des Patienten zu
überprüfen und festzustellen, ob durch das NHL die Funktionen einzelner Organe (zum Beispiel Nieren und
Leber) beeinträchtigt sind oder Stoffwechselstörungen vorliegen, die vor oder während der Behandlung besonders
berücksichtigt werden müssen. Im Hinblick auf eventuell notwendig werdende Bluttransfusionen muss
eine Bestimmung der Blutgruppe erfolgen.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 14
Nicht alle Untersuchungen sind bei jedem Patienten notwendig. Ihr Behandlungsteam wird Sie darüber informieren,
welche diagnostischen Verfahren bei Ihnen beziehungsweise Ihrem Kind zur Therapieplanung erforderlich
sind.
Wie die Untersuchungen im Einzelnen ablaufen und welche Bedeutung ihnen bei der Diagnose eines NHL
zukommt, erfahren Sie im Anschluss.
3.1.1. Anamnese und körperliche Untersuchung
Zunächst wird sich der Arzt ausführlich nach den Beschwerden und eventuellen Risikofaktoren, zum Beispiel
früheren Erkrankungen, erkundigen (Anamnese) und eine gründliche körperliche Untersuchung vornehmen.
Er achtet dabei besonders auf Lymphknoten, lymphatische Gewebe im Nasen-Rachen-Raum (HNO-ärztliche
Untersuchung) sowie auf Milz und Leber, denn diese Organe können bei einem NHL vergrößert oder
geschwollen sein. Die körperliche Untersuchung kann dem Arzt bereits wichtige Hinweise auf die Art der
Erkrankung geben.
3.1.2. Blutuntersuchungen
Ein weiterer wichtiger Schritt für die Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms ist eine umfassende Blutuntersuchung.
Sie gibt Auskunft über den Allgemeinzustand des Patienten, zeigt möglicherweise bestehende Infektionen
oder Entzündungen im Körper an und gibt Aufschluss über die Funktionen einzelner Organe (zum
Beispiel Leber und Nieren). Für Patienten mit Verdacht auf ein NHL ist außerdem das Blutbild sehr bedeutsam,
denn es gibt Auskunft über die Mengenverhältnisse der verschiedenen Blutzellen und kann Lymphomzellen
im Blut anzeigen.
Um ein Blutbild anzufertigen, entnimmt der Arzt etwas Blut und untersucht es auf seinen Anteil an roten
Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen. Auch der Hämoglobingehalt (Hb-Wert) des Blutes
wird gemessen. Außerdem überprüft der Arzt im so genannten Differentialblutbild die prozentuale Verteilung
und das Aussehen der verschiedenen weißen Blutzellen (Granulozyten, Lymphozyten und Monozyten), denn
diese sind es, die bei einem NHL in ihrer Produktion und Entwicklung gestört sind. Er streicht dazu einen
Tropfen Blut auf einem Objektträger aus und zählt und begutachtet die Zellen unter dem Mikroskop.
Bei manchen NHL-Formen werden bereits in frühen Krankheitsstadien Lymphomzellen in größerer Zahl ins
Blut ausgeschwemmt. Dies ist zum Beispiel bei lymphoblastischen Lymphomen und reifen T-Zell-Lymphomen
der Fall. Wenn im Blutbild eines Patienten mit NHL Lymphomzellen nachweisbar sind, kann die Blutuntersuchung
- gemeinsam mit einer nachfolgenden Knochenmarkuntersuchung - der Sicherung der Diagnose dienen
und eine Gewebeentnahme (Biopsie), zum Beispiel aus einem Lymphknoten, erübrigen. Mit Blut- und
Knochenmarkproben werden in diesem Fall spezielle Laboruntersuchungen und Färbungen vorgenommen,
um die genaue Form des NHL zu bestimmen (siehe unten).
In vielen Fällen kann das Blutbild aber auch unverändert sein. Weitere Untersuchungen sind für die Diagnose
eines NHL in jedem Falle notwendig.
3.1.3. Knochenmarkuntersuchung
Da bei NHL auch das Knochenmark befallen sein kann, muss zum Zweck der Diagnose oder spätestens
vor Therapiebeginn zur Feststellung des Krankheitsstadiums eine Knochenmarkpunktion erfolgen. Zur
Durchführung der Untersuchung entnimmt der Arzt eine kleine Menge Knochenmark aus dem Beckenkammknochen.
Dort ist das Knochenmark nur durch eine relativ dünne Knochenschicht von der Haut getrennt,
so dass die Entnahme ohne wesentliches Risiko erfolgen kann. Mit Hilfe einer dünnen Hohlnadel saugt der

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 15
Arzt wenige Milliliter Knochenmark in eine Spritze (Knochenmarkpunktion). Die Punktion erfolgt bei größeren
Kindern unter örtlicher Betäubung; eventuell wird zusätzlich ein Beruhigungsmittel verabreicht (Sedierung). Bei
kleineren Kindern kann unter Umständen eine kurze Narkose (Allgemeinnarkose, Vollnarkose) zweckmäßig
sein. Damit sollen die Schmerzen, die beim Ansaugen des Knochenmarkblutes entstehen, so gering wie
möglich gehalten werden. Die Untersuchung kann ambulant durchgeführt werden und dauert meist nicht
länger als 15 Minuten.
Das gewonnene Knochenmark wird vom Arzt unter dem Mikroskop auf das Vorhandensein von Lymphomzellen
untersucht und gegebenenfalls für weitere, spezielle Untersuchungsverfahren aufbereitet (siehe
unten).
3.1.3.1. Knochenmarkbefund bei NHL
Ein Befall des Knochenmarks liegt bei einem NHL definitionsgemäß dann vor, wenn der mikroskopisch
schätzbare Anteil der Lymphomzellen im Knochenmark 5 % oder mehr beträgt. Beträgt der Anteil von Tumorzellen
im Knochenmark über 25 %, so handelt es sich definitionsgemäß nicht um eine NHL, sondern um
eine Leukämie [HEN2004b] [REI2006].
3.1.4. Punktion von Körperhöhlenflüssigkeiten (Pleuraerguss / Aszites)
Bei Patienten mit Tumoren im Brust- und Bauchraum kommt es häufig zu so genannten
Körperhöhlenergüssen, krankhaften Flüssigkeitsansammlungen, die im Röntgenbild beziehungsweise Ultraschall
sichtbar sind. Liegt bei einem Patienten mit Verdacht auf NHL Wasser im Bauch (Aszites) oder Brustfell
(Pleuraerguss) vor, so kann eine Punktion zur Gewinnung von Tumormaterial durchgeführt werden.
Die Punktion erfolgt in der Regel unter örtlicher Betäubung und ist für den Patienten wenig belastend. Die
Probe wird anschließend mittels zytologischer, immunologischer und molekulargenetischer Methoden auf
Lymphomzellen untersucht.
3.1.5. Chirurgische Gewebeentnahme (Biopsie) - Lymphknotenentnahme
Besteht Verdacht auf ein NHL und kann die Diagnose nicht auf anderem Wege, zum Beispiel durch eine
Punktion von Körperhöhlenergüssen oder Knochenmark, gestellt werden, so muss eine Gewebeprobe aus
einem befallenen Lymphknoten entnommen werden. Zu diesem Zweck wird, wenn möglich, der größte Lymphknoten
einer möglichst einfach zugänglichen Lymphknotengruppe, zum Beispiel im Hals-, Leisten- oder
Schlüsselbeinbereich, operativ entfernt. Die Lymphknotenentnahme erfolgt meist unter örtlicher Betäubung.
Wenn keine oberflächlichen Lymphknoten zugänglich sind, kann eine Gewebeentnahme aus tiefer liegenden
befallenen Lymphknoten (zum Beispiel Bauchlymphknoten) erforderlich sein. Der chirurgische Eingriff wird
dabei immer so klein wie möglich gehalten und mittels Computertomographie gesteuert. In selteneren Fällen
kann auch eine Gewebeentnahme aus anderen befallenen Geweben und Organen erforderlich sein (zum
Beispiel aus Haut, Hoden, Knochen).
Das Ziel des chirurgischen Eingriffs ist nicht die vollständige Entfernung des Tumors, denn eine Operation
stellt keine geeignete Maßnahme zur Heilung eines NHL dar. Handelt es sich allerdings um kleine, begrenzte
Tumoren, so ist im Rahmen der Biopsie auch eine komplette Entfernung möglich.
3.1.6. Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit (Lumbalpunktion)
Da Non-Hodgkin-Lymphome Systemerkrankungen sind, ist immer damit zu rechnen, dass auch das Gehirn
von Lymphomzellen befallen ist. Daher muss auf jeden Fall vor Beginn der Therapie der Nervenwasserkanal
im Bereich der Lendenwirbelsäule (Lumbalgegend) punktiert werden. Der Nervenwasserkanal enthält die

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 16
Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Liquor), die das Gehirn gegen Stöße und Druck von außen schützt. Sind die
Hirnhäute von der Erkrankung betroffen, so lassen sich im Liquor ebenfalls Lymphomzellen nachweisen.
Zur Gewinnung der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit sticht der Arzt, meist unter örtlicher Betäubung, mit einer
sehr feinen und langen Hohlnadel zwischen zwei Wirbeln der Lendenwirbelsäule in den Nervenwasserkanal
ein. Dort ist der Liquorraum am besten zu erreichen. Auch Medikamente können hier eingespritzt werden
(siehe Behandlung). Nach der Punktion muss der Patient für einige Zeit (mindestens zwei Stunden) in
Kopftieflage liegen, um Kopfschmerzen vorzubeugen. Falls ein Medikament gespritzt wird (siehe Behandlung),
dient das Liegen auch der besseren Verteilung des Medikaments im Liquorraum.
Die Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit wird anschließend auf Lymphomzellen untersucht. Der Befund entscheidet
darüber, ob im Rahmen der Therapie eine Bestrahlung des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine andere
Form der intensivierten Behandlung notwendig wird und wie hoch die jeweilige Behandlung dosiert sein muss.
3.1.7. Untersuchungen von Tumormaterial zur Bestimmung der NHL-Form
Die Sicherung der Diagnose NHL erfolgt in erster Linie durch die spezielle Aufbereitung und Untersuchung des
Tumormaterials, das - je nach Krankheitsfall - zuvor aus Blut- und Knochenmarkproben, Gehirn-Rückenmark-
Flüssigkeit (Liquor), Körperhöhlenflüssigkeiten (Bauchwasser, Rippenfellerguss) oder durch chirurgische Entfernung
eines Lymphknotens oder eines anderen befallenen Gewebes gewonnen wurde.
Mit Hilfe zytologischer / histologischer sowie immunologischer und genetischer Untersuchungsmethoden
(siehe unten) ist es zum einen möglich, ein NHL von anderen Krankheiten zu unterscheiden, die mit Lymphknotenschwellungen
einhergehen können (zum Beispiel einem Hodgkin-Lymphom oder aber nicht bösartigen,
meist infektiös bedingten Erkrankungen wie Pfeiffer’sches Drüsenfieber [Pfeiffer-Drüsenfieber], Toxoplasmose
oder anderen Viruserkrankungen). Zum anderen ermöglichen diese Untersuchungen eine genaue Bestimmung
des NHL-Typs, das heißt, sie geben Auskunft darüber, ob der Patient an einem lymphoblastischen
NHL, einem reifen B-NHL oder einer B-ALL, einem großzellig anaplastischen Lymphom oder einer anderen
Form des NHL erkrankt ist. Da sich die verschiedenen NHL-Formen zum Teil deutlich in ihrem Krankheitsverlauf
sowie in ihrer Prognose und Therapierbarkeit unterscheiden, ist die genaue Kenntnis des NHL-Typs von
entscheidender Bedeutung für die Behandlungsplanung.
Die wichtigsten diagnostischen Verfahren zur Bestimmung des NHL-Typs sind zytologische beziehungsweise
histologische und immunologische Untersuchungen (siehe unten). Die Ergebnisse dieser Untersuchungen
stehen rasch zur Verfügung und können zur sofortigen Behandlungsplanung herangezogen werden. Zytogenetische
und molekulargenetische Untersuchungen (siehe unten) spielen insbesondere bei der weiteren
Therapieplanung und der Bewertung der Prognose eine Rolle.
3.1.7.1. Zytologie / Histologie
Bei einer zytologischen (zytomorphologischen, zytochemischen) Untersuchung wird flüssiges Material (zum
Beispiel Blut, Knochenmark, Flüssigkeit aus Körperhöhlenergüssen, Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit) auf
einem Objektträger ausgestrichen, mit Spezialfarbstoffen angefärbt und anschließend unter dem Mikroskop
betrachtet. (Der Wortteil "zyt-" kommt aus dem Griechischen und bedeutet Zelle). Die Zellen werden im Hinblick
auf ihr Aussehen und ihre Anzahl beurteilt. Dabei kann festgestellt werden, ob die Körperregionen, aus
denen die Proben stammen, von Lymphomzellen befallen sind und wenn ja, um welche Form des NHL es
sich handelt.
Stammt das zu untersuchende Material aus einem Gewebeverband (zum Beispiel einem Lymphknoten), erfolgt
eine so genannte feingewebliche (histologische) Untersuchung. Dabei werden von den Gewebeproben

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 17
hauchdünne Schnitte angefertigt, mit Spezialfarbstoffen angefärbt und anschließend unter dem Mikroskop
betrachtet. Auch mit dieser Methode lässt sich die Diagnose eines NHL sichern.
3.1.7.2. Immunologische Untersuchungen (Immunphänotypisierung)
Bei der Immunphänotypisierung wird mit Hilfe verschiedener Spezialverfahren und unter Verwendung monoklonaler
Antikörper nach bestimmten Eiweißen (so genannten Antigenen) auf der Oberfläche der Lymphomzellen
gesucht. Dadurch ist es möglich, die Art der bösartigen Zellen und ihr Reifungsstadium (B-Lymphozyten
oder T-Lymphozyten beziehungsweise deren Vorstufen) zu bestimmen.
3.1.7.3. Zytogenetik und Molekulargenetik
Die Zytogenetik umfasst Untersuchungen zum Nachweis von Veränderungen im menschlichen Erbmaterial
(Genom). In Lymphomzellen können zum Teil Chromosomenveränderungen nachgewiesen werden, die mit
Hilfe der Zytogenetik, der mikroskopischen Untersuchung des Zellkerns, festgestellt werden können. Besonders
häufig ist ein Austausch von Genabschnitten zwischen zwei Chromosomen, eine so genannte Translokation,
die mit der Entstehung eines veränderten Gens verbunden ist. Das veränderte Gen sorgt dafür, dass
ein ebenfalls verändertes Eiweiß gebildet wird, welches wiederum die betroffene Zelle zu unkontrollierter Vermehrung
veranlasst.
Molekulargenetische Methoden erweitern das diagnostische Spektrum. Mit ihrer Hilfe wird nach
Veränderungen im Erbmaterial gesucht, die mit dem Mikroskop nicht erkennbar sind. Sie tragen außerdem
dazu bei, die molekularen Mechanismen aufzudecken, die eine Rolle bei der Entstehung von NHL spielen.
3.1.8. Ultraschalluntersuchungen (Sonographie) (Brust- und Bauchraum, Hoden)
Zu den diagnostischen Untersuchungen gehört immer eine Ultraschalluntersuchung (Sonographie). Mit ihrer
Hilfe kann der Arzt feststellen, ob Lymphknoten, zum Beispiel in der Hals- und Leistenregion oder im vorderen
Brustraum und im Bauchraum, sowie andere innere Organe wie Leber und Milz von der Erkrankung betroffen
sind. Bei Verdacht auf Befall der Hoden wird auch eine Hoden-Sonographie vorgenommen. Die Ultraschalluntersuchung
ist schmerzfrei. Sie kann beliebig oft wiederholt werden, da sie die Patienten keiner schädlichen
Strahlenbelastung aussetzt.
3.1.9. Röntgenuntersuchung (Brustkorb, Skelett)
Die Röntgenuntersuchung des Brustkorbs (Thorax) dient vor allem der Feststellung, ob Lymphknoten oder
andere Organe im Brustraum (Thymusdrüse, Lunge) von der Erkrankung betroffen sind. Auch ein Rippenfellerguss
(Pleuraerguss), das heißt eine Wasseransammlung zwischen den Lungenflügeln, oder eine
möglicherweise vorliegende Infektion der Atemwege lässt sich mit Hilfe der Röntgenaufnahmen nachweisen.
Eine Röntgenuntersuchung gehört daher grundsätzlich zu den ersten diagnostischen Untersuchungen (noch
vor invasiven Verfahren wie Punktion und Biopsie), die bei Patienten mit Verdacht auf NHL durchgeführt werden.
Bei Knochenschmerzen und Verdacht auf Befall des Skeletts kann mit einer Röntgenaufnahme der betroffenen
Region überprüft werden, ob eine Veränderung der Knochen vorliegt. Zeigt die Röntgenaufnahme eine
Veränderung des Knochens, kann zur gesamtkörperlichen Untersuchung eine Magnetresonanztomographie
(MRT) oder Szintigraphie des Skeletts erfolgen.
3.1.10. Magnetresonanztomographie (MRT) und Computertomographie (CT) (Brustund
Bauchraum, Gehirn, Skelett)

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 18
Die Magnetresonanztomographie (MRT; auch Kernspintomographie genannt) und/oder die Computertomographie
(CT) werden bei Patienten mit NHL im Bedarfsfall ergänzend zur Ultraschall- und
Röntgenuntersuchung eingesetzt. Die beiden Verfahren können hilfreich sein, um zusätzliche Informationen
über die Ausbreitung der Krebserkrankung zu erhalten.
Durch eine MRT / CT von Brust- und Bauchraum (Thorax / Abdomen) können zum Beispiel vergrößerte
Lymphknoten und der Befall von Leber oder Milz sichtbar gemacht werden.
Eine so genannte craniale und spinale MRT erfolgt bei Verdacht auf Befall des Zentralnervensystems zur
Untersuchung von Gehirn und Rückenmark. Veränderungen im Knochen sind durch eine MRT oder CT des
betroffenen Knochens gut erkennbar.
Die Magnetresonanztomographie arbeitet mit Magnetfeldern. Sie verursacht keine Strahlenbelastung, dauert
jedoch relativ lange und ist mit langem Stillliegen in einem relativ engen Untersuchungsgerät verbunden, das
zudem auch noch Geräusche macht. Entsprechend mögen die meisten Kinder die MRT nicht. Daher ist oft eine
Ruhigstellung durch [https://www.kinderkrebsinfo.de/e1664/glossar] oder [https://www.kinderkrebsinfo.de/
e1664/e1812/e1946/behandlung/operation/narkose] notwendig oder zweckmäßig. In den meisten großen Behandlungszentren
sind mittlerweile jedoch kindgerechte Untersuchungsräume und -geräte etabliert, so dass
eine MRT-Untersuchung heutzutage für Kinder weniger belastend ist.
Die Computertomographie ist ein spezielles Röntgenverfahren, mit dem der Körper (mit Hilfe von
Röntgenstrahlen) Schicht für Schicht durchleuchtet werden kann. Die Untersuchung dauert nicht lange, so
dass sie selbst bei Säuglingen und Kleinkindern oft ohne Sedierung oder Narkose erfolgen kann. Da sie jedoch
mit einer gewissen Strahlenbelastung verbunden ist, wird sie heute zunehmend durch die MRT ersetzt.
3.1.11. Skelettszintigraphie (= Knochenszintigraphie)
Die Skelettszintigraphie [Szintigraphie] kann bei Verdacht auf Befall der Knochen alternativ oder ergänzend
zur Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt werden. Dazu werden geringe Mengen einer radioaktiven
Substanz in die Blutbahn gespritzt, die sich besonders in erkranktem Knochen anreichert. Eine Kamera, die
die radioaktive Strahlung registriert, ortet verdächtige Bereiche. Die radioaktive Strahlung klingt sehr rasch ab.
3.1.12. Ultraschalluntersuchung des Herzens (Echokardiographie)
Mit Hilfe des Herzechokardiogramms können die Leistungsfähigkeit des Herzens, die Lage der Herzklappen
und die Wanddicke des Herzmuskels beurteilt werden. Wichtig ist die Untersuchung, wenn ein
Schaden des Herzmuskels oder eine Herzentzündung vermutet wird. Die Untersuchung dient auch zur
Überwachung der Behandlung mit bestimmten Zytostatika (vor allem Anthrazyklinen wie beispielsweise Doxorubicin,
Daunorubicin). Durch regelmäßige Untersuchungen mittels Echokardiographie sollen die Herzleistungsfunktion
überwacht und sich anbahnende Schäden rechzeitig erkannt werden, um die Behandlung mit
diesen Medikamenten dann entsprechend anpassen zu können. Auch die Lage eines zentralvenösen Katheters
[zentraler Venenkatheter] kann damit untersucht und dokumentiert werden.
3.1.13. Elektroenzephalographie (EEG)
Dies ist eine Untersuchung, bei der man die vom Gehirn ausgesandten elektrischen Wellen aufzeichnet. Mit
diesen Wellen lässt sich die Gehirntätigkeit messen und überprüfen.
3.1.14. Elektrokardiographie (EKG)

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 19
Bei dieser Untersuchung werden Herzstromkurven abgelesen, um Störungen der Erregungsleitung des
Herzens zu erkennen, zum Beispiel Herzrhythmusstörungen, Narbenbildung im Herzmuskel, falls das Reizleitungssystem
gestört oder beschädigt ist.
3.2. Klassifikation und Stadieneinteilung: Nach welchen Kriterien
werden Behandlungsstrategie und -intensität festgelegt?
Die Gruppe der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) umfasst eine Vielzahl sehr verschiedenartiger Erkrankungen
(NHL-Formen), die sich hinsichtlich ihres Krankheitsverlaufs, ihrer Heilungsaussichten (Prognose) und der
Therapierbarkeit zum Teil deutlich voneinander unterscheiden und daher unterschiedliche Behandlungsstrategien
erfordern. Durch die exakte Bestimmung der NHL-Form (NHL-Klassifikation) sowie weiterer Faktoren,
die auf die Prognose der Erkrankung Einfluss nehmen (siehe unten), erhalten die Ärzte Hinweise darauf,
wie der Patient auf eine bestimmte Behandlungsmethode ansprechen wird und wie hoch das Risiko eines
Krankheitsrückfalls nach einer Behandlung ist. Dieses Wissen wird dazu genutzt, Patienten je nach Art ihrer
Erkrankung unterschiedlichen Therapiegruppen zuzuordnen (siehe unten), in denen diese Unterschiede durch
die Wahl entsprechend geeigneter Behandlungsstrategien berücksichtigt werden.
Von entscheidender Bedeutung für die Heilungsaussichten des Patienten und somit ein weiteres wichtiges
Kriterium für die Wahl der Behandlungsstrategie und -intensität ist die Ausbreitung der Erkrankung im Körper,
also das Krankheitsstadium, in dem sich der Patient zum Zeitpunkt der Diagnose befindet. Die Einteilung der
Patienten nach Krankheitsstadien (so genannte Stadieneinteilung) ermöglicht eine individuelle, an das jeweilige
Rückfallrisiko des Patienten angepasste Therapieplanung. Dadurch können auch die Heilungschancen
bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung durchaus noch positiv beeinflusst werden.
Die beiden wichtigsten Faktoren für die Prognose des Patienten (man spricht daher auch von "Prognosefaktoren")
und daher auch die wichtigsten Kriterien bei der Planung der Behandlung sind somit:
• Der NHL-Typ (unter Berücksichtigung zytologischer, immunologischer, zytogenetischer und molekulargenetischer
Merkmale)
• Das Krankheitsstadium (Ausbreitungsstadium des NHL) zum Zeitpunkt der Diagnose
Bei bestimmten NHL-Formen können darüber hinaus weitere Prognosefaktoren Berücksichtigung finden; sie
werden an entsprechender Stelle genannt. Auch der Allgemeinzustand des Patienten spielt für die Prognose
der Erkrankung eine Rolle.
3.2.1. Klassifikation der NHL (nach zytologischen, immunologischen und genetischen
Kriterien)
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) lassen sich anhand bestimmter Merkmale, die bei der Diagnose bestimmt
werden, in verschiedene Unterformen einteilen (Klassifikation). Die genaue Klassifikation eines NHL ist eine
unbedingte Voraussetzung für die Wahl der richtigen Therapie.
Für die Einteilung der NHL gibt beziehungsweise gab es verschiedene Einteilungssysteme [UPP]. In Europa
waren lange Zeit die "Kiel-Klassifikation" am gebräuchlichsten. [LEN]. Die aktuelle Klassifikation für
NHL ist die internationale WHO-Klassifikation [WHO] [HAR]. Sie unterscheidet nach feingeweblicher Struktur,
Krankheitsverlauf und Heilungsaussichten hochmaligne und niedrigmaligne Lymphome, die je nach Herkunft
und Reifegrad der entarteten Zellen in weitere Gruppen unterteilt werden (immunphänotypische Einteilung).
Die NHL, die bei Kindern und Jugendlichen auftreten, gehören alle der Gruppe der hoch malignen NHL an.
Innerhalb dieser Gruppe lassen sich drei Hauptformen von NHL unterscheiden:
• Die lymphoblastischen Lymphome, die von B- oder T-Vorläuferzellen (Lymphoblasten) ausgehen,

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 20
• Die reifen B-Zell-Lymphome und die reife B-ALL, die sich von reifen B-Lymphozyten ableiten und
• Die großzellig anaplastischen Lymphome (vom T-, Null- und B-Zell-Typ).
Die drei NHL-Hauptformen werden (zum Teil) weiter unterteilt (siehe auch Tabelle im Anschluss).
Abhängig vom NHL-Typ werden die Patienten einer von drei großen Therapiegruppen zugeteilt.
Die Behandlung innerhalb dieser Therapiegruppen erfolgt fast ausschließlich im Rahmen von
Therapie(optimierungs)studien. Eine Ausnahme bilden die reifen (peripheren) T-Zell-Lymphome. Für diese
Gruppe der NHL gibt es keine einheitlichen Behandlungsstrategien.
Hauptformen (= Therapiegruppen)
Lymphoblastische Lymphome
Reife B-Zell-Lymphome
ALCL
Unterformen
Lymphoblastische Lymphome
der B- und T-Vorläuferzellen
"Early-B"-Zell-Lymphome
Burkitt-Lymphome B-ALL Burkittähnliche
Lymphome Diffus
großzellige B-Zell-Lymphome
Primär mediastinale (thymische)
großzellige B-Zell Lymphome
(PMLBL) Follikuläre Lymphome
des Kindesalters Reife B-Zell-
Lymphome, nicht weiter klassifiziert
Großzellig anaplastische Lymphome
(der B- und T-Zell-Reihe)
Derzeit aktuelles Behandlungsprotokoll
Therapiestudie EURO-LB 02
Therapiestudien B-NHL BFM Rituximab
und/oder B-NHL BFM04
Therapiestudie ALCL 99
3.2.2. Einteilung nach Krankheitsstadien (Stadieneinteilung)
Neben der Diagnose des NHL-Typs ist das Krankheitsstadium, in dem sich der Patient zum Zeitpunkt der Diagnose
befindet, von entscheidender Bedeutung für die Behandlung und die Abschätzung der Therapieaussichten.
Das Krankheitsstadium wird in erster Linie danach festgelegt, wie weit sich das Non-Hodgkin-Lymphom
im Körper ausgebreitet hat: Entscheidend sind dabei Ort und Anzahl der befallenen Lymphknotenregionen,
Organe und Gewebe; bei manchen NHL-Formen (zum Beispiel dem großzellig anaplastischen Lymphom)
wird auch das Auftreten von Allgemeinsymptomen (B-Symptomen) berücksichtigt.
Die am weitesten verbreitete Stadieneinteilung für NHL des Kindesalters ist die St. Jude Stadieneinteilung (=
Stadieneinteilung nach Murphy) [MUR1980]. Sie teilt die NHL in vier Krankheitsstadien (I bis IV) ein (siehe
Tabelle im Anschluss).
St. Jude (Murphy) Stadieneinteilung der Non-Hodgkin-Lymphome (NHL)
Krankheitsstadien
Stadium I
Stadium II
Ausbreitung der Erkrankung
Befall einer einzelnen Lymphknotenregion oder
eines anderen lymphatischen Gewebes (ohne
lokale Ausbreitung). Aber: Kein Befall von Lymphgewebe
in Brust- und Bauchraum oder im Bereich
der äußeren Hirnhaut
Befall mehrerer Lymphknotenregionen oder anderer
Lymphgewebe (mit oder ohne lokale Ausbreitung).
Die betroffenen Regionen liegen jedoch
auf derselben Seite des Zwerchfells. Kein
Befall von Lymphgewebe im Brustraum, kein Befall
der äußeren Hirnhaut und keine Tumoren im
Bauchraum, die nicht vollständig durch eine Operation
entfernt werden können.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 21
Stadium III
Stadium IV
Befall von Lymphknoten oder Lymphgewebe auf
beiden Seiten des Zwerchfells. Oder: Befall von
Lymphgewebe oder anderen Organen im Brustraum
(Mittelfellraum = Mediastinum, Brustfell,
Thymusdrüse, Lunge) Oder: Ausgedehnte nichtoperable
Tumoren im Bauchraum Oder: Befall der
äußeren Hirnhaut und/oder der Knochen
Befall des Knochenmarks und/oder des Zentralnervensystems.
Patienten mit den Krankheitsstadien I und II haben in der Regel eine sehr gute Prognose. Patienten mit
den Krankheitsstadien III und IV haben eine deutlich ungünstigere Prognose und bedürfen daher einer intensivierten
Behandlung.
Bei großzellig anaplastischen Lymphomen (ALCL) erfolgt die Stadieneinteilung zusätzlich nach der so genannten
"Ann-Arbor-Klassifikation". Diese berücksichtigt neben Zahl und Ort der befallenen Lymphknotenregionen
und anderer Organe auch das Auftreten allgemeiner Krankheitssymptome wie Fieber, Nachtschweiß und/
oder Gewichtsabnahme um mehr als % (so genannte B-Symptome).
3.3. Krankheitsverläufe: Wie kann ein NHL verlaufen?
Der Verlauf eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) ist von Patient zu Patient verschieden. Entscheidend für
eine günstige Beeinflussung des Krankheitsverlaufs ist in erster Linie, dass der Patient schnellstmöglich behandelt
wird. Bleibt die Erkrankung unbehandelt, breitet sie sich in der Regel schnell im Körper aus und
verläuft tödlich. Mit einer sofortigen intensiven Behandlung kann heute bei etwa 90 % der Patienten die
Krankheit geheilt werden [KAA2005]. Bei einem kleineren Teil (10-15 %) der Patienten kann es nach einer
zunächst erfolgreichen Behandlung allerdings zu einem Krankheitsrückfall, einem so genannten Rezidiv,
kommen [HEN2004b]. Außerdem gibt es Patienten, die zunächst kaum oder gar nicht auf die Behandlung
ansprechen (Therapieversagen). Oft lässt sich bei diesen Patienten durch eine Intensivierung der Therapie
oder eine Änderung der Behandlungsstrategie doch noch eine Heilung erreichen. Bisweilen ist es aber, trotz
Einsatz aller zur Verfügung stehenden Behandlungsmaßnahmen nicht möglich, die Krankheit zu beherrschen.
Wie ein NHL verläuft, hängt insbesondere vom Typ des NHL und vom Krankheitsstadium ab, also davon, wie
weit die Krankheit bereits fortgeschritten ist (siehe auch Kapitel "Stadieneinteilung und Klassifikation: Nach
welchen Kriterien werden Behandlungsstrategie und -intensität festgelegt?"). Diese Faktoren werden auch bei
der Therapieplanung berücksichtigt.
3.3.1. Wie verläuft ein NHL ohne Behandlung?
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) gehen von entarteten Zellen des lymphatischen Systems [lymphatisches System]
aus. Da sich im gesamten Körper lymphatisches Gewebe befindet, können NHL überall im Körper entstehen.
Die Erkrankung beginnt meist in den Lymphknoten, kann aber auch in anderen lymphatischen Organen
und Geweben ihren Ausgang nehmen.
Die veränderten Zellen breiten sich zunächst an ihrem Ursprungsort, zum Beispiel innerhalb eines Lymphknotens,
aus und führen auf diese Weise zu einer Vergrößerung oder Schwellung des Organs. Rasch gelangen
sie über die Lymphbahnen aber auch in andere Organe und Gewebe des lymphatischen Systems. Über
den Blutweg können die Lymphomzellen das lymphatische System verlassen und Leber, Lunge, Knochenmark,
Skelett, Zentralnervensystem sowie andere Organe befallen. Leber und Milz können durch den Befall
mit Lymphomzellen stark vergrößert sein.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 22
NHL, die im Kindes- und Jugendalter vorkommen, gehören fast ausschließlich zur Gruppe der hochmalignen
NHL, das sind besonders aggressive und schnell wachsende NHL. Sie schreiten rasch fort und streuen bereits
in frühen Krankheitsstadien Lymphomzellen im Körper aus. In der Regel vergehen vom Zeitpunkt der ersten
Krankheitszeichen bis zum Zeitpunkt des vollen Krankheitsbildes nur wenige Wochen oder Monate. Unbehandelt
verlaufen hochmaligne NHL tödlich.
3.3.2. Welche Krankheitsphasen unterscheidet man bei NHL-Patienten in Behandlung?
Bei NHL-Patienten lassen sich verschiedene Krankheitsphasen unterscheiden, abhängig davon, ob die
Krankheit zum ersten oder zum wiederholten Male auftritt, wie gut und schnell der Patient auf die Therapie
anspricht und wie dauerhaft der Erfolg der Therapie ist. Ziel jeder Behandlung ist es, die Ausbreitung der
Erkrankung so schnell wie möglich zu stoppen, die Lymphomzellen vollständig zu vernichten und den Patienten
zu heilen.
3.3.2.1. Unbehandeltes NHL
Unbehandeltes NHL bedeutet, dass bei einem Patienten die Diagnose zum ersten Mal gestellt wird und bisher
außer einer Behandlung der Symptome noch keine Therapie durchgeführt wurde.
3.3.2.2. NHL in Remission
Von einer Remission spricht man, wenn sich infolge der Behandlung, das heißt unter dem Einfluss
zellwachstumshemmender Medikamente (Zytostatika), ein zum Zeitpunkt der Diagnose vorliegender Tumor
zurückgebildet hat beziehungsweise, bei Befall von Knochenmark und/oder Zentralnervensystem, keine Lymphomzellen
im Knochenmark beziehungsweise in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Liquor) mehr nachweisbar
sind.
In der Regel wird nach mehrwöchiger Therapiedauer (zum Beispiel nach vier bis fünf Wochen) eine Untersuchung
(je nach Ausgangsbefund eine Überprüfung der Tumorgröße, eine Knochenmark- oder Liquorpunktion)
durchgeführt um festzustellen, ob eine Remission eingetreten ist. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt
keine Remission zeigen, sprechen offensichtlich schlecht auf eine Standardtherapie an und müssen daher in
der Regel intensiver behandelt werden.
Wird die Remission zum ersten Mal erreicht, spricht man von Erstremission. Wird nach einem
Krankheitsrückfall erneut eine Remission erreicht, spricht man von einer Zweitremission und so weiter.
Remission bedeutet jedoch nicht, dass keine Lymphomzellen im Körper mehr vorhanden sind und daher keine
Behandlung mehr notwendig ist. Es ist daher von entscheidender Bedeutung, dass auch diese bösartigen
Zellen erreicht und vernichtet werden. Dies ist nur durch eine Fortführung der Behandlung, in der Regel mit
anderen Medikamentenkombinationen, möglich.
3.3.2.3. Krankheitsrückfall (Rezidiv)
Krankheitsrückfall (Rezidiv) bedeutet, dass sich die Lymphomzellen nach einer zunächst erfolgreichen Behandlung
- das heißt, nach einer vollständigen Rückbildung des Lymphoms - erneut vermehren und sich
in lymphatischem Gewebe, Knochenmark, Hirnwasser (Liquor), Blut oder anderen Organen und Geweben
nachweisen lassen. Ein solches Rezidiv kann sowohl am alten Ursprungsort als auch an anderen Stellen im
Körper wieder ausbrechen.
Zu einem Rückfall kann es sowohl im Verlaufe der Therapie als auch nach Abschluss der Behandlung kommen.
Meist treten Rezidive innerhalb der ersten zwei Jahre nach der Diagnosestellung auf, später ist ein
Rezidiv selten. Je länger die krankheitsfreie Zeit andauert, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit eines

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 23
Rückfalls, völlig ausgeschlossen ist er jedoch nie. Weitere Informationen zum Rezidiv finden Sie im Kapitel
"Rückfall: Welche Aspekte sind wichtig und wie wird ein Rezidiv im Einzelnen behandelt?"
3.3.2.4. Therapieversagen
Zu der Situation eines Therapieversagens (therapierefraktärer Krankheitsverlauf, englisch: "Non-Response")
kann es kommen, wenn die Erkrankung auf eine Standardbehandlung nicht anspricht. In einem solchen Fall ist
grundsätzlich eine andere Art der Behandlung notwendig, wie diese im Einzelfall aussieht, hängt von der individuellen
Situation des Patienten ab. Ist die Heilung des Patienten Ziel der Behandlung, so muss eine intensivierte
Therapie, zum Beispiel eine Hochdosischemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation,
in Betracht gezogen werden. Es ist aber durchaus auch denkbar, eine weniger intensive Therapie zu geben,
wenn eine Heilung nicht möglich erscheint, das heißt, wenn vor allem die Verzögerung des Krankheitsverlaufs
sowie die Symptomkontrolle und Schmerzlinderung im Vordergrund stehen (Palliativtherapie). Welche
Behandlungsmöglichkeiten bei einem Therapieversagen in Frage kommen, wird das Behandlungsteam mit
dem Patienten beziehungsweise seinen Angehörigen im Detail besprechen.
3.4. Verlaufsdiagnostik: Welche Untersuchungen sind während der
Therapie erforderlich?
Während der Behandlung sind immer wieder Untersuchungen notwendig, um den Krankheitsverlauf und das
Befinden des Patienten zu überprüfen.
Im Mittelpunkt stehen regelmäßige körperliche Untersuchungen und Blutbildkontrollen. Je nach Ausgangsbefund
- das heißt, je nachdem, welche Organe und Gewebe zum Zeitpunkt der Diagnose von der Krankheit betroffen
waren und wie weit die Erkrankung im Körper fortgeschritten war (Krankheitsstadium), sind regelmäßig
weitere Untersuchungen notwendig, um das Ansprechen der Erkrankung auf die Therapie zu überprüfen.
Bei anfänglichem Befall von Knochenmark und/oder Zentralnervensystem erfolgen im Verlauf der Behandlung
in bestimmten Abständen (zum Beispiel zu Beginn oder am Ende eines längeren Therapieblocks) weitere
Knochenmarkpunktionen beziehungsweise Punktionen der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Lumbalpunktion).
Die entnommenen Proben werden, wie bereits bei der Erstdiagnose, mit Hilfe zytologischer, immunologischer
und genetischer Verfahren auf noch vorhandene Lymphomzellen überprüft und ausgewertet. Waren
zum Diagnosezeitpunkt Lymphknoten oder innere Organe wie Thymusdrüse, Milz, Leber oder Lunge betroffen,
muss mit Hilfe verschiedener Bild gebender Verfahren (zum Beispiel Ultraschall, Röntgenuntersuchung,
Magnetresonanztomographie und/oder Computertomographie) überprüft werden, ob sich der Tumor durch
die Therapie zurückgebildet hat. Unter Umständen kann auch eine nochmalige Gewebeentnahme (Biopsie)
aus Lymphknoten oder anderen befallenen Geweben notwendig sein.
Je nachdem wie der Befund ausfällt, kann das Ärzteteam dann die Behandlung wie geplant fortführen oder
aber, falls notwendig, intensivieren. Regelmäßige Kontrollen sind besonders zu Therapiebeginn, das heißt in
den ersten Behandlungswochen, sehr wichtig, denn sie erlauben den behandelnden Ärzten, möglichst rasch
und individuell auf den jeweiligen Krankheitsverlauf zu reagieren und die Behandlung auf die Bedürfnisse des
Patienten abzustimmen.
Außerdem werden regelmäßig Laboruntersuchungen (zum Beispiel an Blut- und Urinproben) durchgeführt,
um die Funktionen der inneren Organe (wie Nieren und Leber) zu überprüfen. Eine Echokardiographie dient
der Überprüfung der Herzfunktion. Auch die Ergebnisse dieser Untersuchungen fließen unmittelbar in die
weitere Behandlungsplanung mit ein. Unter Umständen führen sie dazu, dass die Therapie unterbrochen wird,
bis sich die entsprechenden Nebenwirkungen der Behandlung wieder zurückgebildet haben.
Einzelheiten zu den oben genannten Untersuchungen finden Sie im Kapitel "Erstdiagnose: Wie wird ein NHL
festgestellt?"

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 24
3.4.1. Untersuchungen bei Verdacht auf ein Rezidiv
Ergeben sich im Laufe der Therapie oder nach Abschluss der Behandlung durch verschiedene Kontrolluntersuchungen
(zum Beispiel körperliche Untersuchung, Blutbild) oder durch bestimmte Symptome Hinweise
auf einen Krankheitsrückfall (Rezidiv), muss zur Sicherung der Diagnose erneut Tumormaterial aus dem
verdächtigen Bereich gewonnen und untersucht werden. Besteht Verdacht auf Befall des Zentralnervensystems
(ZNS), muss die Diagnose durch eine Lumbalpunktion gesichert werden. Bei Veränderungen des Blutbildes
erfolgt zur Sicherung der Diagnose auch eine Knochenmarkpunktion. Darüber hinaus müssen alle Untersuchungen,
die bei der Erstdiagnose zur Bestimmung des Krankheitsstadiums durchgeführt wurden (zum
Beispiel Bild gebende Verfahren), wiederholt werden (siehe Kapitel "Erstdiagnose: Wie wird ein NHL festgestellt?").
Weitere Informationen zum NHL-Rezidiv finden Sie im Kapitel "Rückfall: Welche Aspekte sind wichtig und wie
wird ein Rezidiv im Einzelnen behandelt?"

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 25
4. Therapie: Wie sieht die Behandlung eines Patienten
mit NHL aus?
Besteht oder bestätigt sich der Verdacht auf ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), muss der Patient
schnellstmöglich in eine kinderonkologische Behandlungseinrichtung überwiesen werden. Dort ist das hoch
qualifizierte Fachpersonal (Ärzte, Fachpflegekräfte) auf die Behandlung krebskranker Kinder spezialisiert und
mit den modernsten Therapieverfahren vertraut. Die Ärzte dieser Klinikabteilungen stehen in fachorientierten
Arbeitsgruppen in ständiger, enger Verbindung miteinander und behandeln ihre Patienten nach gemeinsam
entwickelten und stetig weiter verbesserten Therapieplänen. Ziel der Behandlung von Patienten mit NHL ist,
eine hohe Heilungsrate bei möglichst geringen Nebenwirkungen und Spätfolgen zu erreichen.
4.1. Welche Behandlungsmethoden sind erforderlich?
Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) breiten sich rasch im Körper aus; nur bei einem Drittel der Patienten
ist die Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose noch örtlich begrenzt. Im Mittelpunkt der Behandlung
eines NHL steht daher immer die Chemotherapie. Bei manchen Patienten kann sie durch eine Strahlentherapie
(zum Beispiel eine Schädelbestrahlung) ergänzt werden, um den Therapieerfolg zu erhöhen.
Da NHL so genannte systemische Erkrankungen sind, die den ganzen Körper betreffen, bietet eine Operation
in aller Regel keine geeignete Behandlungsmöglichkeit. Ein chirurgischer Eingriff (Operation), zum Beispiel
zur Entnahme eines befallenen Lymphknotens, dient ausschließlich diagnostischen Zwecken. Bei kleinen Tumoren
kann dieser Eingriff möglicherweise mit einer scheinbar vollständigen Tumorentfernung verbunden
sein. Der Patient bedarf dann einer weniger intensiven Chemotherapie; ein vollständiger Verzicht auf eine
Zytostatikabehandlung ist jedoch in keinem Fall möglich [ATT2002].
In bestimmten Fällen, zum Beispiel wenn die Erkrankung auf die Standardtherapie nicht anspricht oder bei
Krankheitsrückfällen, ist eine hoch dosierte Chemotherapie (Hochdosischemotherapie) mit anschließender
Stammzelltransplantation notwendig. Andere Behandlungsarten (zum Beispiel die Antikörpertherapie) werden
im Rahmen klinischer Studien getestet.
Die Intensität und Dauer der Chemotherapie, die Notwendigkeit einer Bestrahlung oder einer Stammzelltransplantation
sowie die Prognose der Erkrankung richten sich vor allem danach, an welcher Form des NHL der Patient
erkrankt ist, wie weit die Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose bereits fortgeschritten ist (Krankheitsstadium)
und wie die Krankheit auf die Therapie anspricht? (siehe auch Kapitel "Stadieneinteilung und Klassifikation:
Nach welchen Kriterien wird die Behandlungsintensität festgelegt?"). Das Ziel der Behandlung eines NHL
besteht darin, die bösartigen Zellen im Körper möglichst vollständig zu vernichten und den Patienten zu heilen.
4.1.1. Chemotherapie
Hauptbestandteil jeder NHL-Behandlung ist die Chemotherapie. Man versteht darunter eine Behandlung mit
zellwachstumshemmenden Medikamenten (Zytostatika). Sie zielt darauf ab, die Lymphomzellen im Körper
möglichst vollständig zu vernichten und damit eine Heilung des Patienten zu erreichen. Zytostatika wirken
sehr gut gegen rasch wachsende, also sich schnell teilende Zellen, eine Eigenschaft, die in besonderem Maße
auf Lymphomzellen zutrifft.
Ein NHL erfordert eine sofortige und sehr intensive chemotherapeutische Behandlung. Da ein einzelnes
Medikament in der Regel nicht ausreicht, um alle Lymphomzellen zu vernichten, werden Kombinationen verschiedenartig
wirkender Zytostatika eingesetzt (Polychemotherapie). Auf diese Weise soll die größtmögliche
Wirkung gegen die bösartigen Zellen erzielt werden. Die Medikamente werden normalerweise als Infusion oder

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 26
Injektion verabreicht, einige auch in Tablettenform. Sie verteilen sich über die Blutbahn im gesamten Körper
und können dadurch Lymphomzellen überall im Körper bekämpfen. Die Chemotherapie wird daher auch als
"systemische Therapie" bezeichnet. Besteht ein Verdacht auf Befall des Zentralnervensystems (ZNS) oder
wurde ein ZNS-Befall nachgewiesen, so werden, ergänzend zur üblichen chemotherapeutischen Behandlung,
Zytostatika direkt in das Nervenwasser gespritzt, das Gehirn und Rückenmark umgibt (intrathekale Behandlung).
Dies ist notwendig, weil die meisten Zytostatika die Barriere zwischen Blutbahn und Hirngewebe (Blut-
Hirn-Schranke) nur schlecht durchdringen können. Verwendet werden hierzu zum Beispiel die Medikamente
Methotrexat, Cytarabin und Prednisolon, die mehrfach im Laufe der Therapie durch eine Injektion in Höhe der
Lendenwirbelsäule (Lumbalpunktion) verabreicht werden.
Die chemotherapeutische Behandlung erfolgt in mehreren Zyklen oder Phasen. Der Vorteil dieser Intervallbehandlung
liegt darin, dass Lymphomzellen, die während des ersten Zyklus nicht erfasst werden, in
einer der nachfolgenden Behandlungsphasen vernichtet werden können. Durch den Einsatz wechselnder
Medikamentenkombinationen können auch Lymphomzellen, die gegen bestimmte Medikamente unempfindlich
(resistent) sind, mit größerer Wahrscheinlichkeit "getroffen" werden. Zwischen den einzelnen Behandlungsphasen
liegen in der Regel Behandlungspausen, die dem Körper die Möglichkeit geben, angegriffenes
gesundes Gewebe zu regenerieren. Besser als bösartige Zellen sind gesunde Zellen nämlich in der Lage, die
durch die Chemotherapie verursachten Schäden an ihrer Erbinformation zu erkennen und zu reparieren. Art
und Dauer der Behandlung sind unterschiedlich, je nachdem, an welcher Form der NHL der Patient erkrankt
ist, wie weit die Erkrankung fortgeschritten ist (Krankheitsstadium) und nach welchem Therapieplan (Protokoll)
er infolgedessen behandelt wird.
Ausführliche Informationen zum Ablauf der Behandlung erhalten Sie im Kapitel "Schritt für Schritt: Wie läuft
die Behandlung der verschiedenen NHL-Formen im Einzelnen ab?"
Allgemeine Informationen zur Chemotherapie finden Sie hier.
4.1.1.1. Welche Nebenwirkungen hat die Chemotherapie und welche Möglichkeiten zur Vorbeugung
und Behandlung gibt es?
Die Chemotherapie schädigt nicht nur die Lymphomzellen, sondern auch gesunde Zellen, die sich häufig und
schnell teilen (zum Beispiel Zellen der Mund- und Darmschleimhaut, Haarwurzel- und Knochenmarkzellen).
Dadurch kommt es im Laufe der Behandlung unvermeidlich zu einer Reihe von Nebenwirkungen, die das
Wohlbefinden und die Gesundheit des Patienten beeinträchtigen. Je nach Art und Dosierung der Medikamente
sind die Nebenwirkungen unterschiedlich stark.
Wichtig vorab zu wissen ist allerdings, dass nicht alle Patienten in gleicher Weise auf die Chemotherapie
reagieren. Das heißt: Nicht alle der im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen treten bei jedem Patienten
auf. Darüber hinaus empfindet jeder Patient einzelne Nebenwirkungen unterschiedlich stark.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen einer Zytostatikabehandlung zählen Störungen im Verdauungstrakt, Haarausfall
sowie Übelkeit und Erbrechen. Auch die Funktion der männlichen und weiblichen Keimdrüsen - der
Eierstöcke und der Hoden - kann durch die Chemotherapie beeinträchtigt werden.
Von besonders schwerwiegender Auswirkung ist die Chemotherapie auf das Knochenmark, denn die Zytostatika
zerstören nicht nur Lymphomzellen, sondern beeinträchtigen auch die Bildung gesunder roter und weißer
Blutkörperchen und Blutplättchen. Durch den dadurch bedingten Mangel an Blutzellen bestehen während der
Behandlungszeit eine akute, unter Umständen lebensbedrohliche Infektionsgefahr sowie erhöhte Blutungsneigung
und Blutarmut.
Um den Folgen der Erkrankung und den Nebenwirkungen der Chemotherapie vorzubeugen oder diese zu behandeln,
wird das Behandlungsteam verschiedene unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivther-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 27
apie) ergreifen: Fehlende rote Blutzellen (Anämie) oder Blutplättchen (Thrombozytopenie) werden durch die
Gabe entsprechender Blutkonserven (Erythrozyten- und Thrombozytenkonzentrate) ersetzt. Außerdem werden
antibakterielle Medikamente (Antibiotika) sowie Medikamente gegen Pilze verabreicht, um gegen Infektionen
vorzugehen oder diese von vornherein zu vermeiden. Auch andere während der Therapie auftretende
Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und Entzündungen der Mund- und Darmschleimhaut lassen sich
mit Hilfe von Medikamenten wirksam bekämpfen oder lindern. Der Haarausfall bildet sich meist drei bis sechs
Monate nach Therapieende vollständig zurück. Ausführliche Informationen zur Supportivtherapie erhalten Sie
im Kapitel "Unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie)".
Auch der Patient selbst beziehungsweise seine Angehörigen können durch verschiedene (vorbeugende)
Maßnahmen dazu beitragen, Nebenwirkungen zu mildern und Komplikationen so gut wie möglich zu vermeiden.
Dies gilt vor allem für Behandlungszeiten, die der Patient zu Hause verbringt (zum Beispiel Therapiepausen
während der Intensivtherapie; Dauertherapie). Entsprechende Empfehlungen (zum Beispiel zur
Ernährung, zur Vorbeugung von Infektionen, zum Umgang mit Blutungen oder zur Linderung behandlungsbedingter
Nebenwirkungen) finden Sie im Kapitel "Empfehlungen für zu Hause". Individuelle Empfehlungen
erhalten Sie von Ihrem Behandlungsteam.
Neben akuten Folgen der Chemotherapie muss unter Umständen auch mit verschiedenen Spätfolgen der
Behandlung gerechnet werden. Informationen dazu finden Sie im Kapitel "Welche Spätfolgen der Behandlung
gibt es und welche Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung stehen zur Verfügung?"
4.1.2. Strahlentherapie
Bei Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) kann in bestimmten Fällen zusätzlich zur Chemotherapie
auch eine Strahlenbehandlung des Kopfes notwendig sein, um Lymphomzellen in den Hirnhäuten zu vernichten.
Lymphomzellen, die sich im Zentralnervensystem (ZNS) angesiedelt haben, lassen sich durch eine
Chemotherapie nicht immer in ausreichendem Maße bekämpfen (siehe oben). Durch die Strahlenbehandlung
sollen die bösartigen Zellen sicher beseitigt werden, um zu verhindern, dass sie den Ausgangspunkt für einen
Krankheitsrückfall bilden.
Im Rahmen der heutigen Therapiepläne wird eine Strahlenbehandlung des Kopfes nur durchgeführt, wenn
zum Zeitpunkt der Diagnose ein Befall des ZNS festgestellt wird. Durch die gleichzeitige intensive systemische
und intrathekale Zytostatikabehandlung reichen jedoch relativ geringe Strahlendosen aus. Bei Patienten mit
reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen und reifer B-ALL erfolgt keine Schädelbestrahlung.
Die Strahlentherapie erfolgt mit energiereichen, elektromagnetischen Strahlen, die von außen durch die
Haut auf die Region eingestrahlt werden. Die Strahlen verursachen Schäden im Erbgut der Zellen. Da
Lymphomzellen ein weniger gut funktionierendes Reparatursystem haben als gesunde Zellen, können sie
strahlenbedingte Schäden schlechter beheben, sie sterben ab. Die eingesetzte Gesamt-Strahlendosis - sie
wird in Gy- (= Gray-)Einheiten gemessen - beträgt bei NHL-Patienten, je nach Alter, zwischen und Gy. Kinder
unter einem Jahr werden nicht bestrahlt. Um das gesunde Gewebe in der Umgebung zu schonen, wird die
Gesamtdosis nicht in einmaliger Behandlung verabreicht, sondern in kleinen Portionen von 1,5 Gy eingestrahlt,
zum Beispiel über drei bis vier Wochen täglich. Die Wochenenden bleiben bestrahlungsfrei.
Bei Befall der Hoden kann unter Umständen im Anschluss an die Chemotherapie eine Hodenbestrahlung
erfolgen.
4.1.2.1. Welche Nebenwirkungen hat die Strahlentherapie und welche Möglichkeiten zur Behandlung
und Vorbeugung gibt es?
Die Strahlentherapie schädigt leider nicht nur die bösartigen Zellen. Trotz der sorgfältigen Therapieplanung
und -durchführung wird zwangsläufig auch gesundes Gewebe, das sich in unmittelbarer Nähe der be-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 28
strahlten Region befindet, in Mitleidenschaft gezogen. Dadurch kann es zu Nebenwirkungen kommen, die
das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen. Einige Nebenwirkungen sind akut, aber vorübergehend:
Dazu gehören zum Beispiel Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwellungen im Bereich der Bestrahlung,
Hautrötungen bis hin zu sonnenbrandähnlichen Hautveränderungen, Entzündungen der Mundschleimhaut
und Haarausfall. Eine Bestrahlung kann, wie die Chemotherapie, zu einer Verminderung von weißen
Blutzellen und Blutplättchen und somit zu einer erhöhten Infektionsgefahr und erhöhtem Blutungsrisiko führen.
Bei manchen Patienten verursachen Kopfbestrahlungen Müdigkeit und ein erhöhtes Schlafbedürfnis; sie
können bis zu mehreren Wochen nach Abschluss der Therapie andauern. Auch Fieber, Appetitlosigkeit,
Schwindelgefühl und Sehstörungen kommen vor. Um den Nebenwirkungen der Strahlentherapie vorzubeugen
oder diese zu behandeln, erfolgen, wie bei der Chemotherapie, unterstützende Behandlungsmaßnahmen.
Auch der Patient selbst beziehungsweise seine Angehörigen können zur Linderung strahlenbedingter Folgeerscheinungen
beitragen. Tipps hierzu finden Sie im Kapitel "Empfehlungen für zu Hause". Individuelle
Empfehlungen erhalten Sie von Ihrem Behandlungsteam.
Eine Strahlenbehandlung kann, abgesehen von Therapie begleitenden Nebenwirkungen, auch mit Spätfolgen
verbunden sein; sie treten zum Teil erst Jahre nach der Therapie auf. Informationen zu möglichen Spätfolgen
finden Sie im Kapitel "Welche Spätfolgen der Behandlung gibt es und welche Möglichkeiten der Vorbeugung
und Behandlung stehen zur Verfügung?".
4.1.3. Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmark-/Blutstammzelltransplantation)
Kommt es zu einem Krankheitsrückfall (Rezidiv) oder kann durch die übliche chemotherapeutische Behandlung
eine komplette Krankheitsrückbildung nicht erreicht werden, so ist unter Umständen eine hoch dosierte
Chemotherapie sinnvoll.
Die verabreichte Zytostatikadosis ist dabei so hoch, dass auch widerstandsfähige Lymphomzellen im Körper
abgetötet werden. Die intensive Behandlung zerstört jedoch nicht nur Lymphomzellen, sondern auch das Blut
bildende System im Knochenmark. Aus diesem Grund müssen dem Patienten nach Abschluss der Behandlung
Stammzellen der Blutbildung (Blutstammzellen) aus dem Knochenmark oder Blut eines Spenders übertragen
(transplantiert) werden, die das zerstörte Knochenmark wieder aufbauen. Fachleute sprechen auch von
hämatopoetischer Stammzelltransplantation (abgekürzt: HSZT oder SZT).
Blutstammzellen sind die "Mutterzellen" aller Blutzellen. Sie werden im Knochenmark gebildet und können
sich zu allen Formen von Blutzellen weiter entwickeln. Diese Fähigkeit der Stammzellen macht man sich bei
der Stammzelltransplantation zunutze.
Für manche Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (zum Beispiel Rezidivpatienten, die mit einer
erneuten Standardchemotherapie eine ungünstige Prognose haben) ist diese Form der Therapie oft die
einzige Chance, geheilt zu werden.
Voraussetzung für die Durchführung dieser Behandlung ist allerdings, dass bereits zuvor ein Großteil der
bösartigen Zellen durch eine Chemotherapie zerstört werden konnte, also eine so genannte Remission erreicht
wurde. Da es sich um eine belastende und sehr risikoreiche Behandlung handelt, sind auch das Alter und
der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten von Bedeutung. Die Indikation für eine Stammzelltransplantation
bei Kindern und Jugendlichen mit NHL wird kontinuierlich den neuesten Forschungsergebnissen
angepasst.
4.1.3.1. Wie läuft eine Stammzelltransplantation ab?
Die Stammzelltransplantation setzt sich aus zwei Phasen zusammen:

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 29
4.1.3.1.1. 1. Konditionierung
In der Phase der Konditionierung wird der Patient mit Hilfe einer hoch dosierten Chemotherapie - zum Teil kombiniert
mit einer Ganzkörperbestrahlung - so intensiv behandelt, dass alle noch vorhandenen Lymphomzellen
(und auch die körpereigenen Blutstammzellen) zerstört werden.
4.1.3.1.2. 2. Stammzelltransplantation
In der anschließenden Phase werden dem Patienten - als Ersatz für das zerstörte Knochenmark - gesunde
Stammzellen der Blutbildung von einem geeigneten Spender (allogen), seltener auch von ihm selbst (autolog)
übertragen (siehe unten). Der Patient erhält die Blutstammzellen durch eine Infusion in die Vene. Die Stammzellen
wandern in die Markhöhlen der Knochen, siedeln sich dort an und beginnen, neue funktionstüchtige
Blutzellen zu bilden. Stammt das Transplantat von einem Spender, dauert es in der Regel durchschnittlich
drei bis sechs Wochen, bis die transplantierten Stammzellen angewachsen sind und sich die Blutwerte erholt
haben. Bei eigenen Blutstammzellen geschieht dies sehr viel schneller, nämlich bereits innerhalb von zehn bis
Tagen. Wenn die Transplantation erfolgreich ist, das heißt wenn die Blutbildung wieder in Gang kommt und
tatsächlich keine Lymphomzellen die Vorbehandlung überlebt haben, ist der Patient von der Krankheit geheilt.
4.1.3.2. Welche Möglichkeiten der Transplantation gibt es?
Prinzipiell unterscheidet man nach Art des Spenders zwei Formen der Stammzelltransplantation: die allogene
Stammzelltransplantation und die autologe Stammzelltransplantation. Bei der allogenen Stammzelltransplantation
erhält der Patient gesunde Blutstammzellen von einer anderen Person. Bei der autologen Stammzelltransplantation
bekommt der Patient eigene Stammzellen übertragen, die ihm zuvor - in der Phase der Remission
- entnommen wurde [URB].Bei Kindern und Jugendlichen mit NHL kommt bevorzugt die allogene
Stammzelltransplantation in Betracht, ist jedoch kein passender Spender vorhanden, so kann auch eine autologe
Stammzelltransplantation erfolgen.
4.1.3.2.1. Allogene Stammzelltransplantation
Bei der allogenen Stammzelltransplantation ("allo"- ist eine griechische Silbe und bedeutet "anders" oder
"fremd") erhält der Patient Blutstammzellen von einer anderen Person (Stammzellspender). Es kann sich dabei
um einen Verwandten oder um einen Fremden handeln (je nach Art des Spenders wird zum Teil auch, sprachlich
nicht ganz korrekt, von Familienspender- beziehungsweise Fremdspender-Transplantation gesprochen)
[OTT]. Entscheidend ist, dass der Spender mit dem Patienten bezüglich bestimmter Gewebemerkmale auf
der Oberfläche der weißen Blutzellen, den so genannten HLA-Merkmalen (englische Abkürzung für: "human
leukocyte antigens") weitgehend übereinstimmt. Das ist wichtig, damit die Gefahr der Transplantatabstoßung
(Wirt-gegen-Spender-Reaktion, oder englisch: "Host-versus-Graft"-Reaktion) nicht zu groß ist, viel mehr
noch, damit die Abwehrreaktionen des gespendeten Knochenmarks gegen den Organismus des Empfängers
(Spender-gegen-Wirt-Reaktion oder englisch: "Graft-versus-Host"-Reaktion) nicht zu stark ausfallen (siehe
auch Risiken der Stammzelltransplantation). Die Gewebeverträglichkeit zwischen Spender und Empfänger
kann durch Blutuntersuchungen im Labor bestimmt werden.
Im Idealfall ist der Spender ein eineiiger Zwilling, der die gleichen Gene und somit auch die gleichen Gewebemerkmale
wie der Patient aufweist. Aufgrund der Seltenheit (Häufigkeit 1:89) spielen HLA-identische Zwillinge
als Stammzellspender jedoch eine untergeordnete Rolle. Bei jedem anderen Geschwister besteht eine
25-prozentige Chance, dass es mit dem Patienten in den HLA-Merkmalen übereinstimmt, das heißt HLAidentisch
ist. Die Möglichkeit, im weiteren Familienkreis passende Spender zu finden, ist dagegen gering.
Wenn kein passender verwandter Spender zu finden ist, wird in nationalen und internationalen Knochenmarkspender-Registern
nach nicht verwandten, freiwilligen Spendern mit weitgehend identischen Gewebemerkmalen
gesucht. Die Chance, auf diese Weise einen geeigneten Spender zu finden, liegt heute bei 80 bis 90 %,
da weltweit mehrere Millionen freiwillige Spender registriert sind und monatlich Tausende hinzukommen.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 30
4.1.3.2.2. Autologe Stammzelltransplantation
Wenn weder Familien- noch Fremdspender gefunden werden, kann auch eine autologe Stammzelltransplantation
in Frage kommen ("auto" ist eine griechische Silbe und bedeutet "selbst"). Der Patient bekommt dabei
eigene Blutstammzellen übertragen, die ihm vor Durchführung der Hochdosis-Chemotherapie - in der Phase
der Remission - aus dem Blut oder dem Knochenmark, entnommen wurden. Allerdings besteht hier die
Gefahr, dass mit der Rückgabe der Blutstammzellen auch wieder Lymphomzellen in den Körper gelangen, die
Krankheit kann dann erneut zum Ausbruch kommen. Um dieses Risiko zu verringern, wird das Transplantat
gegebenenfalls vor der Rückübertragung mit verschiedenen Methoden "gereinigt".
4.1.3.3. Wie werden die Stammzellen gewonnen?
Die Stammzellen können entweder aus dem Knochenmark, dem Ort ihrer Entstehung, oder aus der Blutbahn
gewonnen werden. Im ersten Fall nennt man das Verfahren ihrer Übertragung Knochenmarktransplantation,
im zweiten Fall periphere Stammzelltransplantation. Eine besondere Art der Stammzellgewinnung aus dem
Blut ist die Nutzung von Plazentarestblut oder Nabelschnurblut.
4.1.3.3.1. Stammzellgewinnung aus dem Knochenmark
Bei der Knochenmarkentnahme wird dem Spender, nach vorheriger eingehender Untersuchung, etwa ein Liter
Knochenmarkblut durch Punktionen an beiden Beckenknochen entnommen. Diese Menge ist notwendig, um
eine ausreichende Zahl Blut bildender Stammzellen für den Wiederaufbau der Blutbildung zu erhalten. Da
die Entnahme mit Schmerzen verbunden ist, erfolgt sie unter Vollnarkose. Die roten Blutkörperchen werden
dem Spender nach Abtrennung der Stammzellen zurück transfundiert, um den Blutverlust gering zu halten.
Das entnommene Knochenmark bildet sich innerhalb von zwei Wochen wieder nach. Der Spender kann nach
zwei- bis dreitägigem Aufenthalt im Krankenhaus wieder nach Hause gehen. Schmerzen, die noch einige
Tage nach der Entnahme auftreten können, lassen sich mit Schmerzmitteln gut lindern. Abgesehen vom allgemeinen
Narkoserisiko ist die Knochenmarkentnahme ungefährlich.
4.1.3.3.2. Stammzellgewinnung aus dem Blut
Alternativ zur Knochenmarktransplantation findet heute zunehmend die Übertragung von Stammzellen statt,
die aus dem Blutkreislauf des Spenders gewonnen werden; man spricht in diesem Fall auch von "peripherer
Stammzelltransplantation". Denn: Stammzellen der Blutbildung finden sich nicht nur im Knochenmark, sondern
auch im zirkulierenden Blut. Allerdings sind Stammzellen im Blut unter normalen Bedingungen nur in geringen
Mengen vorhanden. Daher wird dem Spender vier bis fünf Tage vor der Stammzellentnahme täglich eine
körpereigene hormonähnliche Substanz, ein so genannter Wachstumsfaktor (zum Beispiel G-CSF) in die Haut
gespritzt, der die Stammzellen dazu anregt, vermehrt aus dem Knochenmark in die Blutbahn überzutreten.
Anschließend werden die Stammzellen mit Hilfe einer speziellen Zentrifugeneinrichtung (Blutzell-Separator)
aus dem Venenblut des Spenders gesammelt. Um genügend Stammzellen für eine erfolgreiche Transplantation
zu erhalten, muss dieser Vorgang, die so genannte Stammzellapherese, an ein bis drei aufeinander
folgenden Tagen mehrfach durchgeführt werden. Die Stammzellapherese dauert jeweils etwa zwei bis drei
Stunden. Gegenüber der Knochenmarktransplantation hat diese Methode gewisse Vorteile: Die Entnahme der
Stammzellen beim Spender kann ohne Narkose erfolgen. Außerdem hat sich gezeigt, dass beim Empfänger
die Blutbildung nach der Transplantation schneller wieder in Gang kommt. Die Phase akuter Infektionsgefahr
ist dadurch verkürzt.
Die aus Knochenmark oder Blutbahn isolierten Stammzellen werden bis zum Zeitpunkt der Transplantation in
speziellen Anlagen bei minus °C tiefgefroren ("Kryokonservierung") und in flüssigem Stickstoff gelagert.
4.1.3.3.3. Stammzellgewinnung aus Plazentarestblut
Seit 1995 ist es möglich, Plazentarestblut zu gewinnen und für die Stammzelltransplantation einzusetzen. Es
wird durch Punktion der Nabelarterien nach Abnabelung des Kindes gewonnen. Diese neue Methode ist bei

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 31
Kindern viel versprechend. Das Verfahren befindet sich aber noch in der Prüfphase und ist als standardisierte
Behandlungsmethode noch nicht anerkannt. Zur weiteren Information siehe auch [HEN2003].
4.1.3.4. Wo werden Stammzelltransplantationen durchgeführt?
Eine Hochdosistherapie mit anschließender Stammzelltransplantation erfordert einen hohen Aufwand an apparativer
Ausrüstung und hoch qualifiziertes Personal. Aus diesem Grund werden Stammzelltransplantationen
fast ausschließlich an großen Kliniken durchgeführt, vor allem an Universitätskliniken und Tumorzentren.
4.1.3.5. Welche Risiken und Nebenwirkungen sind mit einer Stammzelltransplantation verbunden
und welche Maßnahmen werden zu ihrer Vorbeugung beziehungsweise Linderung
ergriffen?
Eine Stammzelltransplantation ist für den Patienten eine sehr risikoreiche und belastende Behandlung. Sie
geht mit zum Teil lebensbedrohlichen Komplikationen einher, an denen einige Patienten versterben.
Risiken ergeben sich bei einer Stammzelltransplantation zunächst durch die Knochenmark zerstörende
Chemotherapie (und Strahlentherapie), die der eigentlichen Transplantation vorausgeht; sie bringt die Immunabwehr
des Patienten fast gänzlich zum Erliegen. Vor allem in der Zeit unmittelbar nach der intensiven
Therapie und bevor die übertragenen Stammzellen die Blutbildung wieder in Gang gesetzt haben, ist
der Patient durch den Mangel an Abwehrzellen extrem infektionsgefährdet. Zum Schutz vor Infektionen und
Pilzerkrankungen erfolgt deshalb bereits vorbeugend eine Behandlung mit entsprechenden Medikamenten.
Außerdem muss sich der Patient in der Zeit vor und nach der Transplantation in einer Sterileinheit aufhalten,
zu der außer Ärzten und Pflegepersonal nur wenige Personen - vielfach sogar in Schutzkleidung und mit
Mundschutz - Zutritt haben. Die fehlenden roten Blutzellen (Erythrozyten) und Blutplättchen (Thrombozyten)
müssen, bis das transplantierte Knochenmark die Blutbildung übernimmt, durch Transfusion ersetzt werden.
Die Zeit, in der die Bildung von Blutzellen brach liegt, wird als "Aplasie"-Phase bezeichnet. In der Regel beginnen
die transplantierten Stammzellen mit einer Verzögerung von etwa zehn bis Tagen mit der Produktion
von Blutzellen. Sobald ausreichend weiße Blutzellen vorhanden sind, kann die Isolation aufgehoben werden.
Dies ist normalerweise nach zehn bis vierzehn Tagen der Fall.
Auch die Transplantation selbst kann mit verschiedenen Komplikationen verbunden sein. So besteht immer
die (geringe) Gefahr, dass das transplantierte Knochenmark nicht "anwächst". Darüber hinaus muss bei einer
allogenen Stammzelltransplantation - selbst bei guter Gewebeverträglichkeit - immer damit gerechnet werden,
dass die mit dem Transplantat übertragenen Immunzellen des Spenders den Körper des Empfängers als
fremd erkennen und angreifen. Diese Reaktion wird "Graft-versus-Host-Disease" (GvHD, deutsch: Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion)
bezeichnet. Sie richtet sich hauptsächlich gegen Haut, Leber und Darm des Patienten
und kann unter Umständen lebensbedrohlich werden. Ein positiver Effekt der allogenen Transplantation
ist hingegen, dass sich die Abwehrzellen des Spenders auch gegen im Körper verbliebene Leukämiezellen
des Patienten richten und diese vernichten ("Transplantat-gegen-Leukämie"-Reaktionen). Dies schützt den
Patienten effektiver vor einem Krankheitsrückfall.
Um das Auftreten der Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion zu verhindern oder um die Schwere dieser Reaktion
zu mindern, werden nach der Transplantation Medikamente verabreicht, die die Immunreaktion unterdrücken.
Diese Behandlung trägt dazu bei, dass nach der Transplantation noch längere Zeit eine erhöhte Infektionsgefahr
besteht. Bis das körpereigene Abwehrsystem wieder völlig intakt ist, dauert es etwa ein Jahr. Während
dieser Zeit ist der Patient für Infektionen erheblich anfälliger als andere Menschen. Empfehlungen und Verhaltenshinweise
zur Verminderung des Infektionsrisikos sollten daher unbedingt beachtet werden. Der Arzt
und das Pflegepersonal werden Sie ausführlich beraten.
Eine Stammzelltransplantation ist mit verschiedenen Spätfolgen verbunden, die vor allem auf die hoch dosierte
Chemotherapie und die Ganzkörperbestrahlung zurückzuführen sind. Informationen hierzu finden Sie im Kapi-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 32
tel "Welche Spätfolgen der Behandlung gibt es und welche Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung
stehen zur Verfügung?"
Trotz all dieser möglichen Nebenwirkungen darf jedoch nicht vergessen werden, dass die Stammzelltransplantation
in manchen Fällen die einzige Chance ist, ein NHL zu heilen.
Weitere Informationen zur Stammzelltransplantation erhalten Sie hier. [http://dx.doi.org/10.1591/
poh.kinderkrebsinfo.stammzelltransplantation]
4.1.4. Unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie)
Die intensive Chemotherapie, die für eine erfolgreiche Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom
(NHL) notwendig ist, erfordert verschiedene unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie), die
dazu beitragen, behandlungsbedingte Nebenwirkungen (sowie auch Folgen der Krankheit selbst) zu behandeln
oder diesen vorzubeugen. Nicht alle Komplikationen und Nebenwirkungen lassen sich aber tatsächlich
immer beherrschen oder gar vermeiden.
Einige wichtige Supportivmaßnahmen werden im Folgenden aufgeführt. Tipps für Patienten und Angehörige
im Umgang mit Nebenwirkungen finden Sie im Kapitel "Empfehlungen für zu Hause". Die Empfehlungen zur
Supportivtherapie tragen den spezifischen Gegebenheiten vor Ort Rechnung.
4.1.4.1. Linderung und Behandlung von häufigen Therapie begleitenden Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Therapie begleitenden Nebenwirkungen gehören Übelkeit und Erbrechen sowie
Entzündungen der Mund- und Darmschleimhaut. Auch Schmerzen unterschiedlicher Art und Ursache können
den Patienten belasten.
4.1.4.1.1. Übelkeit und Erbrechen
Chemotherapie und Strahlentherapie können Übelkeit und Erbrechen auslösen; bei einer Chemotherapie sind
diese Nebenwirkungen wesentlich häufiger und im Allgemeinen schwerer als bei einer Strahlentherapie. Wie
heftig, wie lange und wie oft Übelkeit und Erbrechen auftreten, hängt von den eingesetzten Zytostatika ab.
Die verschiedenen Zytostatika sind unterschiedlich "emetogen", das heißt, sie haben ein unterschiedliches
Potenzial, Erbrechen auszulösen. Auch reagiert jeder Patient unterschiedlich auf ein bestimmtes Medikament.
Häufig treten Übelkeit und Erbrechen etwa vier Stunden nach Zytostatikagabe auf.
Eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Übelkeit und Erbrechen spielt die Substanz Serotonin. Es
handelt sich dabei um einen körpereigenen Botenstoff, der in den Zellen des Magen-Darm-Traktes vorkommt,
und, wenn er freigesetzt wird, das Brechzentrum im Gehirn aktiviert. Dies geschieht zum Beispiel dann, wenn
eine Infektion des Magen-Darm-Traktes vorliegt. Übelkeit und Erbrechen sorgen in diesem Fall dafür, dass
schädliche Krankheitserreger oder Giftstoffe schnellstmöglich wieder aus dem Körper ausgeschieden werden.
Bei einer Chemotherapie wird Serotonin freigesetzt, weil die Zytostatika die Zellen des Magen-Darm-Traktes
schädigen.
Besonders bei älteren Kindern und bei Jugendlichen kann auch allein die Erinnerung an frühere Übelkeit und
die Angst vor dieser Nebenwirkung wieder Übelkeit verursachen. Man spricht in diesem Fall von "antizipatorischem
Erbrechen".
Zur Behandlung der therapiebedingten Übelkeit gibt es inzwischen wirksame Medikamente, so genannte
Antiemetika, die den Brechreiz fast vollständig unterdrücken beziehungsweise seiner Entstehung vorbeugen.
Es handelt sich dabei in erster Linie um Gegenspieler des Serotonins, so genannte Serotoninantagonisten
(zum Beispiel das Medikament Ondansetron). Sie verhindern die Aktivierung des Brechzentrums, indem
sie den Botenstoff Serotonin als Vermittler ausschalten oder seine Andockstellen im Gehirn blockieren. Die
Antiemetika-Behandlung beginnt bereits einige Stunden oder Tage vor der Zytostatikagabe und wird auch

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 33
nach der Behandlung noch für eine gewisse Zeit fortgeführt, da einige Medikamente zu Erbrechen nach Abschluss
der Behandlung führen können.
4.1.4.1.2. Entzündungen der Schleimhäute
Die Schleimhäute des Verdauungstraktes (Mund, Rachen, Speiseröhre, Magen und Darm) reagieren sehr
empfindlich auf die schädigende Wirkung der Zytostatika. Im Verlauf einer Chemotherapie kommt es daher
häufig zu Entzündungen dieser Schleimhäute. Schleimhautentzündungen im Mund- und Rachenbereich
äußern sich zum Beispiel in Form von Bläschen, Geschwüren und/oder wunden Stellen, Schluckbeschwerden,
Trockenheit der Mundhöhle und Veränderung der Geschmacksempfindungen. Sind Magen und Darm
betroffen, so kann sich dies durch Übelkeit, Verdauungsbeschwerden und Durchfälle bemerkbar machen.
Das Wundsein der Schleimhäute wird auch als Mukositis bezeichnet. Da die Schleimhäute insbesondere von
Mund und Darm immer bakteriell besiedelt sind, können über die Wundflächen körpereigene Bakterien in den
Körper eindringen und zusätzlich schwere Infektionen hervorrufen.Auch für Viren- und Pilzinfektionen sind
die geschädigten Schleimhäute anfällig. Die Infektionsgefahr wird durch die Abwehrschwäche des Körpers
zusätzlich begünstigt.
Um Schleimhautentzündungen zu lindern und Infektionen vorzubeugen, ist eine regelmäßige und sorgfältige
Spülung des Mundes mit desinfizierenden Lösungen besonders wichtig. Eine Verletzung der Schleimhäute
durch harte Zahnbürsten, scharfkantige oder heiße Nahrungsmittel ist unbedingt zu vermeiden. Auch sollte
auf stark gewürzte oder saure Nahrung, unter Umständen auch einige Zeit auf frisches Obst oder Gemüse
verzichtet werden, um die Schleimhäute nicht zusätzlich zu reizen. Ist eine schwere Mukositis eingetreten,
erfolgt gegebenenfalls eine Behandlung mit Antibiotika oder antiviralen Medikamenten. Da die zum Teil erheblichen
Schluckbeschwerden eine ausreichende Nahrungszufuhr über den natürlichen Weg oft nicht erlauben,
muss der Patient unter Umständen längerfristig über die Vene (parenteral, das heißt, unter Umgehung des
Magen-Darm-Traktes) ernährt werden.
Bei Durchfall kann, je nach Befund, zunächst ein Verzicht auf Nahrung oder eine Darm schonende Ernährung
erforderlich sein. Unter Umständen kann die Behandlung mit antibakteriellen Medikamenten, mit Infusionen
gegen den Flüssigkeits- und Salzverlust und einer Diät intensiviert werden. Die Behandlung kann mit antibakteriellen
Medikamenten, mit Infusionen gegen den Flüssigkeits- und Salzverlust und einer Diät intensiviert
werden. Da Durchfall auch nach der Entlassung zu Hause auftreten kann, sind die Eltern entscheidend in die
Beobachtung und Betreuung des Patienten mit eingebunden.
Bei einer Strahlentherapie ist die Situation ähnlich. Strahlenfolgen sind jedoch in der Regel leichter und besser
zu handhaben, auch wenn sie oft länger andauern.
4.1.4.1.3. Schmerzbehandlung
Nahezu alle krebskranken Kinder leiden durch Krankheit oder Therapie unter Schmerzen; wie stark diese
sind und wie lange sie andauern, ist allerdings je nach Situation verschieden. Schmerzen (zum Beispiel
Knochenschmerzen) können ein Krankheitszeichen sein. Schmerzen entstehen jedoch auch bei der Therapie,
sei es durch bestimmte diagnostische und therapeutische Maßnahmen (wie Knochenmarkpunktion oder
Lumbalpunktion), sei es durch Nebenwirkungen der Chemotherapie oder Strahlentherapie (zum Beispiel im
Zusammenhang mit Schleimhautentzündungen, Strahlenreaktionen und Infektionen). Aber auch nach einer
erfolgreichen Krebstherapie können Kinder und Jugendliche an Schmerzen als Spätfolge einer Krebserkrankung
oder -therapie leiden. Schmerzen sind also ein zentrales Problem bei einer Krebserkrankung.
Die Einschätzung von Schmerz kann recht schwierig sein, sie ist jedoch die Voraussetzung für eine erfolgreiche
Schmerztherapie. Um den Schmerz bei Kindern beurteilen zu können, werden daher verschiedene,
auf das Alter des Patienten abgestimmte Messmethoden eingesetzt. Säuglinge und Kleinkinder beispielsweise
können Schmerz nicht angeben, sie zeigen aber unter anderem bestimmte Verhaltensauffälligkeiten

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 34
(zum Beispiel Schreien/Weinen, Unruhe, Schlafstörungen, Grimassieren, weniger Essen oder Spielen), mit
deren Hilfe eine Schmerzbeurteilung erfolgen kann. Bei älteren Kindern ist es möglich, Ort und Art des
Schmerzes und die Häufigkeit seines Auftretens zu erfragen. Als wertvolle Hilfe haben sich dabei so genannte
Schmerzfragebögen erwiesen, mit deren Hilfe Kinder, Jugendliche und/oder deren Eltern die Schwere der
Beschwerden anhand spezieller Schmerzskalen selbst charakterisieren können.
Die Art der Schmerzbehandlung ist je nach Situation verschieden: Sowohl medikamentöse als auch
nichtmedikamentöse Maßnahmen spielen eine Rolle. Zu den medikamentösen Therapieverfahren gehört der
Einsatz von Schmerzmitteln (Analgetika); sie werden in Tablettenform oder intravenös verabreicht. Die Wahl
der Schmerzmittel richtet sich nach der Art, Ursache und Schwere der Schmerzen. Bisweilen reichen bereits
Schmerzmittel, wie sie beispielsweise bei Kopf- oder Zahnschmerzen verwendet werden (zum Beispiel
Paracetamol), oft sind aber stärkere Medikamente notwendig, zum Beispiel um die zum Teil erheblichen
Therapienebenwirkungen an den Mundschleimhäuten zu behandeln. Bei starken Schmerzen müssen - meist
kurz- oder mittelfristig - Opiate wie beispielsweise Morphin eingesetzt werden. Die zur Schmerzstillung verwendete
Dosierung dieser Medikamente ist jedoch nicht mit der Gefahr einer körperlichen oder psychischen
Abhängigkeit von diesen Substanzen verbunden. Jedes Kind erhält eine auf seine Situation und Erkrankung
abgestimmte individuelle Behandlung und Medikamentendosierung. Wichtig ist dabei vor allem, dass das Kind
schmerzfrei ist, wobei mögliche Nebenwirkungen der verabreichten Substanzen vorab sorgfältig bedacht werden.
Bei Punktionen zur Knochenmarkgewinnung, die von den Kindern oft als schmerzhaft empfunden werden, hat
es sich bewährt, Kurznarkosen [Narkose] durchzuführen. Auf diese Weise können den Kindern Angst, Stress
und Schmerz erspart werden.
Ergänzend zur medikamentösen Schmerztherapie werden auch verschiedene nichtmedikamentöse Techniken
zur Schmerzreduktion eingesetzt. Dazu gehören unter anderem verhaltenstherapeutische Maßnahmen
(zum Beispiel Atemtechniken, progressive Muskelentspannung), kognitive Methoden (zum Beispiel Ablenkung
vom Schmerz durch Musik oder Spiel; Hypnose; Beeinflussung durch Trost und Unterstützung) und physikalische
Methoden (zum Beispiel Berührungen wie Streicheln, Halten, Massieren, Wiegen). Die Anwesenheit vertrauter
Personen spielt bei der Schmerzreduktion eine wichtige Rolle. Die nichtmedikamentösen Therapieverfahren
gehören bei krebskranken Kindern während des gesamten Behandlungsablaufs zum festen Bestandteil
des Behandlungskonzepts.
4.1.4.2. Vorbeugung und Behandlung von Infektionen
Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) sind durch ihre Erkrankung und die Knochenmark
schädigende Wirkung von Chemotherapie und Bestrahlung sehr anfällig gegenüber Infektionen. Durch den
Mangel an weißen Blutzellen (Leukozyten) ist das körpereigene Abwehrsystem so geschwächt, dass selbst
harmlose Krankheitserreger dem Patienten gefährlich werden können. Bakterien, Viren und Pilze können leichter
in den Körper eindringen und sich vermehren. Besonders groß ist die Infektionsgefahr etwa acht bis
vierzehn Tage nach einer Zytostatikabehandlung, da dann die Zahl der Granulozyten, die für die Abwehr von
Krankheitserregern besonders wichtig sind, oft sehr niedrig ist (weniger als 500 bis 1.000 Granulozyten pro
Mikroliter Blut). Dieser Mangel an Granulozyten wird auch als Neutropenie bezeichnet und geht oft mit Fieber
einher. Neutropenie und Fieber ohne erkennbare Ursache sind die häufigsten klinischen Notfallsituationen in
der Krebsbehandlung. Grundsätzlich sind Infektionen bei immungeschwächten Kindern als lebensbedrohlich
anzusehen. Die Vorbeugung und Behandlung von Infektionen ist daher äußerst wichtig.
4.1.4.2.1. Vorbeugung von Infektionen
Allgemeine Maßnahmen
Besteht eine erhöhte Infektionsgefahr oder gar eine Neutropenie, wird das Behandlungsteam den Patienten
beziehungsweise seine Angehörigen auf diese Gefahr hinweisen, die möglichen Gefahrenquellen nennen

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 35
und zur Einhaltung beziehungsweise Ergreifung bestimmter infektionsvorbeugender Maßnahmen raten. Eine
Gewähr, dass dadurch Infektionen sicher vermieden werden können, gibt es allerdings nicht.
Infektionsrisiken bestehen beispielsweise bei engen körperlichen Kontakten, durch Haustiere, Spielen in
der Erde, bei Verletzungen durch Pflanzen oder auch bei Genuss von Obst oder rohem Gemüse. Wichtig
ist daher, dass ein immungeschwächtes Kind nicht mit Menschen in Berührung kommt, die eine ansteckende
Krankheit haben oder kürzlich geimpft worden sind (Lebendimpfung). Die Einhaltung hygienischer
Maßnahmen (wie Händewaschen), regelmäßige Mundspülungen mit desinfizierenden Lösungen, das Vermeiden
von Zähneputzen mit harten Bürsten und das Vermeiden von Nägelschneiden sind allgemeine Regeln.
Die Haut sollte geschmeidig gehalten werden. Topfpflanzen im Zimmer sind zu vermeiden. Auf den Verzehr
von Nüssen sollte verzichtet werden, da diese mit Pilzen und Pilzsporen belastet sein können.
Hat der Patient einem zentralvenösen Verweilkatheter [zentraler Venenkatheter], muss auf eine sorgfältige,
antiseptische Handhabung geachtet werden. Alle diese Einzelrisiken wird das Behandlungsteam individuell mit
dem Patienten und/oder seinen Angehörigen besprechen, denn das Ausmaß dieser Risiken hängt größtenteils
von der Krankheitssituation und der Intensität der Behandlung ab. Meist sind extreme Vorsichtsmaßnahmen
nur in bestimmten kritischen Behandlungsphasen tatsächlich erforderlich [SIM2001b].
Medikamentöse Prophylaxe gegen Bakterien-, Viren- und Pilzinfektionen
Bestimmte Krankheitserreger sind für den abwehrgeschwächten Patienten besonders gefährlich. Dazu
gehören zum Beispiel der Pilz Pneumocystis jiroveci (früher unter dem Namen "Pneumocystis carinii" bekannt),
der Lungenentzündung verursacht, ferner Masern-, Windpocken- und Herpesviren sowie Schimmelpilze.
Um einer Infektion mit solchen weit verbreiteten, für gesunde Menschen in der Regel harmlosen Krankheitserregern
vorzubeugen, werden zum Teil Medikamente gegeben.
Zur Vorbeugung einer Pneumocystis jiroveci-Infektion werden alle Patienten während der gesamten Behandlungsdauer
und noch bis drei Monate nach Ende der Dauertherapie zwei bis dreimal wöchentlich (an
aufeinander folgenden Tagen, zum Beispiel am Wochenende) mit dem Antibiotikum Cotrimoxazol (Trimethoprim-Sulfamethoxazol
= TMP-SMZ) behandelt. Verträgt der Patient das Medikament nicht, stehen andere
Möglichkeiten (zum Beispiel Pentamidin-Inhalationen) zur Verfügung.
Bei Vorliegen einer Neutropenie und während bestimmter intensiver Behandlungsphasen (Intensivtherapie)
kann eine vorbeugende Behandlung gegen eine Infektion mit Schimmel- und Hefepilzen (zum Beispiel mit
Amphotericin B-Suspension) erfolgen.
Auch gegen bestimmte Virusinfektionen müssen Vorkehrungen getroffen werden. Besonders wichtig ist, dass
Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom während der Chemotherapie nicht mit Menschen in Kontakt kommen,
die an Windpocken (Varizella) oder Gürtelrose (Varizella Zoster) erkrankt sind, denn eine Infektion mit diesen
Viren kann lebensgefährlich sein. Kommt es zu trotz allem zu einem Kontakt mit einer erkrankten Person,
muss der Patient gegebenenfalls vorbeugend mit virenhemmenden Medikamenten (zum Beispiel Aciclovir
oder Brivudin) behandelt werden.
Bei Patienten, bei denen eine Infektion mit Herpes-simplex-Viren (Erreger der Herpes-Lippenbläschen) besteht,
wird ebenfalls eine vorbeugende Behandlung mit Aciclovir empfohlen [GRA2001] [GRA2001a] [GRO2001]
[GRO2001a] [SIM2001].
4.1.4.2.2. Behandlung von Infektionen
Treten bei einem Patienten, der sich in chemotherapeutischer Behandlung befindet, Fieber über 38,5°C oder
Erkältungszeichen wie Husten oder Halsschmerzen auf, muss davon ausgegangen werden, dass eine Infektion
vorliegt. Rasches Handeln ist in diesem Fall unabdingbar. Befindet sich der Patient zu diesem Zeitpunkt
zu Hause, muss sofort ein Arzt benachrichtigt werden und eine Rückkehr ins Krankenhaus erfolgen, damit

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 36
die Ursache des Fiebers schnellstmöglich anhand umfassender diagnostischer Maßnahmen (körperliche Untersuchung,
Laboruntersuchungen, gegebenenfalls Bild gebende Verfahren) festgestellt werden kann. Lässt
sich die Ursache des Fiebers (das heißt der Infektionsort oder der Erreger) nicht nachweisen, erhält der Patient
zunächst eine intravenöse Breitspektrum-Antibiotikatherapie. Geht das Fieber durch diese Behandlung
nicht zurück, wird der Patient ganz gezielt gegen bestimmte, möglicherweise als Krankheitserreger in Frage
kommenden Bakterien oder Pilze behandelt.
Bei Patienten mit Katheterinfektionen erfolgt in der Regel ebenfalls zunächst eine Antibiotikatherapie (mit
einem Staphylokokken-wirksamen Antibiotikum wie Vancomycin). Tritt eine Lungenentzündung (Pneumonie)
auf, kommen, abhängig von der Art des Krankheitserregers, verschiedene Antibiotika zum Einsatz. Erkrankt
der Patient an Windpocken (Infektion mit Varizella-Zoster-Virus), muss die zytostatische Therapie unterbrochen
werden und es erfolgt eine Behandlung mit Aciclovir. Die antibiotische Therapie muss auf jeden Fall
so lange durchgeführt werden, bis sich die Zahl der Granulozyten wieder erholt hat [BEU2005] [GRO2005]
[LAW2005b] [SCH2005] [SIM2005].
4.1.4.3. Impfempfehlung
Nach verschiedenen Therapien mit Zytostatika muss damit gerechnet werden, dass ein früherer Impfschutz
nicht mehr besteht. Mit der Wiederaufnahme von Impfungen nach Abschluss der Chemotherapie sollte allerdings
noch einige Zeit gewartet werden, um den Patienten nicht zu gefährden. Für Impfungen mit abgetöteten
Krankheitserregern (so genannte Totimpfungen) empfehlen die Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und
Hämatologie (GPOH) und die Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Infektiologie (DG-
PI) derzeit eine Wartezeit von drei bis sechs Monaten, für Impfungen mit noch lebenden Krankheitserregern
(Lebendimpfungen) eine Wartezeit von mindestens sechs Monaten nach Ende der Chemotherapie. Weitere
Informationen zu aktuellen Impfstrategien in der Kinderonkologie erhalten Sie hier [LAW2005a].
4.1.4.4. Ersatz von Blutbestandteilen
Bei NHL-Patienten kann es infolge der Erkrankung und durch die Knochenmark schädigende Wirkung der
Zytostatika zu einem Mangel an roten Blutzellen (Anämie) oder Blutplättchen (Thrombozytopenie) kommen.
Bei manchen Patienten müssen in diesem Fall die fehlenden Blutzellen durch eine Transfusion entsprechender
Blutzellkonzentrate ersetzt werden:
4.1.4.4.1. Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (EK)
Die Feststellung einer Anämie erfolgt in der Regel über die Bestimmung des roten Blutfarbstoffs (Hämoglobin,
abgekürzt: Hb), der in den roten Blutzellen enthalten ist. Viele Kinder haben während der Behandlungszeit
verminderte "Hb-Werte", das heißt, ein im Vergleich zu den altersentsprechenden Normwerten vermindertes
Hämoglobin [KUL]. Treten gleichzeitig Zeichen von Anämie auf, zum Beispiel Hautblässe, Müdigkeit,
Schwäche, Luftnot, Leistungsminderung, Rücken- oder Kopfschmerzen, kann unter Umständen ein Ersatz
fehlender roter Blutzellen durch Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (abgekürzt: EK) erforderlich sein.
Allerdings tragen viele Einflussfaktoren zur Entscheidung über die Notwendigkeit einer Transfusion bei, die
Situation ist also bei jedem Patienten anders. Vergleiche mit anderen Kindern der Station lassen sich daher
nicht anstellen.
Vor der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten muss vom Arzt mittels einer einfachen labortechnischen
Methode (Kreuzprobe) gesichert sein, dass die Blutgruppe des Empfängers mit der des Spenders übereinstimmt.
4.1.4.4.2. Transfusion von Thrombozytenkonzentraten (TK)
Thrombozyten sind für die Blutstillung verantwortlich. Ein starker Abfall der Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie)
bedeutet Blutungsgefährdung. Bei NHL-Patienten sind Thrombozytopenien (Thrombozytenzahl unter

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 37
150.000 pro Mikroliter) relativ häufig. Hinweise auf eine erhöhte Blutungsgefährdung durch mangelnde
Blutplättchenzahl sind kleine punktförmige Haut- oder Schleimhautblutungen, die allerdings erst bei Thrombozytenwerten
unter 30.000 pro Mikroliter sichtbar werden. Kommt es durch den Mangel an Thrombozyten zu
stärkeren Blutungen (zum Beispiel Magen-Darm-Blutungen, Hautblutungen), müssen die fehlenden Thrombozyten
durch eine Transfusion von Thrombozytenkonzentrat (abgekürzt: TK) ersetzt werden. Thrombozytentransfusionen
werden auch vorbeugend gegeben, zum Beispiel wenn die Zahl der Thrombozyten unter einen
bestimmten Schwellenwert (10.000 pro Mikroliter) fällt.
4.1.4.5. Maßnahmen gegen eine Schädigung der Nieren
Durch die Chemotherapie kommt es zu einem erhöhten Absterben und Zerfall von Lymphomzellen (so genanntes
akutes Zellzerfall-Syndrom oder Tumorlyse-Syndrom). Dabei entstehen Abbauprodukte von Zellen, die
über bestimmte Stoffwechselwege weiter abgebaut und über die Nieren ausgeschieden werden müssen.
Diese Stoffwechselwege können durch die Überhandnahme der Stoffwechselprodukte überfordert sein. Das
gilt vor allem für einen Stoffwechselweg, bei dem als Endprodukt Harnsäure entsteht. Nimmt die Harnsäure
überhand (Hyperurikämie), kann sie sich in Form von Kristallen in den Nierenkanälchen absetzen und auf
diese Weise die Nieren erheblich schädigen. Ein lebensbedrohliches Nierenversagen kann die Folge sein.
Um dies zu vermeiden, werden dem Patienten daher meist in der Anfangstherapie über Infusionen große
Mengen Flüssigkeit zugeführt (so genannte Wässerung oder Hydrierung). Die Infusionslösung enthält auch
Bestandteile, die den Säuerungsgrad des Blutes verändern und dadurch ein Auskristallisieren der Harnsäure
verhindert. Ferner kann ein Medikament (Allopurinol) hinzugegeben werden, welches ein Enzym blockiert, das
zur Bildung von Harnsäure führt. Bereits gebildete Harnsäure kann mit dem Medikament Rasburicase abgebaut
und damit wasserlöslich gemacht werden. Der Einsatz dieses Medikaments ist vor allem bei Patienten
mit einem fortgeschrittenen Burkitt-Lymphom und Patienten mit großer Tumormasse angezeigt.
4.1.4.6. Katheterimplantation
Die Behandlung eines Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) erfordert über einen längeren Zeitraum regelmäßige
Blutentnahmen, Medikamentengaben und Infusionstherapien. In der Regel geschieht dies über eine Vene.
Zytostatika beispielsweise werden größtenteils über eine Vene (parenteral, das heißt unter Umgehung
des Verdauungstraktes) direkt in den Blutkreislauf verabreicht, häufig über mehrstündige Infusionen; nur
wenige Medikamente nimmt der Patient über den Mund (peroral) und somit über die Schleimhäute von
Mund, Magen und Darm (enteral) auf. Zu Beginn der Behandlung (Diagnostik und Therapie) erfolgen
die notwendigen Blutentnahmen und gegebenenfalls medikamentösen Therapien und Infusionen zunächst
noch durch Anstechen (Punktieren) von kleineren (peripheren) Venen auf dem Handrücken oder am Unterarm
mittels einer Hohlnadel, einer so genannten Kanüle. Diese Kanüle wird meist einige Zeit an Ort
und Stelle belassen (so genannte periphere Verweilkanüle) und je nach Bedarf, zum Beispiel zur Blutentnahme
oder Medikamentengabe genutzt. Allerdings eignen sich kleine Venen an Hand, Arm oder Fuß meist
nicht dazu, größere Infusionsmengen einzubringen, zumal häufig Substanzen gegeben werden müssen,
die Entzündungen auslösen können. Die Medikamentengabe über kleine Venen ist auch besonders anfällig
gegenüber Störungen, die durch Bewegungen der Kinder verursacht werden.
Aus diesem Grund erhalten die meisten Patienten (circa 90 %) einen so genannten zentralvenösen Katheter
(Infusionsschlauch) [zentraler Venenkatheter] [BOD2004]. Dabei wird dem Patienten in einer kleinen Operation
ein Schlauchsystem eingesetzt, dessen Ende in einem großen, herznahen Blutgefäß liegt. Das äußere
Ende ist entweder über eine unter der Haut befestigte Kammer (Port-System) mit einer Nadel zugänglich
(Port-Katheter) oder kann als Schlauch außerhalb des Körpers sofort an das Infusionssystem (Broviac-Katheter,
Hickman-Katheter) angeschlossen werden.
Der Einsatz eines dauerhaften Verweilkatheters ist mit vielen Vorteilen verbunden: So können sämtliche
(intravenösen) Zytostatikagaben und Blutentnahmen (mit Ausnahme des Fingerpieks), der Ersatz von Blut-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 38
produkten, die Wässerung der Nieren sowie die unterstützende Behandlung mit Medikamenten (zum Beispiel
gegen Übelkeit oder zur Infektionsprophylaxe), gegebenenfalls auch eine notwendig werdende künstliche
Ernährung, über diesen Katheter erfolgen, ohne dass immer wieder schmerzhafte Punktionen notwendig sind,
die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen. Ein Verweilkatheter bietet auch mehr Sicherheit bei der
Verabreichung der Zytostatika. Zytostatika sind sehr aggressiv und können, wenn sie mit der umgebenden
Haut in Berührung kommen, zu schweren Hautschäden (so genannten Hautnekrosen [Nekrose]) führen. Es
entstehen offene Wunden, die sehr schwer heilen. Die Verwendung eines Katheters senkt das Risiko einer
solchen Komplikation.
Um Infektionen durch den Gebrauch des Katheters zu vermeiden, sind die Sterilhaltung des Kathetereingangs
und eine sorgfältige regelmäßige Pflege mit Desinfektionsmitteln besonders wichtig. Das Pflegepersonal wird
den Patienten beziehungsweise seine Angehörigen, wenn diese mit der Katheterpflege betraut werden sollen,
sorgfältig einarbeiten. Tritt im Laufe der Behandlung dennoch eine Kathetherinfektion auf (sie macht sich meist
durch Fieber bemerkbar), ist in der Regel eine Antibiotikatherapie erfolgreich. Lässt sich die Infektion nicht
mit Medikamenten beheben oder liegen Infektionen mit Bakterien oder Pilzen vor, die auf die Medikamente
generell schlecht ansprechen, wird der Katheter ersetzt oder entfernt.
4.1.4.7. Künstliche Ernährung
Eine ausgeglichene regelmäßige Ernährung mit ausreichenden Mengen aller Nährstoffe ist für Krebspatienten
besonders wichtig. Häufig ist jedoch infolge der Chemotherapie oder Strahlentherapie und auch durch
die Erkrankung selbst die Nahrungsaufnahme vermindert [SKO]. Ursache dafür sind zum Beispiel Übelkeit,
Appetitlosigkeit und/oder Schleimhautentzündungen der oberen Verdauungswege, die zu Schluckbeschwerden
und Schmerzen führen können. Appetitlosigkeit und Geschmacksveränderungen können zu einer einseitigen
Ernährung führen; Erbrechen, eingeschränkte Verdauung und Durchfall führen zu weiteren Verlusten.
Bei Kindern und Jugendlichen sind - zumal sie wachstumsbedingt einen erhöhten Nahrungsbedarf
haben - Gewichtsverlust und extreme Magerkeit (Kachexie) eine häufige Komplikation während der intensiven
chemotherapeutischen Behandlung. In gewissem Umfang kann ein Gewichtsverlust toleriert werden.
Denn die Kinder erholen sich nach einer Therapie relativ rasch und bauen Körpersubstanz wieder auf, wenn
die Chemotherapiepause eingetreten ist. Bei einzelnen Patienten jedoch ist das Ausmaß der Komplikationen
und der damit einhergehende Gewichtsverlust so groß, dass vorübergehend eine so genannte parenterale
Ernährung notwendig wird: Der Patient erhält dabei über eine Vene, in der Regel über den bereits implantierten
zentralen Venenkatheter [zentraler Venenkatheter], eine Infusionslösung, die alle notwendigen Nährstoffe
(Kohlenhydrate, Eiweiße, Fette, gegebenenfalls Mineralien, Vitamine und Spurenelemente) enthält. In der
Regel verträgt der Patient dann auch die nachfolgende Chemotherapie besser [AND].
4.1.5. Empfehlungen für zu Hause
Während der gesamten Behandlung ist der Patient abwehrgeschwächt und somit sehr anfällig gegenüber
Infektionen. Auch bei der häuslichen Versorgung ist es daher von großer Wichtigkeit, gewisse Vorschriften
und Empfehlungen in Bezug auf Hygiene und Ernährung einzuhalten, um Komplikationen zu vermeiden.
Die folgenden Informationen richten sich an Patienten, die eine Standardbehandlung (keine Knochenmarkoder
Stammzelltransplantation) erhalten. Sie stimmen weitgehend mit den Empfehlungen der Arbeitsgruppe
pädiatrisch-onkologischer Kinderkrankenschwestern und Kinderkrankenpfleger (GPONG: German Pediatric
Oncology Nurses Group) überein, die in Form des "Wegbegleiters" in vielen Kliniken für Patienten und/
oder deren Angehörigen zur Verfügung stehen [FRE]. Diese Empfehlungen erheben keinen Anspruch auf
Vollständigkeit und ersetzen nicht das persönliche Gespräch mit dem Behandlungsteam. Bei Fragen oder
Problemen sollten Sie sich immer zuerst an Ihr vertrautes Behandlungsteam wenden.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 39
4.1.5.1. Mundpflege
• Achten Sie auf eine gründliche und regelmäßige Mundpflege (mindestens 3 x täglich nach den Mahlzeiten).
Sie dient der Reduktion von Keimen in Mund- und Rachenraum und hält die Mundschleimhaut feucht.
• Benutzen Sie eine weiche Zahnbürste mit kurzem Bürstenkopf, um eine Verletzung der Schleimhäute zu vermeiden;
ersetzen Sie sie mindestens alle vier Wochen durch eine neue; nach der Zahnpflege Mund gründlich
ausspülen (siehe unten). Bei Blutungsneigung oder geschädigter Mundschleimhaut muss vorübergehend
auf die Zahnbürste verzichtet werden. Stattdessen können zum Beispiel Wattestäbchen verwendet werden.
• Zum Ausspülen des Mundes kann in der Regel Leitungswasser aus dem öffentlichen Versorgungsnetz verwendet
werden, jedoch nicht aus eigenem Brunnen oder bei alten Wasserleitungen. Empfehlenswert ist die
Verwendung von Mineralwasser oder Tees (Pfefferminz, Kamille, Salbei, Ringelblume). Die Mundspülung
sollte parallel mit der Zahnpflege durchgeführt werden, das heißt mindestens 3 x täglich, bei angegriffener
Mundschleimhaut häufiger (mindestens 6 x täglich).
• Nach jedem Erbrechen Zähne säubern und Mund gründlich ausspülen (Zähne werden sonst stark angegriffen).
• Bei Entzündungen der Mundschleimhaut: Regelmäßige Mundspülungen mit antiseptischen Lösungen
wirken gegen Krankheitserreger und beugen einer Infektion vor; auch das Gurgeln mit Kamillen- oder Salbeiextrakten
hat eine entzündungshemmende Wirkung.
4.1.5.2. Körperpflege
Sehr wichtig:
• Achten Sie auf sorgfältige, regelmäßige Körperpflege, besonders im Genitalbereich.
• Regelmäßig die Hände waschen: vor dem Essen, nach jedem Toilettengang, nach Kontakt mit Tieren.
• bei Neutropenie: das Nägelschneiden vorerst vermeiden.
Empfehlenswert:
• Benutzen sie täglich frische Handtücher für das Kind. Um Wäsche zu sparen, können die Handtücher von
anderen Familienmitgliedern weiter benutzt werden.
• Wechseln Sie häufig die Kleidung, Unterwäsche täglich; der Patient sollte möglichst Baumwolle tragen.
• Waschen Sie Unterwäsche und Handtücher bei mindestens 60°C, zum Abtöten von Bakterien anschließend
bügeln.
• Verwenden Sie milde Wasch- und Hautlotionen; keine parfümierten Seifen und Cremes (trockene und rissige
Hautstellen sind Eintrittspforten für Krankheitserreger).
• Beruhigungssauger (Schnuller, Nuckel) und Milchflaschen täglich wechseln und auskochen (5 - 10 Minuten);
Tipp: 2 Dosen für schmutzige beziehungsweise saubere Schnuller anschaffen.
• Nach einer Strahlenbehandlung empfiehlt es sich, die bestrahlten Hautstellen mit einem vom Arzt verschriebenen
Puder (zum Beispiel Azulon) zu behandeln, um eine Reizung zu verhindern oder zu lindern.
Da die Haut durch die Krebsbehandlung sehr sonnenempfindlich ist, Sonnenbaden vermeiden. Bei Aufenthalt
im Freien eine Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor anwenden und (bei Kopfbestrahlungen) eine
Mütze aufsetzen.
• Den Kontakt mit Ausscheidungen (Stuhl, Urin, Erbrochenem) des Patienten möglichst vermeiden (Handschuhe
tragen), da diese Krankheitserreger und Zytostatika-Abbauprodukte enthalten können.
4.1.5.3. Beobachtung von Veränderungen des Kindes
zum Beispiel bei
• Schlappheit, Kopfschmerzen, Schwindel, häufigem Erbrechen, dünnen Stühlen, wenn die Medikamenteneinnahme
nicht gewährleistet ist,
• bei schlechtem Ess- und Trinkverhalten,

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 40
• bei Schleimhautdefekten oder Schmerzen:
das Behandlungsteam benachrichtigen!
4.1.5.4. Blutungen
Ein Mangel an Blutplättchen (Thrombozyten) fördert die Neigung zu Blutungen.
• Achten Sie darauf, dass Sie beziehungsweise Ihr Kind Verletzungsgefahren im Alltag möglichst aus dem
Weg gehen. Verletzungen beim Sport oder durch ausgelassenes Spiel können gefährlich sein.
• Achten Sie bei der Körperpflege auf blaue Flecken und kleine, punktförmige Blutungen (Petechien) unter
der Hautoberfläche. Die Ursache kann ein Thrombozytenmangel sein.
• Ergreifen Sie folgende Maßnahmen bei Nasenbluten: Kind beruhigen, für bequeme (senkrechte) Sitzposition
sorgen, Eiskrawatte oder kalten Waschlappen in den Nacken legen, mit Daumen und Mittelfinger unterhalb
des Nasenwurzelknochens einen leichten, gleichmäßigen Druck ausüben (etwa 10 Minuten). Kommt
das Nasenbluten dadurch nicht zum Stillstand, umgehend dem Behandlungsteam Bescheid sagen.
• Stellen Sie Blut im Stuhl, Urin oder im Erbrochenen fest, informieren Sie das Behandlungsteam.
• Vermeiden Sie Medikamente, die die Funktion der Blutplättchen beeinträchtigen, wie zum Beispiel Aspirin
und Ibuprofen. Bei Fieber oder Schmerzen dürfen während einer Chemotherapie grundsätzlich keine
Aspirin-haltigen Medikamente verabreicht werden. Unbedingt auf andere Substanzen ausweichen, zum
Beispiel Paracetamol. Fragen Sie das Behandlungsteam.
4.1.5.5. Körpertemperatur
Fieber ist immer ein ernstes Warnsignal, das Sie unbedingt sofort dem Behandlungsteam mitteilen müssen.
Fieber kann Zeichen einer Infektion sein. Infektionskrankheiten können für krebskranke Kinder während der
Chemotherapie eine lebensgefährliche Bedrohung bedeuten.
• Messen Sie daher 2-3 x täglich die Temperatur.
• Ab 38.5 °C sofort das Behandlungsteam benachrichtigen. In der Regel ist eine Behandlung mit Antibiotika
erforderlich, wenn das Blutbild nach einer vorangegangenen Chemotherapie schlecht ist.
4.1.5.6. Medikamenteneinnahme
Für die Behandlung der Erkrankung ist die regelmäßige Einnahme von Medikamenten in Form von Tabletten,
Säften und Suspensionen auch zu Hause von großer Bedeutung.
• Bitte gehen Sie nicht nach Hause ohne Medikamentenplan und ohne die notwendigen Rezepte. Lassen Sie
sich vor der ersten Entlassung ein Rezept für einen Tablettenteiler ausstellen.
• Achten Sie auf pünktliche und richtige Medikamenteneinnahme.
• [https://www.kinderkrebsinfo.de/e1664/e1812/e1946/e2054/e2070] in Form von Tabletten (zum Beispiel
Thioguanin, Puri-Nethol) nur mit Handschuhen anfassen und beim Zerteilen einen Mundschutz anlegen;
zur Teilung der Tabletten immer den Tablettenteiler benutzen.
• Die Einnahme der Zytostatika-Tabletten darf nicht mit Milch oder anderen Milchprodukten erfolgen. Bei
Problemen und Unsicherheiten während der Verabreichung von Medikamenten bitte nachfragen.
• Ohne Rücksprache mit dem Behandlungsteam keine zusätzlichen Medikamente geben beziehungsweise
einnehmen.
4.1.5.7. Stuhlgang
Durch die Einnahme von Medikamenten (speziell Vincristin) kann es zu Verstopfung kommen, Durchfälle sind
aber bei der Mehrzahl der Zytostatika häufiger.
• Achten Sie auf regelmäßigen Stuhlgang (mindestens alle 2-3 Tage).

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 41
• Achten Sie auf die Menge, die Form und die Farbe des Stuhlgangs. Auffälligkeiten bitte notieren
beziehungsweise dem Behandlungsteam mitteilen.
4.1.5.8. Verhalten im Alltag
Infektionskrankheiten können für Patienten während der Chemotherapie eine lebensgefährliche Bedrohung
sein, da der Körper über zu wenig gesunde weiße Blutkörperchen und Abwehrstoffe verfügt, um mit der
Krankheit problemlos fertig zu werden. Daher werden regelmäßig folgende Empfehlungen gegeben:
• Kontakt mit großen Menschenmengen vermeiden: Meiden Sie öffentliche Spielplätze, Einkaufszentren und
öffentliche Verkehrsmittel (auch Sammeltaxen).
• Lassen Sie Ihr Kind, wenn möglich, häufig draußen spielen (eigener Garten) oder unternehmen Sie
Waldspaziergänge; dabei direkte Sonneneinstrahlung vermeiden (Kopfbedeckung!).
• Meiden Sie Menschen mit Infektionen: Kein Besuch von Menschen mit Erkältungskrankheiten.
• Bei Erkältungen eines Familienmitglieds ist ein zu enger Kontakt zum Patienten zu meiden; gegebenenfalls
Mundschutz tragen.
• Kein Kontakt mit anderen Kindern, wenn bei diesen eine Kinderkrankheit (insbesondere Windpocken,
Gürtelrose oder Masern) vorliegt oder der Verdacht darauf besteht; eine Infektion mit diesen Viren kann
lebensgefährlich sein.
• Bei Lippenbläschen (Herpes labialis) auf den "Gute-Nacht-Kuss" verzichten.
• Infektfreie Freunde und Verwandte können und sollen das kranke Kind besuchen; bestehende soziale Kontakte
sollten aufrechterhalten werden.
• Das kranke Kind kann mit den Geschwistern in einem Zimmer schlafen.
• Kommt es trotz aller Vorsichtsmaßnahmen zu einem Kontakt mit einer erkrankten / ansteckenden Person,
sofort das Behandlungsteam informieren, da Medikamente und passende Impfstoffe zur Verfügung stehen,
die den Ausbruch der Krankheit verhindern oder abmildern können.
4.1.5.9. Wohnung/Haus
• Die Wohnung staubarm halten, feucht Staub wischen; alte Teppichböden gut reinigen.
• Komposteimer und Staubsauger häufig leeren.
• Schimmel an den Wänden und im Badezimmer muss sofort fachgerecht beseitigt werden, bei größeren
Problemen gegebenenfalls Sanierungsarbeiten oder einen zeitweiligen Wohnungswechsel erwägen. Bei
Unsicherheiten ist eine Wohnungsbesichtigung durch einen Sozialarbeiter der Klinik möglich.
• Staubige Orte vermeiden (zum Beispiel Tierställe, Baustellen); Patienten von Renovierungsmaßnahmen,
Bau- und Erdarbeiten abschirmen, es besteht die Gefahr einer Pilzinfektion.
• Keine Schnittblumen und Topfpflanzen im Schlafraum des Patienten halten. Blumenwasser und Erde sind
bevorzugte Aufenthaltsorte von Bakterien und Pilzen und können bei stark abwehrgeschwächten Patienten
die Quelle von Infektionen sein.
• Sumpfpflanzen, Moose oder Gräser in der Wohnung vermeiden; Schimmel auf der Erde muss entfernt
werden.
• Das Spielen in der Erde sollte vermieden werden; Ihr Kind sollte auch nicht bei der Gartenarbeit und/oder
beim Umtopfen von Pflanzen helfen Blumenerde enthält zahlreiche Krankheitserreger.
• Falls ein Sandkasten vorhanden ist, diesen mit neuem Sand füllen und nach Gebrauch mit einer festen Folie
abdecken. Bei Neuanschaffung ist ein Plastiksandkasten mit Deckel empfehlenswert. Nach dem Spielen
gründlich die Hände waschen.
4.1.5.10. Haustiere
Vorsicht ist auch im Umgang mit (Haus-)tieren (Katzen, Hunde, Ziervögel, Schafe) geboten, da sie häufig
Träger von Krankheitserregern sind.
• Haustiere können in der Familie bleiben, neue sollten aber nicht angeschafft werden.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 42
• Das Tier sollte nicht im gleichen Zimmer und nicht mit im Bett schlafen. Vögel sollten ebenfalls räumlich
getrennt gehalten werden.
• Nach jeder Berührung gründlich die Hände waschen.
4.1.5.11. Ernährung
Achten Sie auf eine ausreichende Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme. Bestimmte Nahrungsmittel sind
häufig mit Krankheitserregern verunreinigt, die dem abwehrgeschwächten Patienten gefährlich werden
können (siehe unten). Auf diese Nahrungsmittel muss während der Behandlung verzichtet werden. Auch bei
der Aufbewahrung und Zubereitung von Nahrungsmitteln ist Vorsicht geboten.
4.1.5.12. Allgemeine Ernährungsempfehlungen
Fleisch: kein rohes Fleisch, kein Mett, kein halbrohes Fleisch
Fisch: keinen rohen Fisch (zum Beispiel Sushi) oder Schalen- und Krustentiere; sie können aus verschmutzten
Gewässern stammen und mit Keimen belastet sein.
Nüsse: nur geröstete Nüsse, keine frischen, noch zu knackenden Nüsse, kein Müsli mit Nüssen
Obst und Gemüse: Bei Entzündungen der Schleimhäute für einige Zeit auf frisches Obst und Gemüse
verzichten
Blattsalat: gut waschen; bei Neutropenie eher auf frische Salate verzichten
Milch: nur pasteurisierte und homogenisierte, das heißt im Handel erhältliche Milch, keine Roh- oder
Vorzugsmilch (direkt vom Bauernhof)
Käse: Keinen Schimmelkäse (zum Beispiel Roquefort, Camembert, Brie) oder Rohmilchkäse
Yoghurt: keine mit Bakterien angereicherten (probiotischen) Yoghurts
Eis: nur abgepacktes Eis (Eis am Stiel, Eis aus der Tiefkühlbox), kein Softeis oder Eis aus der Eisdiele
Eier: nur gekocht oder gebraten, kein rohes Ei (zum Beispiel in Kuchenteig oder Pudding)
Pommes Frites: möglichst nicht von der Imbissbude, sondern aus dem Backofen oder der Friteuse
Getreide: zum Beispiel bei Müsli darauf achten, dass keine Nüsse beigemengt sind. Unerhitztes Getreide
(zum Beispiel Frischkornbrei), Keimlinge und Sprossen sind oft mit Pilzen belastet, daher meiden.
Gekochte Speisen: möglichst am gleichen Tag essen, höchstens einen Tag im Kühlschrank aufbewahren.
4.1.5.12.1. Empfehlungen bei Appetitlosigkeit
• Verstärkt Säfte anbieten. Zusätzlich kann auch kalorienreiche Aufbaunahrung verordnet werden.
• Verzichten Sie während der Chemotherapie generell auf Lebensmittel, die wenig Nährwert enthalten. Bieten
Sie Ihrem Kind dafür eiweiß- und vitaminreiche Kost an, zum Beispiel Früchte, Quark und Säfte.
• Gehen Sie auf die Essenswünsche Ihres Kindes ein. Bereiten Sie ihm seine Lieblingsspeise zu, wenn es
dies wünscht.
4.1.5.12.2. Empfehlungen bei Übelkeit, Erbrechen, Durchfall
• Achten Sie darauf, verlorene Flüssigkeit und Salze durch ausreichende Flüssigkeitsmengen zu ersetzen.
• Vom Arzt verordnete Medikamente, eine leichte Diät und der vorübergehende Verzicht auf frische Früchte
und fettreiches Essen können Linderung bringen.
• Vermeiden Sie zucker- und fetthaltige Speisen.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 43
4.1.5.12.3. Empfehlungen bei Schleimhautentzündungen
• Unnötige Reizung der Schleimhäute durch Nahrungsmittel wie Zitrusfrüchte, hartschalige Früchte und
scharfe oder salzige Gerichte vermeiden.
• Nicht zu heiß essen und trinken.
• Kleine Bissen nehmen und langsam kauen.
4.1.5.12.4. Hinweis für Patienten, die im Rahmen der Behandlung Kortison-Präparate (zum
Beispiel Prednison) erhalten
Während der Kortisoneinnahme kann es zu Blutzuckerschwankungen kommen. Daher:
• Verzehr von stark zuckerhaltigen Speisen und Getränken einschränken
• nicht zu viele Süßigkeiten essen
4.1.5.13. Impfungen
• Impfungen sollten während der Behandlung nur nach Rücksprache mit dem Behandlungsteam durchgeführt
werden. Mit der Wiederaufnahme von Impfungen nach Abschluss der Chemotherapie sollte noch einige Zeit
gewartet werden: Derzeit empfehlen die Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH)
und die Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Hämatologie und Infektiologie (DGPI) bei Impfungen mit
abgetöteten Viren (Totimpfungen) eine Wartezeit von drei bis sechs Monaten, bei Impfungen mit lebenden
Viren (Lebendimpfungen) sechs bis neun Monate [LAW2005a].
• Hat der Patient bisher noch keine Windpocken-Infektion gehabt, wird empfohlen, dass sich Familienmitglieder,
die ebenfalls noch nicht erkrankt waren, gegen Windpocken impfen lassen.
4.1.5.14. Wichtiger Hinweis
die Gabe von Vitaminpräparaten, homöopathischen Mitteln, Heilpflanzen und -kräutern sowie der Einsatz alternativmedizinischer
Maßnahmen oder bestimmter Diäten sollten vorher mit dem zuständigen Behandlungsteam
besprochen werden.
4.2. Schritt für Schritt: Wie läuft die Behandlung der verschiedenen
NHL-Formen im Einzelnen ab?
Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) werden - abhängig vom NHL-Typ, an dem sie erkrankt
sind - nach zum Teil unterschiedlichen Therapieplänen behandelt. Im Folgenden erhalten Sie Informationen
zum Behandlungsablauf bei Patienten mit
• Lymphoblastischen Non-Hodgkin-Lymphomen,
• Reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) beziehungsweise akuter B-Zell-Leukämie (B-ALL),
• Großzellig anaplastischen Lymphomen (ALCL).
4.2.1. Behandlung lymphoblastischer Non-Hodgkin-Lymphome
Die Behandlung eines Patienten mit einem lymphoblastischen Non-Hodgkin-Lymphom erfolgt - ähnlich wie
die Behandlung eines Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) - in mehreren großen Therapieabschnitten.
Wichtige Therapieelemente sind:
• die Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
• die Induktionstherapie
• die Konsolidierungstherapie
• die Reinduktionstherapie (nur bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko, das heißt, Krankheitsstadium III oder
IV)
• die ZNS-Therapie

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 44
• die Dauertherapie
Die verschiedenen Therapiephasen sind von unterschiedlicher Dauer und unterscheiden sich hinsichtlich der
eingesetzten Medikamentenkombinationen sowie der Intensität und Zielsetzung der Behandlung. Innerhalb
der einzelnen Therapieabschnitte werden die Patienten nach unterschiedlichen Therapieplänen (Protokollen)
behandelt. Welcher Therapieplan im Einzelfall eingesetzt wird, hängt von der Art des lymphoblastischen
Lymphoms (T-Zell-Lymphoblastisches oder B-Zellvorläufer-Lymphoblastisches Lymphom) und vom Ausbreitungsstadium
der Erkrankung ab. Je weiter die Krankheit fortgeschritten und je höher somit das Risiko eines
Krankheitsrückfalls ist, umso intensiver wird in der Regel auch die Behandlung sein. Die Gesamtdauer der
Therapie beträgt bei Patienten, die keine Stammzelltransplantation erhalten, zwei Jahre, vorausgesetzt, es
tritt im Laufe oder nach Abschluss der Therapie kein Rückfall auf.
In Deutschland erfolgt die Behandlung von Patienten mit lymphoblastischem Lymphom im Rahmen von Therapieoptimierungsstudien
(TOS). Die aktuelle Therapieoptimierungsstudie EURO-LB wird bundes- und europaweit
an zahlreichen Kinderkliniken durchgeführt (siehe auch Kapitel "Wie wird die Behandlung gesteuert,
überwacht und fortentwickelt? Therapie(optimierungs)studien EURO-LB , B-NHL BFM und ALCL ").
4.2.1.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
Die Vorphase dient der Einleitung der Behandlung. Sie besteht aus einer kurzen (maximal einwöchigen)
Chemotherapie mit nur ein bis zwei Medikamenten, zum Beispiel Prednison (PRED) und intrathekalem
Methotrexat (MTX). Der Zweck dieser Behandlung besteht darin, die Lymphomzellen auf eine schrittweise
und damit für den Organismus möglichst schonende Weise zu reduzieren. Denn aus den abgetöteten Lymphomzellen
werden durch den Zellabbau bestimmte Stoffwechselprodukte (zum Beispiel Harnsäure) freigesetzt,
die, wenn sie in großen Mengen auftreten, den Organismus und insbesondere die Nieren schädigen.
Die Gefahr einer solchen Komplikation (auch Zellzerfall- oder Tumorlyse-Syndrom genannt) ist umso größer,
je höher die anfängliche Zahl der Lymphomzellen ist und je schneller ihre Zerstörung erfolgt. Durch eine vorsichtige
Steigerung der Behandlungsintensität und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr während dieser Behandlungsphase
(die so genannte Wässerung oder Hydrierung) soll verhindert werden, dass der Zellzerfall ein
für den Organismus bedrohliches Maß erreicht (siehe auch Kapitel "Unterstützende Behandlungsmaßnahmen
(Supportivtherapie)").
4.2.1.2. Induktionstherapie
An die Vortherapie schließt sich die so genannte Induktionstherapie an. Sie besteht aus einer intensiven
(hoch dosierten) Chemotherapie, in der mehrere Medikamente zum Einsatz kommen. Wichtige Zytostatika
in diesem Therapieabschnitt sind zum Beispiel Prednison (PRED), Vincristin (VCR), Daunorubicin (DNR),
E. coli-Asparaginase (Coli-ASP), Cyclophosphamid (CPM), Cytarabin (ARA-C), 6-Mercaptopurin (6-MP) und
Methotrexat (MTX). Die Induktionstherapie dauert circa acht Wochen. Sie zielt darauf ab, innerhalb weniger
Wochen die Mehrzahl der Lymphomzellen zu vernichten, das heißt, eine so genannte Remission zu erreichen.
Remission bedeutet jedoch nicht, dass keine bösartigen Zellen im Körper mehr vorhanden sind oder
dass bereits ein Zustand erreicht ist, in dem von Heilung gesprochen werden kann (siehe auch Kapitel
"Krankheitsverläufe: Wie kann ein NHL verlaufen?"). Aus diesem Grund schließen sich an Vorphase und Induktionstherapie
weitere Behandlungsphasen an.
4.2.1.3. Konsolidierungstherapie
Die im Anschluss an die Induktionsphase folgende Konsolidierungstherapie soll durch den Einsatz einer
anderen Medikamentenkombination (mit 6-Mercaptopurin und Methotrexat) die noch verbliebenen Lymphomzellen
im Körper vernichten und so das Risiko eines Krankheitsrückfalls minimieren. Die Behandlung
dauert etwa zwei Monate.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 45
Nach Abschluss dieser Therapiephase werden die Patienten, je nach Stadium ihrer Erkrankung (Stadien I-IV,
siehe Kapitel "Klassifikation und Stadieneinteilung: Nach welchen Kriterien werden Behandlungsstrategie und
-intensität festgelegt?") verschiedenen Therapiezweigen zugeordnet: Patienten mit geringem Rückfallrisiko
(Stadien I und II) erhalten unmittelbar im Anschluss an die Konsolidierungsphase eine Dauertherapie (siehe
unten); Patienten mit mittlerem bis hohem Rückfallrisiko (Stadien III und IV) erhalten vor Beginn der Dauertherapie
eine weitere intensive Behandlung (Reinduktionstherapie).
4.2.1.4. Reinduktionstherapie (bei Patienten mit den Krankheitsstadien III und IV)
Patienten mit den Krankheitsstadien III und IV erhalten nach Abschluss der Konsolidierungstherapie und vor
Beginn der Dauertherapie eine so genannte Reinduktionstherapie. Die Reinduktionstherapie ist ähnlich intensiv
wie die Induktionstherapie, das heißt, sie erfolgt mit Zytostatika-Kombinationen in hoher Dosierung.
Typische Zytostatika in diesem Behandlungsabschnitt sind zum Beispiel Dexamethason (DEXA), Vincristin
(VCR), Doxorubicin (DOX), E. coli-Asparaginase (Coli-ASP), Cyclophosphamid (CPM), Cytarabin (ARA-C),
6-Thioguanin (6-GT) und Methotrexat (MTX). Die Reinduktionstherapie dauert etwa sechs Wochen und soll
die vollständige Zerstörung aller Lymphomzellen sichern.
4.2.1.5. ZNS-Therapie
Ein wichtiger Bestandteil der Therapie ist die vorbeugende (prophylaktische) oder therapeutische Behandlung
des Zentralnervensystems (ZNS), die so genannte ZNS-Therapie. Sie soll verhindern, dass sich
Leukämiezellen im Gehirn oder Rückenmark ansiedeln oder weiter ausbreiten. Die ZNS-Therapie erfolgt
meist in Form mehrerer Medikamentengaben in den Nervenwasserkanal (intrathekale Chemotherapie mit
Methotrexat), unter Umständen auch zusätzlich durch eine Bestrahlung des Kopfes (zum Beispiel wenn das
Zentralnervensystem nachweislich befallen ist).
Die intrathekale Zytostatikagabe findet zu verschiedenen Zeitpunkten während der Induktions-, Konsolidierungs-
und Reinduktionsphase statt. Eine eventuell notwendige Schädelbestrahlung beginnt nach Abschluss
der Reinduktionstherapie und dauert zwei bis drei Wochen, je nachdem, welche Gesamtstrahlendosis
der Patient erhalten soll (12 oder 18 Gy). Die Wahl der Strahlendosis sowie die Dosierung des intrathekal
verabreichten Methotrexat richten sich vor allem nach dem Alter des Patienten. Kinder unter einem Jahr erhalten
keine Bestrahlung.
4.2.1.6. Dauertherapie
Die letzte Phase der Behandlung, die so genannte Erhaltungs- oder Dauertherapie, besteht aus einer
milderen Chemotherapie - meist mit 6-Mercaptopurin und Methotrexat. Sie wird über einen längeren Zeitraum
durchgeführt, in der Regel so lange, bis eine Gesamt-Therapiedauer von eineinhalb bis zwei Jahren erreicht
ist. Die Behandlung erfolgt ambulant, das heißt, der Patient kann während dieser Therapiephase überwiegend
zu Hause sein und, falls der Gesundheitszustand es zulässt, auch den Kindergarten- oder Schulbesuch fortsetzen.
Das Ziel der Dauertherapie ist, durch eine möglichst lange Therapiedauer all jene Lymphomzellen zu vernichten,
die trotz der intensiven Behandlung überlebt haben. Auf diese Weise soll ein Krankheitsrückfall verhindert
werden.
4.2.1.7. Strahlenbehandlung bei Hodenbefall
Liegt zum Zeitpunkt der Diagnose ein Befall der Hoden vor und lässt sich im Anschluss an die intensive
Chemotherapiephase (Konsolidierungsphase) anhand einer Gewebeentnahme (Biopsie) noch lebendes Tumorgewebe
nachweisen, so wird eine Bestrahlung durchgeführt. Die Gesamtstrahlendosis beträgt 20 Gy; sie

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 46
wird in Einzeldosen von 2 Gy verabreicht. Eine Biopsie wird nur durchgeführt, wenn der/die Hoden nach der
Konsolidierungstherapie laut Ultraschall- und klinischer Untersuchung nicht vollständig normalisiert sind.
4.2.1.8. Behandlungsmöglichkeiten bei unvollständigem Ansprechen der Erkrankung auf die
Standardtherapie
Bei manchen Patienten kann durch die Standardbehandlung keine oder nur eine unzureichende
Tumorrückbildung (Remission) erzielt werden. In Fachkreisen spricht man auch von "Non-Response" (Nicht-
Ansprechen). Ein unzureichendes Ansprechen der Erkrankung auf die Therapie liegt definitionsgemäß dann
vor, wenn sich ein Tumor nach Tagen Behandlung nicht um mindestens % verkleinert hat und/oder (ebenfalls
am Tag ) Lymphomzellen im Knochenmark beziehungsweise in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit
(Liquor) gefunden werden. Bei diesen Patienten kann zum Beispiel eine lokale Bestrahlung oder eine
Hochdosischemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation in Betracht kommen (siehe auch Kapitel
"Welche Behandlungsmethoden sind erforderlich?"). Das Behandlungsteam wird gemeinsam mit Ihnen
erörtern, welche Möglichkeiten der Behandlung im Einzelfall in Frage kommen.
4.2.2. Behandlung reifer B-Zell Non-Hodgkin-Lymphome (B-NHL) beziehungsweise der
akuten B-Zell-Leukämie (B-ALL)
Die Behandlung von Patienten mit einem reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) oder einer akuten
B-Zell-Leukämie (B-ALL) erfolgt in mehreren Therapieabschnitten. Wichtige Therapieelemente sind:
• die Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
• die Intensivtherapie (aus zwei bis sechs, selten sieben Chemotherapiekursen)
Die verschiedenen Therapieabschnitte sind von unterschiedlicher Dauer und unterscheiden sich hinsichtlich
der eingesetzten Medikamentenkombinationen sowie der Intensität und Zielsetzung der Behandlung. Darüber
hinaus werden die Patienten nach unterschiedlichen Therapieplänen (Protokollen) behandelt. Welcher Therapieplan
im Einzelfall eingesetzt wird, hängt in erster Linie von der Art des Lymphoms und vom Ausbreitungsstadium
der Erkrankung ab, außerdem wird berücksichtigt, in welchem Maße ein vorhandener Tumor
durch eine im Rahmen der Diagnose erfolgte Operation entfernt werden konnte. Je weiter die Krankheit fortgeschritten
und je höher somit das Risiko eines Krankheitsrückfalls ist, umso intensiver wird in der Regel
auch die Behandlung sein. Bei Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose das Mediastinum oder die
Thymusdrüse befallen ist (primär mediastinales (thymisches) B-NHL, eine seltene Sonderform der NHL), wird
bei der Wahl der Behandlungsintensität zudem ein spezieller Blutwert, der so genannte LDH (Lactat-Dehydrogenase)-Wert
berücksichtigt. Er gibt Auskunft über die Wachstums- und Zerfallsraten der Lymphomzellen und
ist ein wichtiges Kriterium bei der Beurteilung der Prognose der Erkrankung. Die Gesamtdauer der Therapie
beträgt in der Regel zwischen sechs Wochen und sieben Monaten, vorausgesetzt, es tritt im Laufe oder nach
Abschluss der Therapie kein Rückfall auf und/oder es ist keine Hochdosischemotherapie mit anschließender
Stammzelltransplantation erforderlich.
In Deutschland erfolgt die Behandlung von Patienten mit einem reifen B-NHL oder einer B-ALL im Rahmen von
klinischen Studien. Die derzeit laufende multizentrische Beobachtungsstudie B-NHL BFM wird bundesweit in
zahlreichen Kinderkliniken durchgeführt (siehe auch Kapitel "Wie wird die Behandlung gesteuert, überwacht
und fortentwickelt? Therapie(optimierungs)studien EURO-LB , B-NHL BFM und ALCL "). Für Patienten mit
B-NHL beziehungsweise B-ALL besteht zudem die Möglichkeit, sich an der Studie B-NHL BFM Rituximab zu
beteiligen. In dieser Studie wird überprüft, ob eine Antikörpertherapie bei Kindern und Jugendlichen, die an
einem B-NHL oder einer B-ALL erkrankt sind, wirksam ist (siehe unten).

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 47
4.2.2.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
Vor der eigentlichen Behandlung erfolgt bei fast allen Patienten (Ausnahme: bei vorheriger kompletter Tumorentfernung)
eine fünftägige Vortherapie (zytoreduktive Vorphase). Sie dient der Einleitung der Behandlung
und besteht aus einer kurzen (fünftägigen) Chemotherapie, bei der die Medikamente Dexamethason (DEXA)
und Cyclophosphamid (CPM) sowie intrathekal verabreichtes Methotrexat (MTX i.th.), Cytarabin (ARA-C
i.th.) und Prednisolon (PRED i.th.) eingesetzt werden. Der Zweck dieser Behandlung besteht darin, die Lymphomzellen
auf eine schrittweise und damit für den Organismus möglichst schonende Weise zu reduzieren.
Denn aus den abgetöteten Lymphomzellen werden durch den Zellabbau bestimmte Stoffwechselprodukte
(zum Beispiel Harnsäure) freigesetzt, die, wenn sie in großen Mengen auftreten, den Organismus und insbesondere
die Nieren schädigen. Die Gefahr einer solchen Komplikation (auch Zellzerfall- oder Tumorlyse-
Syndrom genannt) ist umso größer, je höher die anfängliche Zahl der Lymphomzellen ist und je schneller
ihre Zerstörung erfolgt. Durch eine vorsichtige Steigerung der Behandlungsintensität und eine ausreichende
Flüssigkeitszufuhr während dieser Behandlungsphase (die so genannte Wässerung oder Hydrierung) soll verhindert
werden, dass der Zellzerfall ein für den Organismus bedrohliches Maß erreicht (siehe auch Kapitel
"Unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie)").
4.2.2.2. Intensivtherapie
Die Behandlung, die sich an die Vorphase anschließt, besteht aus wiederholten, sehr kurzen und intensiven
Chemotherapiekursen, in denen mehrere Medikamente zum Einsatz kommen. Wichtige Medikamente sind
zum Beispiel Dexamethason (DEXA), Methotrexat (MTX), Cyclophosphamid (CPM), Ifosfamid (IFO), Cytarabin
(ARA-C), Etoposid (VP-16), Doxorubicin (DOX), Vincristin (VCR) und Vindesin (VDS), die systemisch, das
heißt über eine Vene, verabreicht werden. Zur Behandlung des Zentralnervensystems (ZNS) erfolgt außerdem
eine intrathekale Behandlung mit den Medikamenten Methotrexat (MTX i.th.), Cytarabin (ARA-C i.th.) und
Prednisolon (PRED i.th.).
Der Patient erhält - je nachdem, nach welchem Therapieplan er behandelt wird - zwei bis sechs (bei Befall
des Mediastinums und erhöhten LDH-Werten (siehe oben) sieben) fünftägige Therapiekurse, die in kurzen
Abständen wiederholt werden, sobald sich die Knochenmarkfunktion erholt hat. Ziel ist, mit jedem Therapiekurs
möglichst viele Lymphomzellen zu vernichten. Durch die kurzen Zeitabstände zwischen den einzelnen
Kursen soll die Gefahr für ein Wiederanwachsen der Lymphomzellen auf ein Minimum reduziert werden, um
das Entstehen von Resistenzen zu verhindern. Patienten mit Befall des Zentralnervensystems erhalten eine
intensivierte intrathekale Behandlung.
4.2.2.3. Behandlungsmöglichkeiten bei unvollständigem Ansprechen der Erkrankung auf die
Standardtherapie
Bei manchen Patienten kann durch die Standardbehandlung keine oder nur eine unzureichende
Tumorrückbildung (Remission) erzielt werden. In Fachkreisen spricht man auch von "Non-Response" (Nicht-
Ansprechen). Ein unzureichendes Ansprechen der Erkrankung auf die Therapie liegt definitionsgemäß dann
vor, wenn nach mehrwöchiger Behandlung noch ein Resttumor und/oder noch Lymphomzellen im Knochenmark
beziehungsweise in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Liquor) nachweisbar sind. Bleibt ein Resttumor
zurück, kann bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko eine Operation zur Entfernung dieses Resttumors erforderlich
sein (so genannte "Second-Look-Operation"). Dabei soll überprüft werden, ob der Resttumor noch
lebendes Tumorgewebe enthält. Nur wenn dies der Fall ist, wird anschließend eine Hochdosis-Chemothera-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 48
pie mit (autologer) Stammzelltransplantation durchgeführt. Auch bei weiterhin bestehendem ZNS-Befall kann
eine solche Behandlung in Betracht kommen.
4.2.2.4. Antikörpertherapie (Immuntherapie) mit Rituximab
Bei Patienten mit reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) und reifer B-ALL besteht die Möglichkeit
einer Antikörpertherapie mit dem Medikament Rituximab. Rituximab ist ein synthetisch hergestellter (rekombinanter)
Antikörper, der spezifisch an eine Oberflächenstruktur der B-Lymphozyten (das so genannte CD20-
Antigen) andockt und dadurch zu deren Zerstörung führt. Rituximab hat gegenüber Zytostatika den Vorteil,
dass es vorwiegend die bösartigen Zellen und nur eine geringe Zahl an gesunden Zellen schädigt [JOH2003].
Bei erwachsenen NHL-Patienten konnten durch den Einsatz mit Rituximab zum Teil gute Ergebnisse erzielt
werden. Die bei Erwachsenen vorkommenden B-NHL unterscheiden sich jedoch stark von den im Kindes- und
Jugendalter vorkommenden B-NHL. Außerdem sind die Therapieergebnisse mit alleiniger Chemotherapie bei
Kindern und Jugendlichen mit B-NHL deutlich besser als bei Erwachsenen. Ob Rituximab in der Behandlung
von Kindern und Jugendlichen mit B-NHL einen Stellenwert hat, muss deshalb noch durch gut kontrollierte
Studien geklärt werden.
Die Behandlung mit Rituximab erfolgt im Rahmen einer klinischen Studie (Phase-II-Studie), die Studie B-NHL
BFM Rituximab. Sie dauert fünf Tage und ist der Chemotherapie vorgeschaltet. Mit der Studie wird untersucht,
wie reife B-NHL beziehungsweise B-ALL bei Kindern und Jugendlichen auf die Behandlung ansprechen. Sollte
sich Rituximab als wirksam erweisen, besteht die Hoffnung, in Folgestudien Medikamente mit starken Nebenwirkungen
durch Rituximab ersetzen zu können (Rituximab hat im Vergleich zu Zytostatika geringere Nebenwirkungen)
ohne dabei die guten Heilungschancen der Patienten zu gefährden.
4.2.3. Behandlung großzellig anaplastischer Lymphome (ALCL)
Die Behandlung von Patienten mit einem großzellig anaplastischen Lymphom (englisch: anaplastic large cell
lymphoma; abgekürzt: ALCL) erfolgt in mehreren Therapieabschnitten. Wichtige Therapieelemente sind:
• die Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
• die Intensivtherapie (aus drei bis sechs Chemotherapiekursen)
Die verschiedenen Therapieabschnitte sind von unterschiedlicher Dauer und unterscheiden sich hinsichtlich
der eingesetzten Medikamentenkombinationen sowie der Intensität und Zielsetzung der Behandlung. Darüber
hinaus werden die Patienten nach unterschiedlichen Therapieplänen (Protokollen) behandelt. Welcher Therapieplan
im Einzelfall eingesetzt wird, hängt in erster Linie davon ab, wie weit die Erkrankung fortgeschritten
ist (Krankheitsstadium) und welche Organe und Gewebe befallen sind. Ein Befall von bestimmten Organen,
zum Beispiel Haut, Lunge, Leber, Milz oder Brusthöhle, gilt als besonderer Risikofaktor und muss
bei der Behandlung entsprechend berücksichtigt werden (so genannte Hochrisiko-Patienten). Je weiter die
Krankheit fortgeschritten und je höher somit das Risiko eines Krankheitsrückfalls ist, umso intensiver wird in der
Regel auch die Behandlung sein. Die Gesamtdauer der Therapie beträgt in der Regel zwischen zehn Wochen
(im Krankheitsstadium I mit vorheriger vollständiger Tumorentfernung) und fünf Monaten (bei Standard- und
Hochrisikopatienten), vorausgesetzt, es tritt im Laufe oder nach Abschluss der Therapie kein Rückfall auf und/
oder es ist keine Hochdosischemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation erforderlich. Patienten
mit ausschließlichem Hautbefall (sehr selten) erhalten keinerlei Chemotherapie.
In Deutschland erfolgt die Behandlung von Patienten mit einem großzellig anaplastischen Lymphom (ALCL) im
Rahmen von Therapieoptimierungsstudien (TOS). Die aktuelle Therapieoptimierungsstudie ALCL wird bundes-
und europaweit an zahlreichen Kinderkliniken durchgeführt. Die Studie beruht auf der in Deutschland
entwickelten Therapie dieser Erkrankung, durch die die Heilungschancen von Kindern und Jugendlichen in
den vergangenen Jahren erheblich verbessert werden konnten [SEI] (siehe auch Kapitel "Wie wird die Be-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 49
handlung gesteuert, überwacht und fortentwickelt? Therapie(optimierungs)studien EURO-LB , B-NHL BFM ,
B-NHL BFM Rituximab und ALCL ").
4.2.3.1. Vortherapie (zytoreduktive Vorphase)
Die Vorphase dient der Einleitung der Behandlung. Sie besteht aus einer kurzen (fünftägigen) Chemotherapie,
bei der die Medikamente Dexamethason (DEXA) und Cyclophosphamid (CPM) sowie intrathekal verabreichtes
Methotrexat (MTX i.th.), Cytarabin (ARA-C i.th.) und Prednisolon (PRED i.th.) eingesetzt werden.
Der Zweck dieser Behandlung besteht darin, die Lymphomzellen auf eine schrittweise und damit für den Organismus
möglichst schonende Weise zu reduzieren. Denn aus den abgetöteten Lymphomzellen werden
durch den Zellabbau bestimmte Stoffwechselprodukte (zum Beispiel Harnsäure) freigesetzt, die, wenn sie in
großen Mengen auftreten, den Organismus und insbesondere die Nieren schädigen. Die Gefahr einer solchen
Komplikation (auch Zellzerfall- oder Tumorlyse-Syndrom genannt) ist umso größer, je höher die anfängliche
Zahl der Lymphomzellen ist und je schneller ihre Zerstörung erfolgt. Durch eine vorsichtige Steigerung der
Behandlungsintensität und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr während dieser Behandlungsphase (die so
genannte Wässerung oder Hydrierung) soll verhindert werden, dass der Zellzerfall ein für den Organismus
bedrohliches Maß erreicht (siehe auch Kapitel "Unterstützende Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie)").
4.2.3.2. Intensivtherapie
Die Behandlung, die sich an die Vorphase anschließt, besteht aus wiederholten, sehr kurzen und intensiven
Chemotherapiekursen, in denen mehrere Medikamente zum Einsatz kommen. Wichtige Medikamente
sind zum Beispiel Dexamethason (DEXA), Methotrexat (MTX), Ifosfamid (IFO ), Cytarabin (ARA-C), Etoposid
(VP-16), Cyclophosphamid (CPM), Doxorubicin (DOX) und zum Teil auch Vinblastin (VBL), die systemisch,
das heißt über eine Vene, oder als Tabletten verabreicht werden. Bei Befall des Zentralnervensystems wird
außerdem eine intrathekale Behandlung mit den Medikamenten Methotrexat (MTX i.th.), Cytarabin (ARA-C
i.th.) und Prednisolon (PRED i.th.) hinzukommen.
Der Patient erhält - je nachdem, nach welchem Therapieplan er behandelt wird - drei bis sechs fünftägige
Therapiekurse, die in kurzen Abständen wiederholt werden, sobald sich die Knochenmarkfunktion erholt hat.
Ziel ist, mit jedem Therapiekurs möglichst viele Lymphomzellen zu vernichten. In der Zeit zwischen den Kursen
kann der Patient - sofern es der Gesundheitszustand erlaubt - mit der Familie zu Hause verbringen. Patienten
mit Befall des Zentralnervensystems (sehr selten) erhalten zusätzlich zur intrathekalen Behandlung eine Bestrahlung
des Schädels. Die Wahl der Gesamtstrahlendosis richtet sich nach dem Alter des Patienten. Kinder
unter einem Jahr erhalten keine Bestrahlung.
4.2.4. Wie werden die Medikamente verabreicht und dosiert?
Die meisten Medikamente werden intravenös (i.v.) oder durch eine länger dauernde (mehrstündige) Infusion
(per infusion, p.i.) in eine Vene verabreicht. Die Medikamentengabe erfolgt dabei über einen Dauerkathether
(Broviac-Katheter oder Hickman-Katheter), der vor Therapiebeginn unter Vollnarkose implantiert wird. Einige
Zytostatika werden als Tabletten gegeben (per oral, p.o.). Die Dosierung dieser (systemisch verabreichten)
Zytostatika richtet sich nach der Körperoberfläche des Patienten, welche in m² angegeben wird.
Manche Medikamente (zum Beispiel Methotrexat, Cytarabin oder Prednisolon) werden nicht nur systemisch,
sondern bei Befall des Zentralnervensystems - zur direkten Behandlung von Lymphomzellen dort - auch direkt
mittels Lumbalpunktion in den Nervenwasserkanal (intrathekale Behandlung) verabreicht. Die Dosierung
dieser intrathekal (i.th.) verabreichten Medikamente richtet sich nach dem Lebensalter des Patienten zum
Zeitpunkt der Gabe.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 50
Die Zytostatikagabe ist von weiteren Behandlungsmaßnahmen begleitet, die der Vorbeugung oder Behandlung
therapiebedingter Nebenwirkungen dienen (Supportivtherapie).
4.3. Wie wird die Behandlung gesteuert, überwacht und fortentwickelt?
Therapie(optimierungs)studien EURO-LB 02, B-NHL BFM 04, B-
NHL BFM Rituximab und ALCL 99
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind, wie Krebserkrankungen im Allgemeinen, bei Kindern und Jugendlichen
selten. Tritt jedoch ein NHL auf, so sind intensive Behandlungsstrategien und zum Teil lange Nachbeobachtungszeiten
erforderlich, damit alle zu Therapiebeginn bestehenden Heilungschancen des Patienten
ausgeschöpft und gleichzeitig Nebenwirkungen und Spätfolgen der Behandlung auf ein Mindestmaß begrenzt
werden können. Besteht der Verdacht auf ein NHL, werden Kinder und Jugendliche (in der Regel bis
zum 18. oder 21. Lebensjahr) daher in eine kinderonkologische Behandlungseinrichtung überwiesen, in der
eine optimale Therapie nach neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen und eine fachkompetente (ärztliche,
pflegerische und psychosoziale) Versorgung und Betreuung gewährleistet sind.
Sowohl die Untersuchungen zur Diagnose der Erkrankung als auch die Behandlung selbst erfolgen bei Kindern
und Jugendlichen in Deutschland nach einheitlichen Therapieplänen, die von der Gesellschaft für Pädiatrische
Onkologie und Hämatologie (GPOH) (mit) entwickelt, koordiniert und überwacht sowie regelmäßig an den
aktuellen Stand der Wissenschaft angepasst werden. Die Therapiepläne enthalten detaillierte Angaben zur
Durchführung der Diagnostik und zum Behandlungsablauf sowie Richtlinien, die dafür Sorge tragen, dass
jeder Patient eine individuell auf ihn und seine Erkrankung abgestimmte, das heißt risikoangepasste, Behandlung
erhält. Die entsprechenden Vorgehensweisen sind in Behandlungsprotokollen festgehalten, die von einer
Ethikkommission und unabhängigen Fachleuten begutachtet werden. Die Behandlungsprotokolle bilden die
Grundlage so genannter Therapieoptimierungsstudien.
Etwa % aller Kinder und Jugendlichen mit NHL werden in Deutschland im Rahmen von Therapieoptimierungsstudien
behandelt [KAA]. Es handelt sich dabei um kontrollierte klinische Studien, die das Ziel
haben, neu erkrankte Patienten nach dem jeweils aktuellsten Wissensstand zu behandeln und gleichzeitig
die Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern und weiter zu entwickeln. Da auf diese Weise ein stetiger Optimierungsprozess
stattfindet, haben sie den Namen "Therapieoptimierungsstudien" (abgekürzt: TOS) erhalten.
Die Optimierung ist dabei nicht nur auf eine Verbesserung der Überlebensraten, sondern auch auf die Begrenzung
behandlungsbedingter Nebenwirkungen und Spätfolgen ausgerichtet. Therapieoptimierungsstudien enthalten
die für die Behandlung der Krebserkrankung notwendigen Therapievorschriften (= Protokolle). An den
Studien sind zahlreiche Kliniken und Behandlungseinrichtungen in Deutschland sowie anderen europäischen
Ländern beteiligt (so genannte "multizentrische" Studien). Die Teilnahme an diesen Studien ist freiwillig.
4.3.1. Dokumentation und Kontrolle
Eine Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten bei Kindern und Jugendlichen, die an einem NHL, und
ganz generell an Krebs, erkrankt sind, ist, angesichts der Seltenheit dieser Erkrankungen, nur möglich, wenn
Therapie und klinische Forschung Hand in Hand gehen. Ein wichtiges Instrument dazu ist die Dokumentation:
Die Daten jedes einzelnen Patienten, sowohl zu Krankheitszeichen, Diagnose und Therapiedurchführung
als auch zu Nebenwirkungen, Krankheitsverlauf und Behandlungsergebnissen werden systematisch gesammelt
und ausgewertet, nicht nur klinikintern durch die Führung einer Krankenakte, sondern zusätzlich in der
Studienzentrale, welche die Studie überwacht und koordiniert. Die Auswertungen erfolgen, sofern der Patient
beziehungsweise seine Angehörigen mit der Datenverarbeitung einverstanden sind, anonym und unter
voller Wahrung der ärztlichen Schweigepflicht und des Datenschutzes. Die Erkenntnisse, die auf diese Weise
in den Studien gewonnen werden, fließen, gemeinsam mit neuesten Erkenntnissen aus der Grundlagen-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 51
forschung, in die Planung zukünftiger Therapiepläne ein. Mit Einwilligung der Betroffenen beziehungsweise
der Angehörigen werden alle Erkrankungsfälle zusätzlich im Deutschen Kinderkrebsregister (KKR) in Mainz
gesammelt. Dort wird seit 25 Jahren der Krankheitsverlauf von mehr als 35.000 Kindern und Jugendlichen
verfolgt [KAA2005]. In enger Zusammenarbeit mit den Studienzentralen werden dort auch epidemiologische
Studien zu krankheits- und behandlungsbedingten Risikofaktoren durchgeführt, die wiederum zukünftigen
Therapieverbesserungen und somit den Patienten zugute kommen sollen.
Die Kinderklinik, in der der Patient behandelt wird, arbeitet zudem mit zentral gesteuerten Laboratorien (so
genannten Referenzlaboratorien) zusammen, die, quasi als Kontrollinstanz, die in der Klinik vorgenommen
Untersuchungen zur Diagnose der Erkrankung überprüfen. Alle Untersuchungsproben (zum Beispiel Lymphknotengewebe,
Knochenmark-, Blut- und/oder Liquorproben) werden nicht nur in der Klinik selbst begutachtet
und ausgewertet, sondern zusätzlich an diese Referenzlaboratorien geschickt, um die Diagnose eindeutig zu
sichern. Erst anschließend wird mit der Therapie begonnen. Manche technisch aufwändigen diagnostischen
Untersuchungen (zum Beispiel zur Immunphänotypisierung oder Molekulargenetik) werden von vornherein in
eigens auf diese Verfahren spezialisierten Einrichtungen durchgeführt. Therapieoptimierungsstudien stellen
somit ein wirksames Instrument zur Verbesserung, Erfassung und Kontrolle der Ergebnisqualität dar.
Weitere, allgemeine Informationen zu Therapiestudien finden Sie hier. [http://dx.doi.org/10.1591/
poh.kinderkrebsinfo.therapiestudien]
4.3.2. Therapieoptimierungsstudien und Therapieerfolge
Ohne die langfristige Entwicklung wirksamer Behandlungsstrategien im Rahmen der Therapieoptimierungsstudien
wären die Therapiefortschritte, die in den letzten drei Jahrzehnten bei der Behandlung von
Patienten mit NHL erzielt wurden, nicht möglich gewesen. Durch die Entwicklung aufwändiger Kombinationschemotherapien
konnten die Überlebensraten von Patienten mit NHL von etwa 50 % in den Siebzigerjahren
auf mittlerweile etwa 90 % angehoben werden. Die dazu erforderlichen klinischen Studien wurden in
Deutschland anfangs vor allem in Berlin, Münster und Frankfurt durchgeführt und mündeten in die so genannten
BFM-Protokolle (BFM heißen sie nach den Anfangsbuchstaben der beteiligten Städte Berlin, Münster
und Frankfurt). Die Erfahrungen der Vorgängerstudien wurden jeweils zur Optimierung der folgenden Studie
genutzt. Inzwischen hat sich eine fruchtbare internationale Kooperation fast aller europäischen Studiengruppen
zur Behandlung der NHL des Kindes- und Jugendalters etabliert, an der die NHL-BFM-Gruppe intensiv
mitwirkt. [BUR2005] [BUR2006] [CRE2003b] [NET2000] [REI2000c] [REI1999b] [REI1995] [REI1994b]
[SEI2003] [SEI2001][SEI1999] [WOE2005a]
4.3.3. Welche aktuellen Therapieoptimierungsstudien / Multizentrischen Studien gibt
es für NHL?
Zurzeit laufen in Deutschland beziehungsweise europaweit vier Therapiestudien zur Behandlung von Kindern
und Jugendlichen mit NHL:
• die Studie B-NHL BFM 04, eine multizentrische Beobachtungsstudie zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen
mit reifem B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom oder B-ALL der BFM-Studiengruppe (Studienleitung:
Prof. Dr. med. A. Reiter, Gießen). An der Studie sind alle pädiatrisch-onkologischen Kliniken/Zentren/
Abteilungen in Deutschland und Österreich sowie Kliniken in der Schweiz und in Tschechien beteiligt.
• die Studie B-NHL BFM Rituximab [http://dx.doi.org/10.1591/poh.studien.B-NHLBFM Rituximab], eine multizentrische
Therapiestudie mit einem Rituximab-Window vor anschließender Chemotherapie zur Ermittlung
der Wirksamkeit von Rituximab in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit reifem B-Zell Non-
Hodgkin-Lymphom oder B-ALL der BFM-Studiengruppe (Studienleitung: Prof. Dr. med. A. Reiter, Gießen).
• Die Therapieoptimierungsstudie Euro-LB 02 [http://dx.doi.org/10.1591/poh.studien.EURO-LB02], eine internationale
multizentrische Studie der EICNHL-Gruppe (European Intergroup Cooperation on Childhood Non-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 52
Hodgkin-Lymphoma) zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit lymphoblastischen Lymphomen.
Studienleitung (BFM): Prof. Dr. med. A. Reiter, Gießen.
• Die Therapieoptimierungsstudie ALCL 99 [http://dx.doi.org/10.1591/poh.studien.ALCL99], eine internationale
multizentrische Studie der EICNHL-Gruppe (European Intergroup Cooperation on Childhood Non-
Hodgkin-Lymphoma) zur Behandlung großzellig anaplastischer Lymphome (englisch: anaplastic large cell
lymphoma; abgekürzt: ALCL). Studienleitung (BFM): Prof. Dr. med. A. Reiter, Gießen.
4.4. Rückfall: Welche Aspekte sind wichtig und wie wird ein Rezidiv
im Einzelnen behandelt?
Bei etwa 10-15 % der jährlich circa 130 in Deutschland neu an einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erkrankten
Kindern und Jugendlichen kommt es, trotz der im Grunde hohen Heilungsraten, die heute im Rahmen einer
Erstbehandlung erzielt werden können, zu einem Krankheitsrückfall (Rezidiv) [HEN2004b]. Die Heilungsaussichten
sind generell ungünstig, auch wenn bei manchen Patienten (zum Beispiel bei Patienten mit großzellig
anaplastischen Lymphomen) durchaus noch akzeptable Behandlungserfolge erzielt werden können. Eine
verlässliche Aussage zur Prognose von Kindern mit NHL-Rezidiven ist jedoch kaum möglich.
4.4.1. Was ist ein Rezidiv?
Von einem Rezidiv spricht man, wenn sich die Lymphomzellen nach einer zunächst erfolgreichen Behandlung
- also nach einer vollständigen Rückbildung des Non-Hodgkin-Lymphoms (Remission) - erneut vermehren
und sich in lymphatischen Geweben, Knochenmark, Hirnwasser (Liquor), Blut oder anderen Organen und
Geweben nachweisen lassen. Zu einem Rückfall kann es sowohl im Verlauf der Therapie als auch nach
Abschluss der Behandlung kommen.
Bei Patienten mit reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL), akuter B-Zell-Leukämie (B-ALL) und
großzellig anaplastischen Lymphomen ist das Risiko für einen Krankheitsrückfall in den ersten ein- bis eineinhalb
Jahren nach Therapiebeginn am größten. Bei Patienten mit lymphoblastischen Lymphomen ist mit einer
längeren Risikoperiode zu rechnen, obwohl auch innerhalb dieser Gruppe die meisten Rückfälle während der
ersten zwei Jahre nach der Diagnose auftreten [HEN2004b] [REI2006]. Nach drei Jahren ist ein Rezidiv relativ
selten. Je länger die krankheitsfreie Zeit andauert, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls.
Auch wenn Lymphomzellen nur in einem bestimmten Körperteil nachweisbar sind, muss man immer davon
ausgehen, dass sich die Erkrankung bereits wieder - sichtbar oder unsichtbar - im gesamten Körper ausgebreitet
hat.
4.4.2. Symptome: Welche Krankheitszeichen treten bei einem NHL-Rezidiv auf?
Ein Rezidiv des Non-Hodgkin-Lymphoms kann sich, wie die Ersterkrankung, durch verschiedene Symptome
bemerkbar machen (siehe auch Kapitel "Symptome: Welche Krankheitszeichen treten bei NHL auf?"). Ob
- und wenn ja, welche - Krankheitszeichen im Einzelfall auftreten, hängt unter anderem davon ab, wo sich
im Körper das Rezidiv befindet. So können, wie bereits bei der Ersterkrankung, erneute sichtbare oder
tastbare Lymphknotenschwellungen auf einen Krankheitsrückfall aufmerksam machen. Bauchschmerzen,
Verdauungsstörungen oder Erbrechen können auf einen Befall von lymphatischen Geweben oder anderen
Organen im Bauchraum hinweisen. Sind Lymphknoten oder Organe im Brustraum (zum Beispiel Lunge) betroffen,
können Atembeschwerden oder Atemnot auftreten. Ein Befall des Knochenmarks kann mit veränderten
Blutwerten einhergehen. Ist das Zentralnervensystem betroffen, kann sich dies zum Beispiel durch Kopfschmerzen
und morgendliches Nüchternerbrechen, manchmal auch durch Hirnnervenlähmungen, bemerkbar
machen. Letztere äußern sich beispielsweise durch Veränderungen der Bewegungsabläufe und des Verhaltens.
Eine schmerzlose, ein- oder beidseitige Hodenschwellung kann auf ein Hoden-Rezidiv hinweisen.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 53
Bei entsprechenden Symptomen ist es auf jeden Fall ratsam, diese schnellstmöglich dem Arzt mitzuteilen,
damit die Ursache geklärt werden kann.
4.4.3. Wie erfolgt die Diagnose eines NHL-Rezidivs?
Besteht Verdacht auf ein Rezidiv des Non-Hodgkin-Lymphoms, sind erneute umfassende Untersuchungen
notwendig, um die Diagnose zu sichern und die Ausbreitung der Erkrankung exakt zu bestimmen.
Zur Sicherung der Diagnose erfolgt - je nach Krankheitsfall - eine chirurgische Entnahme von befallenem
Gewebe (Biopsie), zum Beispiel eines Lymphknotens, oder - bei Vorliegen von Körperhöhlenergüssen oder
Knochenmarkbefall - eine entsprechende Punktion. Lassen die Symptome einen Befall des Zentralnervensystems
vermuten, muss zur Bestätigung der Diagnose eine Lumbalpunktion erfolgen. Wie bereits bei der
Ersterkrankung werden die gewonnenen Proben mit Hilfe zytologischer, immunologischer und genetischer
Verfahren analysiert, um Aufschluss über die genaue Form des NHL zu erhalten. Darüber hinaus werden
alle Untersuchungen, die bei der Erstdiagnose durchgeführt wurden, wiederholt, damit die Ausbreitung der
Erkrankung bestimmt werden kann (siehe auch Kapitel "Erstdiagnose: Welche Untersuchungen sind erforderlich?").
4.4.4. Wie erfolgen Therapieplanung und Behandlung von Patienten mit einem NHL-
Rezidiv?
Die Heilungsaussichten für Kinder und Jugendliche mit einem Rezidiv des Non-Hodgkin-Lymphoms sind im
Allgemeinen ungünstig. Mit einer nochmaligen alleinigen Chemotherapie ist es in der Regel nicht möglich,
die Erkrankung ein zweites Mal zurückzudrängen und eine Heilung zu erzielen. Eine Heilungschance besteht
bei einem Krankheitsrückfall daher in aller Regel nur mit einer besonders intensiven Form der Therapie,
einer Hochdosischemotherapie mit anschließender allogener Stammzelltransplantation oder autologer Stammzelltransplantation.
Voraussetzung für die Durchführung dieser Behandlung ist das Erreichen einer zweiten
Remission.
Viele Patienten mit einem reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) oder mit einem lymphoblastischen
Lymphom der T-Zell-Reihe (diese NHL-Formen machen die Mehrzahl der NHL im Kindes- und Jugendalter
aus) erreichen keine zweite Remission. In diesen Fällen ist nur eine experimentelle Behandlung oder eine
palliative Behandlung zur Linderung von Beschwerden und zur Verbesserung der Lebensqualität möglich.
Günstiger ist die Prognose für Patienten, die an einem Rezidiv eines großzellig anaplastischen Lymphoms
(ALCL) erkrankt sind. Trotz der relativ hohen Rückfallraten bei diesen Patienten (etwa 20 bis 40 %) gelingt
es meist, eine weitere Remission herbeizuführen. In vielen Fällen kann dann durch eine hoch dosierte
Chemotherapie mit Stammzelltransplantation noch eine Heilung erzielt werden [HEN2004b]. Patienten mit
ALCL-Rezidiv werden im Rahmen der internationalen Therapiestudie ALCL-Relapse 2004 behandelt (siehe
unten).
4.4.5. Internationale Therapiestudie ALCL-Rezidiv 2004
Die Rezidivstudie ALCL-Relapse 2004 [http://dx.doi.org/10.1591/poh.studien.ALCL-Relapse] ist eine internationale
Studie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH), Leitung Prof. Dr. med. A.
Reiter (Gießen), zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Rezidiven eines großzellig anaplastischen
Lymphoms (ALCL). Die Studie wird in Kooperation mit fast allen europäischen Ländern durchgeführt. Geprüft
wird, ob verschiedene intensive Behandlungsmethoden (zum Beispiel die allogene Stammzelltransplantation
oder autologe Stammzelltransplantation nach Hochdosischemotherapie) zu einer Verbesserung der Behandlungsergebnisse
führen können [WOE]. Das vorrangige Ziel der Studie ALCL-Relapse ist, die Heilungsaussichten
von Patienten mit ALCL-Rezidiv weiter zu verbessern. Darüber hinaus wird durch die intensive Ther-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 54
apie begleitende Forschung das Wissen über die Erkrankung vertieft. Die gewonnenen Ergebnisse sollen in
zukünftige Behandlungskonzepte einfließen.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 55
5. Nachsorge und Rehabilitation (Reha): Was
geschieht nach der Behandlung?
Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erfordert intensive
Therapieverfahren. Hochdosiert verabreichte Medikamente, radioaktive Strahlen, aber auch die Erkrankung
selbst und die mit ihr verbundenen Belastungen können Nebenwirkungen sowohl körperlicher als auch psychischer
Art verursachen, die sich oft erst nach Abschluss der Behandlung bemerkbar machen (so genannte
Spätfolgen). Auch besteht immer das Risiko, dass die Krankheit erneut auftritt, der Patient also einen Rückfall
erleidet. Aus diesem Grund werden die Patienten nach Abschluss der intensiven medizinischen Behandlung
über einen längeren Zeitraum weiter betreut und regelmäßig untersucht. Man bezeichnet diese Zeit als Nachsorge.
Ziel der Nachsorge ist es, ein Wiederauftreten der Erkrankung sowie mögliche Spätfolgen rechtzeitig zu
erkennen und zu behandeln und den Patienten beziehungsweise deren Familien im Falle körperlicher, seelischer
und sozialer Probleme behilflich zu sein. Spezielle Rehabilitationsmaßnahmen können dazu beitragen,
den Erholungs- und Genesungsprozess zu beschleunigen.
5.1. Welche Nachsorgeuntersuchungen sind erforderlich?
Nach Abschluss der Therapie wird das Behandlungsteam den Patienten beziehungsweise seine Angehörigen
bitten, sich zu regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik einzufinden. Die empfohlenen Termine
sollten unbedingt wahrgenommen werden, denn die regelmäßige Kontrolle bietet die Sicherheit, dass gegen
ein erneutes Auftreten der Erkrankung, aber auch gegen mögliche Begleit- und Folgeerkrankungen schnell
eingeschritten wird.
Im Mittelpunkt der Untersuchungen stehen vor allem das regelmäßige Gespräch mit dem Arzt
sowie körperliche Untersuchungen und Blutuntersuchungen (zum Beispiel Blutbildkontrollen). Hinzu
kommen, je nach Ausgangsbefund, verschiedene Bild gebende Verfahren (zum Beispiel Ultraschall,
Röntgenuntersuchungen, Magnetresonanztomographie und/oder Computertomographie). Untersuchungen
von Knochenmark (Knochenmarkpunktion) und/oder Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit (Lumbalpunktion) werden
nur durchgeführt, wenn Verdacht auf einen Krankheitsrückfall besteht.
Die Häufigkeit der Nachsorgeuntersuchungen richtet sich danach, an welcher Form des Non-Hodgkin-Lymphoms
der Patient erkrankt war: Bei Patienten mit lymphoblastischen Lymphomen finden Nachsorgeuntersuchungen
in den ersten beiden Jahren nach Therapiebeginn alle zwei bis vier Wochen, im dritten Jahr alle vier
bis acht Wochen und im vierten Jahr alle drei Monate statt, danach nur noch bei Verdacht. Bei Patienten mit
reifen B-Zell-Lymphomen / B-ALL und großzellig anaplastischen Lymphomen (ALCL) erfolgt die Nachsorge
im ersten Jahr nach Therapiebeginn alle zwei bis vier Wochen, im zweiten Jahr alle zwei Monate, und danach
nur noch bei Verdacht.
Zur Kontrolle eventuell auftretender Spätfolgen erfolgen nach Abschluss der Therapie weitere Untersuchungen,
zum Beispiel zur Überprüfung bestimmter Hormone (Geschlechtshormone, Wachstumshormone). Anhand
verschiedener Laboruntersuchungen (zum Beispiel an Blut- und Urinproben) werden außerdem die
Funktion von Leber und Nieren kontrolliert. Zur Überprüfung der Herzfunktion wird bei Therapieende eine
Echokardiographie gemacht. Ob zu späteren Zeitpunkten weitere Untersuchungen erfolgen, entscheidet der
Arzt individuell. Einen Überblick über die möglichen Nachsorgeuntersuchungen bieten die Nachsorgepläne für
Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom: Nachsorgeplan Lymphoblastische Lymphome; Nachsorgeplan Reife
B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome / B-ALL; Nachsorgeplan Großzellig anaplastische Lymphome (ALCL).
Die Nachsorgeuntersuchungen sind in den ersten drei Jahren nach Abschluss der Therapie zwingend
notwendig, da in dieser Zeit das Rückfallrisiko am höchsten ist.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 56
Ergeben sich nach Abschluss der Therapie durch Blutbildkontrollen oder bestimmte Symptome Hinweise auf
einen Krankheitsrückfall (Rezidiv), sind erneute umfassende Untersuchungen notwendig, um die Diagnose
zu sichern und die Ausbreitung der Erkrankung zu bestimmen. Weitere Informationen zur Diagnose des NHL-
Rezidivs erhalten Sie im Kapitel "Rückfall: Welche Aspekte sind wichtig und wie wird ein Rezidiv im Einzelnen
behandelt?"
5.1.1. Psychosoziale Nachbetreuung
Bei der Nachsorge geht es jedoch nicht nur um medizinische Untersuchungen, sie beinhaltet auch die psychosoziale
Nachbetreuung des Patienten und seiner Angehörigen. Viele Kinder und Jugendliche sind nach
einer Krebsbehandlung körperlich und seelisch stark belastet. Die gesamte familiäre Sicherheit kann durch
die Erkrankung des Kindes erschüttert sein. Die Nachbetreuung soll Patienten und deren Angehörigen helfen,
die Krankheit zu verarbeiten und die vielfältigen Probleme, die im Zusammenhang mit einem Non-Hodgkin-
Lymphom (NHL) auftreten, zu bewältigen.
Bereits in der Klinik besteht die Möglichkeit, sich mit Fragen und Problemen an die behandelnden Ärzte oder an
spezielle Fachkräfte (Psychologen, Sozialarbeiter, Pflegekräfte) zu wenden. In den meisten Krankenhäusern
ist ein Sozialdienst eingerichtet, der bei versorgungstechnischen und sozialen Fragen Unterstützung bietet
und Sie auch an entsprechende Institutionen weiter vermitteln kann. Auch eine psychologische Beratung ist in
zahlreichen pädiatrisch-onkologischen Fachabteilungen und Kliniken möglich. Die Betreuung durch das Rehabilitationsteam
der Klinik kann auch nach Beendigung der stationären Behandlungsphase fortgeführt werden.
Denn häufig ergeben sich im anschließenden ambulanten Behandlungsabschnitt, der bei Patienten mit
NHL eineinhalb bis zwei Jahre dauern kann, verschiedene Probleme (zum Beispiel Erziehungs- und Verhaltensprobleme),
die fachlicher Beratung durch einen Psychologen oder Sozialarbeiter bedürfen.
Nach Abschluss der Behandlung sind vor allem die Rückkehr in einen möglichst normalen Alltag und der
Kontakt mit der Außenwelt wichtig, damit der Patient die Erkrankung und die damit verbundenen Belastungen
seelisch besser verarbeiten kann. Eltern sollten ihre Kinder bei der möglichst frühzeitigen Wiedereingliederung
in die frühere Umgebung auch außerhalb der Familie, also Kindergarten, Schule, Beruf oder
Berufsbildung, unterstützen. Gespräche mit dem nachsorgenden (Kinder-)Arzt sind hier besonders hilfreich.
Wenn es der Gesundheitszustand des Patienten erlaubt, kann der Kindergarten- oder Schulbesuch bereits
vor Therapieende, nämlich während der ambulanten Behandlungsphase, in der einen oder anderen Weise
fortgesetzt werden.
Eine Anschlussheilbehandlung oder Rehabilitationsmaßnahme im Anschluss an die (stationäre) Behandlung
kann den Erholungs- und Genesungsprozess beschleunigen und dem Patienten und seinen Angehörigen
wertvolle Unterstützung bei der Bewältigung der neuen Lebenssituation und der Rückkehr in das normale
Leben bieten (siehe auch Kapitel "Welche Maßnahmen zur Reha können durchgeführt werden?").
5.2. Welche Maßnahmen zur Reha können durchgeführt werden?
Die lebensbedrohliche Krankheit und die intensive Behandlung sind sowohl für den Patienten selbst als auch
für die gesamte Familie äußerst belastend. Aus diesem Grund wird den Familien nach Abschluss der Behandlung
häufig eine Rehabilitationsmaßnahme empfohlen, um den Genesungsprozess zu beschleunigen
und um die Familie auf die Wiedereingliederung in das normale Leben vorzubereiten. Für Kinder und Jugendliche
sowie deren Familien gibt es spezielle Rehabilitationskliniken, in denen ganz gezielt auf die individuelle
(körperliche, psychische und soziale) Situation des einzelnen Patienten und seiner Angehörigen eingegangen
wird. Die Einrichtungen bieten Hilfestellung bei der Verbesserung oder Beseitigung von erkrankungs- und/
oder behandlungsbedingten Schädigungen oder Störungen und helfen bei der Auseinandersetzung mit der
stark belastenden neuen Lebenssituation und deren Folgen. Da die Zentren, in denen Kinder und Jugendliche

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 57
mit Krebserkrankungen behandelt werden, mit spezialisierten Rehabilitationseinrichtungen eng zusammenarbeiten,
wird auch die Fortführung der in der Klinik begonnenen Therapien gewährleistet; entsprechende diagnostische
und therapeutische Verfahren stehen zu diesem Zweck in den Einrichtungen zur Verfügung. Auch
die Weiterführung der schulischen Ausbildung in klinikeigenen Schulen ist gewährleistet.
Die Dauer der Rehabilitation beträgt in der Regel vier bis sechs Wochen. Eine längere Therapiedauer
ist möglich, wenn dies zum Erreichen des Rehabilitationsziels erforderlich ist. Wiederholte
Rehabilitationsmaßnahmen können auch weniger als vier Wochen betragen.
5.2.1. Rehabilitationskonzepte
Je nach Alter des Patienten stehen derzeit zwei verschiedene Rehabilitationsmaßnahmen zur Verfügung,
die von den Fachgesellschaften (zum Beispiel der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie
(GPOH), dem Dachverband der Elterngruppen krebskranker Kinder (DLFH) und der KINDERKREBSNACH-
SORGE - Stiftung für das chronisch kranke Kind) empfohlen und unterstützt werden:
5.2.1.1. Familienorientierte Rehabilitation (FOR)
Für Kinder bis zum vollendeten . Lebensjahr (unter Umständen auch für ältere Kinder) wird die so genannte
"Familienorientierte Rehabilitation" (abgekürzt: FOR) empfohlen. Es handelt sich um ein modernes familienorientiertes
Konzept, das nicht nur das kranke Kind, sondern auch die Eltern und Geschwister in die Reha-Maßnahmen
einbezieht. Ein solches Therapiekonzept hat sich aufgrund der Vielschichtigkeit der Probleme
und Wechselwirkungen, die eine Krebserkrankung des Kindes für die gesamte Familie mit sich bringt, vom
medizinischen und psychosozialen Standpunkt aus als notwendig erwiesen (insbesondere dann, wenn Behinderungen,
Störungen im Sozialverhalten, Ängste oder Lernstörungen hinzukommen). Ziel der Behandlung
ist die Verbesserung der körperlichen, psychischen und sozialen Situation des kranken Kindes sowie seiner
Familienangehörigen [HäB] [Häb].
Eine familienorientierte Rehabilitation ist auch für Familien möglich, die infolge der Krebserkrankung ein Kind
verloren haben (so genannte "Familienorientierte Rehabilitation für verwaiste Familien"). Einige Kliniken haben
spezielle Rehabilitationskonzepte entwickelt, welche die besondere Situation dieser Familien berücksichtigen.
Wesentliches Ziel der Reha-Maßnahmen ist hier, die Angehörigen bei der Bewältigung ihrer Trauer um das
verlorene Kind zu unterstützen.
5.2.1.2. Kleingruppenorientierte Rehabilitation
Bei Jugendlichen (und jungen Erwachsenen) wird eine Rehabilitation in Kleingruppen empfohlen, um
den besonderen Bedürfnissen und Entwicklungsaufgaben von Patienten dieser Altersgruppe gerecht zu
werden. Eine schwere Erkrankung führt in vielen Fällen zu einer nicht altersgemäßen Nähe zwischen
dem Jugendlichen und seinen primären Bezugspersonen (den Eltern) und wirft ihn auf sein familiäres
Umfeld zurück. Es hat sich gezeigt, dass es daher wichtig ist, dem Bedürfnis des Patienten nach
Ablösung und Verselbständigung durch eine Rehabilitation in der Gruppe Gleichaltriger nachzukommen.
Für die Durchführung dieser Maßnahmen sind in spezialisierten Reha-Kliniken altersspezifische Behandlungskonzepte
entwickelt worden.
5.2.2. Rehabilitationsmaßnahmen
Die Rehabilitationsmaßnahmen umfassen unter anderem die medizinische Betreuung und Behandlung des
Patienten und seiner Angehörigen, psychosoziale Beratungs- und Unterstützungsangebote, spezifische sportund
physiotherapeutische Programme sowie weitere, auf die Erfordernisse des einzelnen Patienten abgestimmte
Therapiemaßnahmen und Angebote (zum Beispiel Ergotherapie, Atemtherapie). Im Rahmen der Re-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 58
habilitation wird auch dafür gesorgt, dass der Übergang in den Alltag zu Hause durch selbst erlernte und
eigenständig durchführbare Übungsprogramme gewährleistet beziehungsweise die Fortführung einer ambulanten
Behandlung durch Kontaktaufnahme mit einzelnen Therapeuten (zum Beispiel Physio- oder Psychotherapeuten,
Heilpädagogen, Lehrern) sichergestellt ist.
Damit die Reha-Maßnahme für den Patienten (und seine Angehörigen) erfolgreich und mit bestmöglichem
Ergebnis verläuft, arbeiten in den Kliniken mit familien- und kleingruppenorientiertem Konzept Fachärzte eng
mit anderen Fachkräften (zum Beispiel Psychologen, Familientherapeuten, Sozialpädagogen, Sozialarbeitern,
Fachpflegekräften, Physio-/Sporttherapeuten, Heilpädagogen, Ergotherapeuten, Lehrern) zusammen.
Alle Mitarbeiter sind in der Arbeit mit krebskranken Kindern und Jugendlichen spezialisiert und geschult.
5.2.3. Rehabilitationsvoraussetzungen und -vorbereitung
Eine familien- beziehungsweise kleingruppenorientierte Rehabilitationsmaßnahme kann erst nach Abschluss
der stationären Krebsbehandlung stattfinden. Indikationen für eine Rehabilitationsmaßnahme ergeben
sich aus möglichen körperlichen und psychischen Beeinträchtigungen, die zum einen eine direkte Folge
der Erkrankung, zum anderen eine Folge der Therapie (zum Beispiel allgemeiner körperlicher Abbau,
Nierenfunktionsstörungen, Hormonstörungen) sind. In der Regel sind Patienten nach einer Krebsbehandlung
in ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit durch solche Probleme erheblich beeinträchtigt und es ist Aufgabe der
Rehabilitation, diese körperliche Leistungsfähigkeit wieder zu verbessern.
Der behandelnde Arzt und die Mitarbeiter des psychosozialen Dienstes Ihrer Klinik können mit Ihnen gemeinsam
beraten, ob und, wenn ja, welche Art der Rehabilitation für Sie und/oder Ihr Kind in Frage kommt. Dort
erhalten Sie auch Informationen zu den verschiedenen Reha-Angeboten, Adressen entsprechender Einrichtungen
sowie Hilfestellung bei der Antragstellung.
Weitere Informationen zu Rehabilitationsmaßnahmen: Deutsche Kinderkrebsstiftung / Feriencamps, Arbeitsgemeinschaft
Familienorientierte Rehabilitation (agfor).
5.3. Welche Spätfolgen der Behandlung gibt es und welche
Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung stehen zur
Verfügung?
Durch die heutigen Behandlungsmaßnahmen können etwa 90 % der Kinder und Jugendlichen mit einem Non-
Hodgkin-Lymphom (NHL) geheilt werden [KAA2005]. Der Großteil der Patienten führt dank der sehr spezifischen
Therapie ein völlig normales Leben.
Die intensive Therapie, die für eine erfolgreiche Behandlung erforderlich ist, führt zu den bekannten akuten
Nebenwirkungen (zum Beispiel Übelkeit, Erbrechen, Haarausfall oder erhöhte Infektanfälligkeit), die sich nach
Abschluss der Behandlung zurückbilden (siehe auch Kapitel "Welche Behandlungsformen sind erforderlich?").
Darüber hinaus ist die Behandlung bei einigen Patienten jedoch auch mit Nebenwirkungen oder Komplikationen
verbunden, die erst längere Zeit nach Abschluss der Therapie auftreten (so genannte Spätfolgen).
Je intensiver die Behandlung war, umso größer ist das Risiko, dass Langzeitwirkungen der Therapie die
Lebensqualität des Patienten später in der einen oder anderen Weise beeinträchtigen.
Sowohl Chemotherapie als auch Strahlentherapie können zu Spätfolgen führen; einige der wichtigsten werden
im Folgenden aufgeführt. Sie sind nicht sehr häufig; grundsätzlich muss mit schweren Folgen von Zytostatika
und Bestrahlung bei durchschnittlich etwa 3 % der Patienten gerechnet werden. Eine Stammzelltransplantation
(SZT) mit vorausgehender Hochdosischemotherapie und Ganzkörperbestrahlung ist in der Regel
verstärkt mit Langzeitfolgen belastet. Spätfolgen können nahezu alle Organsysteme betreffen: Herz, Lunge,

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 59
Leber, Darm, Harnblase, Bauchspeicheldrüse, Geschlechtsorgane, Hormondrüsen, Nervensystem, Knochen
und Muskulatur. Eine gravierende Spätfolge ist auch das Auftreten einer Zweitkrebserkrankung (siehe unten).
Die möglichen Auswirkungen der Therapie sind von Anfang an zu bedenken. Es darf dabei aber nicht
vergessen werden, dass es hier um die Behandlung einer Krankheit geht, die ohne Therapie tödlich verläuft.
5.3.1. Spätfolgen der Chemo- und Strahlentherapie (Schädelbestrahlung)
Als Spätfolge bestimmter hoch dosierter Zytostatika (zum Beispiel Doxorubicin, Daunorubicin, Cyclophosphamid)
können verschiedene Störungen der Herzfunktion resultieren. Auch eine Beeinträchtigung der Nierenund
Leberfunktion ist möglich.
Manche Krebsmedikamente (zum Beispiel Prednison und Dexamethason) können durch eine Knochen
zerstörende Wirkung (aseptische Knochennekrose) zu Gelenkfunktionsstörungen führen, die mit
Bewegungseinschränkungen und Schmerzen verbunden sein können.
Das Risiko, zu einem späteren Zeitpunkt an einem zweiten bösartigen Tumor zu erkranken, ist erhöht,
insbesondere dann, wenn zusätzlich eine Bestrahlung des Gehirns erfolgt. Eine zweite Krebserkrankung,
die nicht identisch ist mit der ersten, wird als "sekundäre maligne Neoplasie" (SMN) bezeichnet. Langzeitbeobachtungen
zeigen, dass sich das Risiko für ein solches Sekundärmalignom Jahre nach erfolgreicher
Behandlung eines NHL auf etwa 2,1 %, nach Jahren auf etwa 4,8 % beläuft [LEU]. Zweitkrebserkrankungen
nach einer Chemotherapie sind zum Beispiel akute myeloische Leukämien (AML). Solide Tumoren
(zum Beispiel Tumoren des Zentralnervensystems) werden vor allem durch die Strahlentherapie ausgelöst.
Während Zweitkrebserkrankungen nach Chemotherapie sich in der Regel innerhalb der ersten fünf Jahre nach
der Behandlung bemerkbar machen, können strahlentherapiebedingte Zweittumoren noch nach über Jahren
auftreten [KLE] [KLE]. Um möglicherweise sich entwickelnde Zweitkrebserkrankungen schnellstmöglich
festzustellen zu können, wird die Einhaltung regelmäßiger Nachsorgeuntersuchungen über viele Jahre nach
Therapieabschluss dringend empfohlen.
Grundsätzlich hat die Chemotherapie auch eine schädigende Wirkung auf Spermien und Eizellen. Eine Standard-Chemotherapie
(nicht Stammzelltransplantation) hat jedoch selten langfristige Auswirkungen auf die
Fortpflanzungsfähigkeit.
Durch eine Schädelbestrahlung kann gelegentlich die Produktion von Wachstumshormonen sowie anderen
Hormonen der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) eingeschränkt sein. Die Bestrahlung des Kopfes kann auch
intellektuelle Leistungen wie Konzentration und Aufmerksamkeit, Merk- und Lernfähigkeit beeinträchtigen. Im
Alltagsleben sind jedoch die meisten Patienten in der Lage, durch individuelle Kompensationsmechanismen
und gezielte Förderung eine für sie gute Lebens- und Leistungsqualität zu erreichen [CAL2003].
Bestrahlungen im Hals- und Gesichtsbereich können eine Schilddrüsenfunktionsstörung auslösen.
5.3.2. Spätfolgen der Stammzelltransplantation
Eine Stammzelltransplantation, insbesondere die allogene Stammzelltransplantation, ist noch immer mit erheblichen
akuten Nebenwirkungen und Langzeitfolgen behaftet. Sie sind auf die hoch dosierte Chemotherapie
und die Ganzkörper-Bestrahlung (Konditionierung) sowie auf die Stammzelltransplantation (SZT) selbst
zurückzuführen.
Durch die allogene Stammzelltransplantation kommt es bei etwa % der Patienten zu einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
(englisch: "Graft-versus-Host-Disease", abgekürzt: GvHD), die sich gegen verschiedene
Organe und Organsysteme richten kann. Betroffen sind hauptsächlich Haut, Leber und der Magen-Darm-Trakt.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 60
Aufgrund der Therapie sind auch Schädigungen von Lunge, Herz, Nieren, Nervensystem, Knochenmark und
Muskulatur möglich.
Besonders gefährdet ist das Hormonsystem (endokrine System) des Patienten; es kann teilweise
oder komplett ausfallen. Häufig tritt eine Schilddrüsenunterfunktion auf. Nicht selten sind
auch Wachstumsverzögerungen (durch eine Störung der Wachstumshormonausschüttung) sowie eine
Verzögerung der Pubertät (durch beeinträchtigte Bildung von Geschlechtshormonen). Aus diesem Grund ist
die langfristige hormonelle Nachsorge von SZT-Patienten besonders wichtig. Sie umfasst die regelmäßige
Untersuchung des Patienten und, gegebenenfalls, eine Behandlung mit entsprechenden Hormonen.
Die intensive Chemotherapie und die Ganzkörperbestrahlung führen meist zu einer bleibenden Unfruchtbarkeit.
Generell sind die Keimzellen von Jungen gefährdeter als die von Mädchen. Dies hängt damit zusammen,
dass bei Mädchen bereits bei Geburt alle Eizellen vorhanden sind und sich nicht mehr teilen, während
bei Jungen die Spermien mit Eintritt der Pubertät ständig neu produziert werden und dadurch empfindlicher
auf äußere Einflüsse reagieren. Dementsprechend ist die Fruchtbarkeit bei männlichen Patienten häufiger
eingeschränkt als bei weiblichen. Für Jungen nach Eintritt der Pubertät besteht unter Umständen vor Therapiebeginn
die Möglichkeit, Spermien zu sammeln und einzufrieren (so genannte Kryokonservierung). Der
behandelnde Arzt kann Sie über die vor Ort verfügbaren Möglichkeiten informieren. Häufig lässt allerdings die
Notwendigkeit eines raschen Therapiebeginns keine Zeit für entsprechende Maßnahmen. Für weibliche Patienten
und generell für alle Kinder vor Eintritt der Pubertät stehen zurzeit noch keine geeigneten Maßnahmen
zur Erhaltung der Fruchtbarkeit zur Verfügung [HEL2005].
Durch die Ganzkörperbestrahlung kann es zu einer Linsentrübung (grauer Star oder Katarakt) kommen. Sie
kann durch eine Operation behoben werden.
Des Weiteren besteht ein erhöhtes Risiko, dass zu einem späteren Zeitpunkt eine zweite bösartige Tumorerkrankung
eintritt. Das Risiko ist bei einer Kombination von Chemo- und Strahlentherapie höher als bei
alleiniger Chemotherapie. Auch eine chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung begünstigt die Entstehung
von Zweittumoren, denn sie führt zu einer anhaltenden Beeinträchtigung des Immunsystems. Vor allem
Zweitkrebserkrankungen der Haut spielen hier eine Rolle.
Durch die Stammzelltransplantation können sich zudem Störungen des Zuckerstoffwechsels, des
Geschmackssinns sowie psychische Beeinträchtigungen einstellen.
5.3.3. Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung von Spätfolgen
Die Vermeidung von Nebenwirkungen und Spätfolgen gehört mit zu den wichtigsten Zielen einer Krebsbehandlung.
Im Rahmen der heutigen Therapieoptimierungsstudien wird nicht nur versucht, die Wirksamkeit der
Therapie weiter zu verbessern. Ein zentrales Ziel ist auch, ohne Einbußen im Behandlungserfolg die Nebenund
Nachwirkungen der Therapie stetig zu reduzieren, zum Beispiel durch die Suche nach weniger aggressiven
Behandlungsmöglichkeiten (Zytostatika mit geringeren Nebenwirkungen) oder durch eine Herabsetzung
der Behandlungsdosis (sowohl in der Chemotherapie als auch in der Strahlentherapie). Im Rahmen eines
langfristig angelegten Forschungsprojekts zu Zweitkrebserkrankungen nach Krebs im Kindesalter sammelt
das Deutsche Kinderkrebsregister (KKR) Mainz sämtliche Daten zu Zweittumoren und führt diese mit den
entsprechenden Therapiedaten aus der Behandlung der ersten bösartigen Erkrankung zusammen. Das Ziel
ist, auf diese Weise mögliche Zusammenhänge zwischen einzelnen Therapieelementen (zum Beispiel bestimmten
Zytostatika, Strahlendosen) und dem späteren Auftreten einer Zweitkrebserkrankung festzustellen.
Die Auswertung der Daten soll zur Entwicklung nebenwirkungsärmerer Therapien beitragen.
Lässt sich der Einsatz bestimmter Medikamente oder Behandlungsformen nicht vermeiden, wird durch
die ständige und intensive Therapieüberwachung (mittels diagnostischer Verfahren wie Echokardiogra-

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 61
phie, Elektrokardiographie (EKG) und Laboruntersuchungen) sowie durch den Einsatz unterstützender
Behandlungsmaßnahmen (Supportivtherapie) alles getan, um eventuell auftretende Folgeerscheinungen zu
reduzieren und langfristige Schäden zu vermeiden (siehe Kapitel "Unterstützende Behandlungsmaßnahmen
(Supportivtherapie)")
Darüber hinaus wird der Patient auch nach Abschluss der Therapie durch regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen
und im Rahmen spezifischer Rehabilitationsmaßnahmen weiter überwacht und betreut, so dass
körperliche und seelische Folgeerscheinungen der Therapie schnellstmöglich entdeckt und behandelt werden
können. Besonders in den ersten fünf Jahren nach Ende der Therapie finden zahlreiche Kontrolluntersuchungen
zur Erfassung und Behandlung von Spätfolgen statt.

Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) page 62
6. Zusammenfassung und Prognose: Wie sind die
Heilungsaussichten bei eines NHL?
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind bösartige Erkrankung des lymphatischen Systems [lymphatisches System].
Mit etwa Neuerkrankungen jährlich gehören sie - gemeinsam mit dem Hodgkin-Lymphom (Morbus
Hodgkin) - zur dritthäufigsten Gruppe bösartiger Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland
(nach Leukämien und Tumoren des Zentralnervensystems). Die Krankheit entsteht im lymphatischen System,
meist in einem Lymphknoten, durch die Entartung bestimmter weißer Blutzellen (Lymphozyten). Die Ursache
ist noch weitgehend unbekannt. Ein typisches Krankheitszeichen sind ungewöhnliche Lymphknotenschwellungen.
Da sich die Lymphomzellen in kürzester Zeit im ganzen Körper ausbreiten, können auch andere
Organe und Organsysteme geschädigt werden. Unbehandelt führt ein NHL zum Tod.
Die Behandlung eines NHL erfolgt durch eine intensive Chemotherapie, bei einigen Patienten zusätzlich
durch eine Bestrahlung des Zentralnervensystems. In bestimmten Fällen, insbesondere bei Auftreten eines
Krankheitsrückfalls (Rezidiv), kann eine Hochdosischemotherapie mit anschließender Stammzelltransplantation
notwendig sein. Ablauf, Intensität und Dauer der Behandlung werden für jeden Patienten individuell festgelegt,
wobei vor allem das Krankheitsstadium sowie die NHL-Form berücksichtigt werden, an der der Patient
erkrankt ist (risikoangepasste Behandlung).
Bei den im Folgenden genannten Heilungsraten für Patienten mit NHL handelt es sich um statistische Größen.
Sie stellen nur für die Gesamtheit der an NHL erkrankten Patienten eine wichtige und zutreffende Aussage dar.
Ob der einzelne Patient geheilt werden kann oder nicht, lässt sich aus der Statistik nicht vorhersagen. Ein NHL
kann selbst unter günstigsten beziehungsweise ungünstigsten Voraussetzungen ganz unerwartet verlaufen.
6.1. Heilungsaussichten bei Patienten mit NHL-Ersterkrankung
Die Heilungschancen von Kindern und Jugendlichen mit einem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) haben sich
dank der großen Therapiefortschritte in den letzten drei Jahrzehnten deutlich verbessert. Die heute eingesetzten
modernen Untersuchungsmethoden und intensiven, standardisierten Kombinationschemotherapien
führen dazu, dass fünf Jahre nach der Diagnosestellung insgesamt etwa 90 % der an NHL erkrankten Kinder
und Jugendlichen krankheitsfrei leben (5-Jahres-Überlebensraten) [KAA2005]. Die Prognose für den einzelnen
Patienten hängt in erster Linie davon ab, an welcher Form des NHL er erkrankt ist und wie weit die
Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose fortgeschritten ist (Krankheitsstadium). Patienten mit einem NHL im
Stadium I (das heißt mit einem einzelnen Tumor außerhalb des Brust- und Bauchraums) sowie Patienten mit
einem vom Knochen ausgehenden NHL haben eine sehr gute Prognose (bis zu 100 % Heilungswahrscheinlichkeit).
Patienten mit ausgedehnten Tumoren in Brust- und/oder Bauchraum (Stadium III) oder Patienten,
deren Knochenmark und/oder Zentralnervensystem befallen ist (Stadium IV), haben generell weniger
günstige Heilungsaussichten [LON2002a] [REI2000c] [REI1999b] [SEI2003]. Sie bedürfen einer intensivierten
Behandlung. Im Rahmen der derzeitigen Therapieoptimierungsstudien sowie zukünftiger Studien sollen die
Heilungsaussichten auch für diese Patienten weiter verbessert werden.
6.2. Heilungsaussichten bei Patienten mit NHL-Rezidiv
Etwa 10-15 % der jährlich circa 130 in Deutschland neu an einem NHL erkrankten Kindern und Jugendlichen
erleiden, trotz der im Grunde hohen Heilungsraten im Rahmen der Erstbehandlung, einen Krankheitsrückfall
(Rezidiv). Rezidive treten bei einem NHL meist innerhalb der ersten zwei Jahre nach Diagnosestellung auf,
später sind sie relativ selten [HEN2004b] [REI2006].

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Die Heilungsaussichten bei Kindern und Jugendlichen mit einem NHL-Rezidiv sind generell ungünstig. Dies gilt
insbesondere für Patienten mit reifen B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen (B-NHL) und lymphoblastischen NHL
der T-Zell-Reihe, die meist frühzeitig zu Rückfällen führen (bei B-NHL zum Beispiel innerhalb der ersten sechs
Monate nach der Diagnosestellung). Kinder mit einem Rezidiv dieser NHL-Typen erreichen oft nicht einmal
eine zweite Remission, die für eine erneute intensive Therapie, zum Beispiel eine Hochdosischemotherapie
mit anschließender Stammzelltransplantation, notwendig wäre.
Bessere Heilungsaussichten bestehen bei Patienten mit Rezidiven eines großzellig anaplastischen Lymphoms
(NHL). Dieser NHL-Typ führt zwar relativ häufig und oft auch mehrfach zu Krankheitsrückfällen (Rezidivrate
von etwa %). Mit intensivierten Behandlungsmethoden (autologe Stammzelltransplantation oder allogene
Stammzelltransplantation nach Hochdosischemotherapie) kann aber dennoch vielfach eine Heilung erzielt
werden. Eine verlässliche Aussage zu den Aussichten einer Heilung bei Kindern und Jugendlichen mit einem
NHL-Rezidiv ist jedoch kaum möglich [HEN2004b].
Im Rahmen derzeitiger und zukünftiger klinischer Studien sollen die Heilungsaussichten auch für Kinder mit
einem NHL-Rezidiv weiter verbessert werden.

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7. Häufige Fragen (FAQ) und Antworten zum NHL